Bula de Zidovudina

A zidovudina pertence a um grupo de medicamentos antivirais, também conhecidos como antirretrovirais chamados de
inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeos (ITRN). Atua interrompendo a formação do DNA viral,
componente essencial para manutenção e replicação do vírus. Este medicamento ajuda a controlar sua condição clínica
e retarda a progressão da doença, mas não cura a infecção por HIV. A ação se inicia cerca de uma hora após a
administração.

Insuficiência hepática
A zidovudina é eliminada principalmente por metabolismo hepático e as concentrações do fármaco parecem estar
aumentadas em pacientes com insuficiência hepática, o que pode contribuir para o aumento do risco de toxicidade
hematológica. O monitoramento frequente das toxicidades hematológicas é recomendado.
Este medicamento pode causar danos ao fígado. Por isso, seu uso requer acompanhamento médico estrito e
exames laboratoriais periódicos para controle.
Carcinogenicidade, Mutagenicidade e Diminuição da Fertilidade
Em estudos de carcinogenicidade oral em ratos e camundongos foi observado um aparecimento tardio de tumores no
epitélio vaginal. Não ocorreu nenhum outro tumor relacionado com a zidovudina em nenhum dos sexos destas espécies.
Um estudo subsequente de carcinogenicidade intravaginal confirmou a hipótese de que tumores na vagina foram resultado
de um longo período de exposição do epitélio vaginal a altas concentrações de zidovudina não metabolizada na urina.
O valor preditivo de estudos de carcinogenicidade em roedores para o homem é incerto e a importância clínica destes
achados não é clara. Conclui-se que os dados de carcinogenicidade transplacentária obtidos em estudo no qual
administrou-se zidovudina nas doses máximas toleradas a fêmeas de camundongos grávidas, representam um risco
hipotético, enquanto que a redução do risco de transmissão do vírus HIV da mãe para o bebê não infectado com o uso
de zidovudina na gravidez está bem comprovada.
Não foi observada nenhuma evidência de mutagenicidade no teste de Ames. Entretanto, a zidovudina foi fracamente
mutagênica em ensaios de células de linfoma de camundongos e foi positiva em ensaios in vitro de transformação celular.
A significância clínica destes dados não é clara.
A zidovudina, administrada a ratos machos e fêmeas em doses até 7 vezes a dose habitual de adultos, com base nas
considerações da área de superfície corporal, não teve qualquer efeito na fertilidade julgada pelas taxas de concepção.

O medicamento é contraindicado a pacientes com conhecida hipersensibilidade a zidovudina ou a qualquer um dos
componentes do medicamento.
O risco-benefício deve ser considerado quando ocorrerem os seguintes problemas médicos:
- depressão da medula óssea.
- deficiência de ácido fólico ou de vitamina B12
- diminuição da função hepática.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

A zidovudina não é a cura para a infecção por HIV. Os pacientes podem continuar a desenvolver as complicações da
doença, incluindo as infecções oportunistas. O tratamento ou prevenção das complicações da doença pode necessitar de
administração simultânea de outros medicamentos.
Informar ao médico:
- a ocorrência de gravidez durante o tratamento ou após o seu término;
- se está amamentando;
- sobre o aparecimento de reações desagradáveis.
Visitar regularmente o médico para o controle de qualquer problema hematológico; pode haver necessidade de redução
da dose, interrupção da terapia ou transfusão de sangue.
Os pacientes devem evitar atividades que possam disseminar a infecção pelo HIV-1 para outras pessoas, como por
exemplo:
• Não compartilhar agulhas ou outros equipamentos de injeção e usar agulhas e seringas descartáveis.

• Não compartilhar itens pessoais que possam ter sangue ou fluidos corporais sobre eles, como escovas de dentes e lâminas
de barbear.
• Não ter nenhum tipo de relação sexual sem proteção. Sempre praticar sexo seguro usando um preservativo de látex ou
poliuretano ou outro método de barreira para diminuir a chance de contato sexual com sêmen, secreções vaginais ou
sangue.
• Não amamentar. A zidovudina é excretada no leite materno humano. As mães com HIV-1 não devem amamentar porque
o HIV-1 pode ser passado para o bebê no leite materno.
Os pacientes devem estar sob estrita vigilância clínica, por médicos experientes no tratamento de doenças associadas ao
HIV.
A zidovudina foi estudada cuidadosamente em um número limitado de pacientes seriamente infectados com HIV e
tratados por tempo limitado. Por essa razão, não foram ainda completamente definidas a segurança e a eficácia da
zidovudina, particularmente em relação ao uso prolongado e especialmente nos pacientes que estão infectados com
HIV, mas em estado menos avançado.
As principais toxicidades da zidovudina são neutropenia e/ou anemia. A frequência e a gravidade destas toxicidades são
maiores nos pacientes com doença mais avançada e naqueles que iniciam a terapêutica mais tarde no decurso da sua
infecção. Se desenvolver toxicidade, os pacientes podem exigir transfusões ou descontinuação do fármaco. É importante
ter as contagens sanguíneas monitoradas durante a terapia, especialmente para pacientes com doença sintomática
avançada do HIV. Deve-se ter cautela quanto ao uso de outros medicamentos, incluindo ganciclovir e interferon alfa, que
podem exacerbar a toxicidade da zidovudina. Outros efeitos adversos da zidovudina incluem náuseas e vômitos. Contate
o seu médico se tiverem fraqueza muscular, falta de ar, sintomas de hepatite ou pancreatite ou quaisquer outros eventos
adversos inesperados durante o tratamento com zidovudina.
Toxicidade Hematológica/ Supressão da Medula Óssea
A zidovudina está frequentemente associada a distúrbios hematológicos como toxicidade hematológica, incluindo
granulocitopenia (redução anormal dos granulócitos, componente sanguíneo), e anemia grave, para acompanhamento do
quadro são feitas contagens sanguíneas. Pode haver necessidade de ajuste da dose, descontinuação do fármaco ou
transfusões de sangue.
O paciente deve conhecer a importância em seguir cuidadosamente as contagens sanguíneas durante o tratamento.
O uso de zidovudina em pacientes com depressão da medula óssea deve ser muito bem controlado, principalmente se
evidenciada por contagem de granulócitos menor que 1000/mm3 ou de hemoglobina menor que 9,5 g/dl.
Miopatia
Miopatia e miosite (inflamação do tecido muscular), com alterações patológicas similares àquelas produzidas pela
AIDS, foram associadas com o uso prolongado de zidovudina.
Acidose Lática e Hepatomegalia Grave com Esteatose
Raras ocorrências de acidose láctica, potencialmente fatais na ausência de hipoxemia e hepatomegalia grave com esteatose
foram relatadas com o uso de certos análogos nucleosídeos antiretrovirais.
Sempre que um paciente em terapia com zidovudina desenvolver taquipneia, dispneia ou queda no nível sérico de
bicarbonato, a zidovudina deve ser suspensa até que o diagnóstico de acidose láctica seja excluído. A terapia deve ser
suspensa caso haja rápida elevação dos níveis de aminotransferase ou hepatomegalias de etiologia desconhecida. Ainda
não existem dados conclusivos sobre o uso de zidovudina em pacientes com disfunção renal ou hepática. Portanto, deve-
se monitorá-los atentamente e considerar que os mesmos podem sofrer um risco maior de toxicidade provocada pelo
fármaco.
Síndrome de Reconstituição Imune
A síndrome de reconstituição imune foi relatada em pacientes tratados com terapêutica antirretroviral combinada,
incluindo zidovudina. Os pacientes em tratamento com a zidovudina podem continuar desenvolvendo infecções
oportunistas e outras complicações causadas pelo vírus da imunodeficiência humana. Os distúrbios autoimunes (como a
doença de Graves, a polimiosite e a síndrome de Guillain-Barré) também têm ocorrido na reconstituição imune, no
entanto, o tempo de início é variável e pode ocorrer muitos meses após o início do tratamento.

Uso com interferon e ribavirina em pacientes coinfectados com HIV / VHC
Os doentes que receberem interferon alfa com ou sem ribavirina e zidovudina devem ser cuidadosamente monitorizados
quanto às toxicidades associadas ao tratamento, especialmente a descompensação hepática, neutropenia e anemia. A
descontinuação de zidovudina deve ser considerada como medicamente apropriada. A redução da dose ou a
descontinuação do interferon alfa, da ribavirina, ou de ambos, deve ser considerada se forem observadas toxicidades
clínicas agravantes, incluindo a descompensação hepática.
Lipoatrofia
O tratamento com zidovudina foi associado à perda de gordura subcutânea. A incidência e gravidade da lipoatrofia
estão relacionadas à exposição cumulativa. Essa perda de gordura, que é mais evidente na face, membros e nádegas, pode
ser apenas parcialmente reversível e a melhora pode levar de meses a anos após a substituição para um tratamento sem
zidovudina. Os pacientes devem ser regularmente avaliados quanto a sinais de lipoatrofia durante o tratamento com
zidovudina e outros produtos contendo zidovudina e, se possível, a terapia deve ser substituída se houver suspeita de
lipoatrofia.
Gravidez
Gravidez: categoria C. Não existem estudos em humanos sobre os efeitos da zidovudina sobre a fertilidade. Estudos em
ratos, tratados com zidovudina oral em doses de até 450 mg/Kg/dia não mostraram efeitos sobre a fertilidade de machos
ou fêmeas. Não foram concluídos estudos adequados e bem controlados em humanos sobre a gravidez, mas sabe-se que
a zidovudina atravessa a placenta. Os estudos realizados em ratas e cobaias, com doses orais de até 500 mg/kg/dia, não
demonstraram que a zidovudina fosse teratogênica.
As mulheres grávidas que consideram o uso de zidovudina durante a gravidez para a prevenção da transmissão do HIV
aos seus bebês devem ser avisadas de que a transmissão ainda pode ocorrer em alguns casos, apesar da terapêutica. As
consequências a longo prazo da exposição no útero e neonatal a zidovudina são desconhecidas, incluindo o possível risco
de câncer.
As mulheres grávidas infectadas pelo HIV devem ser aconselhadas a não amamentar para evitar a transmissão pós-natal
do HIV a uma criança que ainda não está infectada.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Lactação
As mulheres infectadas pelo HIV não devem amamentar seus bebês para evitar a transmissão do HIV. A zidovudina é
excretada no leite humano. Após a administração de uma dose única de 200 mg de zidovudina a mulheres infectadas
pelo HIV, a concentração média de zidovudina foi similar no leite e no soro humano.

instruídas a não amamentar se estiverem recebendo zidovudina.
Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois é excretado no leite humano e
pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar alternativas para o
seu tratamento ou para a alimentação do bebê. Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano
Pediatria
As informações sobre eficácia em crianças com menos de 3 meses ainda são limitadas. A farmacocinética em crianças é
similar àquela dos adultos. Os efeitos colaterais em crianças são similares aos vistos em adultos.
Geriatria
Não foram realizados estudos sobre a segurança e a eficácia do uso na população geriátrica. Há relato de um caso em que
um paciente de 90 anos respondeu bem à terapia com zidovudina. Dados preliminares indicam que a velocidade de
eliminação é diminuída nos idosos.
Odontologia
Os efeitos depressores da medula óssea provocados pela zidovudina podem originar maior incidência de infecção
microbiana, demora na cicatrização, e hemorragia gengival. Eventual tratamento odontológico deve estar concluído antes
de se iniciar a terapia com zidovudina. O paciente deve ser orientado para a correta higiene oral durante o tratamento,
incluindo precaução no emprego de escovas, fio dental e palito de dentes. A zidovudina também pode originar mudanças
no sabor bucal, inchaço dos lábios ou língua, e lesões na mucosa oral. Consultar o médico ou o dentista sobre como
executar uma correta higiene bucal. Completar eventual tratamento odontológico antes de iniciar a terapia com
zidovudina, ou retardá-lo até que as contagens sanguíneas tenham retornado aos níveis normais.

Insuficiência renal
A zidovudina inalterada e o seu metabólito glucuronido (formado no fígado) são eliminados principalmente por excreção
renal. Em pacientes com função renal gravemente comprometida (clearance de creatinina menor que 15 mL/min),

A administração simultânea de zidovudina com dapsona, pentamidina, anfotericina B, flucitosina, vincristina,
vimblastina, adriamicina, doxorrubicina ou interferon alfa, fármacos considerados nefrotóxicos e citotóxicos, pode
aumentar o risco de toxicidade.
A associação com probenecida pode diminuir a excreção renal da zidovudina e aumentar o risco de toxicidade.
A associação de zidovudina à trimetoprima-sulfametoxazol, à pirimetamina, ou ao aciclovir, pode ser necessária para
controlar ou prevenir as infecções oportunistas. O uso simultâneo com aciclovir pode produzir neurotoxicidade
caracterizada por profunda Letargia (lentidão funcional) fadiga (sensação de cansaço).
Outros medicamentos metabolizados por glicuronização hepática, como paracetamol, ácido acetilsalicílico,
benzodiazepínicos, cimetidina, indometacina, morfina e sulfonamidas, podem inibir competitivamente a glicuronização
hepática, assim, potencializando a toxicidade da zidovudina ou da outra medicação.
Pode haver interação com medicamentos que produzem (discrasia sanguinea) alteração sanguínea, independentemente da
dose.
A utilização conjunta de depressores da medula óssea e/ou radioterapia com zidovudina pode causar mielossupressão
aditiva ou sinérgica, podendo ser necessária redução da dose.
O uso de zidovudina, com ganciclovir deve ser feito com extremo cuidado, pois pode causar grave toxicidade
hematológica, provavelmente devido à toxicidade mielossupressiva sinérgica.
A ribavirina e a zidovudina são possuem ação opostas e não devem ser usadas ao mesmo tempo. A ribavirina inibe a
fosforilação da zidovudina para sua forma trifosfato ativa.
Os resultados iniciais de um estudo de escalonamento de dose em pacientes infectados por HIV mostram que o uso
concomitante de zidovudina e claritromicina resulta em diminuição da concentração sérica máxima (Cmax), diminuição da
área sob a curva do tempo de concentração plasmática (AUC) e retardamento do tempo para atingir a concentração sérica
máxima (Tmax) da zidovudina.
O uso concomitante da zidovudina com a estavudina e doxorrubicina deve ser evitado já que foi demonstrada uma
atividade antagonista in vitro.
Embora não se tenha uma avaliação ideal do efeito da fenitoína sobre a cinética da zidovudina, observou-se um decréscimo
de 30% no clearance da zidovudina oral. Um estudo de farmacocinética mostrou que a ASC da zidovudina,

administrada conjuntamente com metadona, foi duplicada para quatro de nove pacientes. O exato mecanismo e o
significado clínico destes dados são desconhecidos.
A administração conjunta de fluconazol e zidovudina mostrou interferência com a clearance oral e o metabolismo da
zidovudina; o fluconazol aumentou a ASC e a meia-vida da zidovudina. O significado clínico desta interação não é
conhecido. Um estudo com 14 voluntários infectados pelo HIV, tratados com zidovudina e atovaquone, demonstrou
decréscimo da clearance oral e acréscimo na ASC da zidovudina. Um estudo com administração concomitante de ácido
valpróico e zidovudina sugere que o ácido valpróico pode aumentar a biodisponibilidade oral da zidovudina pela inibição
do metabolismo de primeira passagem. Apesar de não se conhecer o significado clínico desta interação, os pacientes

Nenhum caso foi fatal. Náusea severa e vômito são os sintomas mais comuns após uma superdose. Outros sintomas
relatados são: ataxia, letargia, fadiga, acidentes vasculares cerebrais. Todos os pacientes se recuperaram sem sequelas
permanentes.

Conservar a embalagem fechada, em temperatura ambiente, entre 15º e 30ºC, protegida da luz. A solução injetável, após
a correta diluição, deverá ser conservada nas condições especificadas sob o item “Como devo usar este medicamento?”.
O prazo de validade do produto é de 24 meses e consta impresso na embalagem. Não utilizar medicamento vencido, pois
pode ser prejudicial à saúde.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas
O Zidovir® solução injetável apresenta-se como uma solução límpida, incolor a levemente amarelada, essencialmente
livre de partículas visíveis.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma
mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Dose usual para adulto e adolescente
De 1 mg por kg de peso corporal, por infusão intravenosa durante 1 hora, a cada 4 horas, até que a terapia oral possa ser
iniciada. Pacientes com anemia significativa (hemoglobina <7,5 g/dL) e/ou granulocitopenia significativa (contagem de
granulócito <750/mm3) podem necessitar redução da dose até que haja recuperação da medula óssea, ou suspensão da
terapia com posterior reinstituição (após recuperação da medula) com doses menores (usualmente 300 mg/dia).
Dose usual pediátrica
Neonatos até 90 dias:
-Termo: 1,5 mg/kg IV a cada 6 horas. -Prematuros: 1,5 mg/kg IV a cada 12 horas.
Crianças de 3 meses a 12 anos:
-Infusão intermitente: 120 mg/m2 a cada 6 horas (a dose não deve exceder 160 mg).
-Infusão contínua: 20 mg/m2/h.
Atenção: A solução injetável de zidovudina deve ser diluída, antes do uso, em glicose a 5%, para uma concentração não
superior a 4 mg/ mL. Após a diluição, recomenda-se que as soluções sejam administradas dentro de 8 horas se mantidas
em temperatura ambiente (de 15°C a 30°C) , ou dentro de 24 horas se refrigeradas entre 2ºC e 8ºC, para minimizar a
potencial contaminação microbiana.Não há necessidade de proteção contra a luz durante o uso. Não usar se houver
alteração de cor da solução.

Cuidados especiais: A infusão intravenosa somente deverá ser administrada quando e enquanto não for possível a terapia
oral. A infusão intravenosa de zidovudina deve ser feita em velocidade constante, durante 1 hora. Não devem ser
administradas infusões rápidas ou injeções sem a adequada diluição. A infusão de zidovudina não deve ser administrada
por via intramuscular.
Observações:
Pode haver necessidade de diminuição das doses em caso de anemia, doença do fígado ou doença do rim de acordo com
a avaliação do seu médico. Pacientes com anemia normalmente melhoram com a interrupção da terapia ou redução da
dose. Todavia, mesmo com doses mais baixas, em caso de anemia pode haver necessidade de transfusões sanguíneas
ou, em alguns pacientes, tratamento com eritropoetina humana recombinante. Pacientes com granulocitopenia podem
requerer interrupção da terapia ou tratamento com GM-CSF (fator estimulante de crescimento de colônias de granulócitos-
macrófagos).
Ajustes de dose:
- Anemia (hemoglobina < 7,5g/dL ou redução > 25% dos valores basais) e / ou neutropenia significativa (contagem de
granulócitos < 750 células/mm3 ou redução > 50% dos valores basais).
- Doença renal em estágio final: a dose recomendada para pacientes em hemodiálise ou diálise peritoneal (Clearance de
creatinina < 15 mL/min) é de 1mg/kg a cada 6 a 8 horas.
- Insuficiência hepática: como o metabolismo da zidovudina é principalmente hepático, considerar ajuste de dose em
pacientes portadores de disfunção hepática leve a moderada, bem como de cirrose.
Convém realizar o monitoramento frequente da potencial toxicidade hematológica e hepática.
Este medicamento deve ser aplicado por profissional de saúde, com o uso de agulhas estéreis e equipos de infusão, que
devem ser adquiridos separadamente. O tipo de agulha, equipo e o modo de aplicação serão definidos pelo profissional
responsável.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não
interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
É importante não tomar mais medicamento do que o prescrito. Cumprir estritamente o ciclo completo do tratamento. É
importante não esquecer nenhuma dose e, tomá-las nos intervalos regularmente estabelecidos, inclusive no período
noturno, que exige a interrupção do sono normal. Quando houver alguma dose omitida, procurar tomá-la o mais rápido
possível. Não tomar a dose seguinte se o horário for próximo, pois a dose não deve ser duplicada.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Reação comum (>1/100 e <1/10): Insuficiência cardíaca congestiva em pediatria, anormalidade do ventrículo esquerdo
em pediatria, cefaleia.
Reação incomum (>1/1.000 e <1/100): nível anormal de bilirrubina.
Reações com frequência desconhecida: Cardiomiopatia, descoloração da pele, descoloração da unha, síndrome de
Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, depleção do DNA mitocondrial, dislipidemia, lipodistrofia, ginecomastia,
acidose láctica, náuseas, anemia, distúrbio granulocitopênico, leucopenia, macrocitose em pediatria, linfoma,
pancitopenia, aplasia pura adquirida crônica da série vermelha, aumento da fosfatase alcalina, aumento de enzimas
hepáticas, insuficiência hepática fulminante, hepatite, hepatomegalia com esteatose, hepatoxicidade, icterícia, esteatose
hepática, reação de hipersensibilidade, síndrome da reconstituição imunológica, distúrbio muscular, miosite,
rabdomiólise, convulsão, edema macular de retina, perda auditiva, ototoxicidade, produto urinário anormal,
mioglobinúria, mania.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE
MEDICAMENTO?
Quadro clínico