Bula de Voriconazol

MICEND é um medicamento antifúngico (medicação que combate fungos) usado para tratar uma ampla variedade
de infecções fúngicas (por fungos). MICEND age eliminando ou interrompendo o crescimento desses fungos
causadores das infecções. O mecanismo de ação do voriconazol se dá através da inibição de um processo dentro da
célula do fungo na formação do ergosterol, um componente da membrana celular dos fungos.

MODO DE
USAR
DIZERES
LEGAIS
VP/VPS
200 mg -
Embalagem
contendo 1
frasco - ampola
21/10/2021 4160308/21-0
10450 –
SIMILAR -
Notificação de
alteração de
texto de bula -
RDC 60/12
NA NA NA NA
Adequação da
grafia do nome do
fabricante “Gland
Pharma Limited”
VPS
200 mg -
Embalagem
contendo 1
frasco - ampola
17/08/2021 3227763/21-4
10450 –
SIMILAR -
Notificação de
alteração de
texto de bula -
RDC 60/12
NA NA NA NA
Correção de
formatação do
texto.
VP/VPS
200 mg -
Embalagem
contendo 1
frasco - ampola

17/06/2021 2350508/21-8
10450 –
SIMILAR -
Notificação de
alteração de
texto de bula -
RDC 60/12
NA NA NA NA

MICEND é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade (reação alérgica grave) conhecida ao voriconazol ou
a qualquer componente da fórmula.
Informe ao seu médico se você já teve alguma reação alérgica a outros azólicos (medicamentos antifúngicos como
fluconazol, itraconazol, entre outros).
É também contraindicada a coadministração de MICEND com os medicamentos que contenham terfenadina,
astemizol, cisaprida, pimozida, lurasidona, quinidina, ivabradina , alcaloides do ergot (incluindo mas não limitado
a: ergotamina, diidroergotamina), , imunossupressores (sirolimo, everolimo, ciclosporina e tacrolimo), naloxegol,
tolvaptana, finerenona, eplerenona, voclosporina, venetoclax, rifabutina, rifampicina, carbamazepina, barbitúricos
de longa ação (incluindo mas não limitado a: fenobarbital, mefobarbital), erva de São João, efavirenz, ritonavir,
fluconazol, fenitoína, anticoagulantes (varfarina, e outras cumarinas orais, incluindo mas não limitado a:
femprocumona, acenocumariol), ivacaftor, opioides de ação longa (oxicodona), metadona, anti-inflamatórios não
esteroidais (ibuprofeno e diclofenaco), omeprazol, contraceptivos orais (noretisterona/etinilestradiol), opioides de
ação longa (oxicodona), metadona, anti-inflamatórios não esteroidais (ibuprofeno e diclofenaco), omeprazol,
contraceptivos orais (noretisterona/etinilestradiol), opioides de ação curta (alfentanila e fentanila), estatinas (ex:
lovastatina), sulfonilureias (incluindo mas não limitado a tolbutamida, glipizida, gliburida ), alcaloides de vinca
(incluindo mas não limitado a: vincristina e vinblastina), outros inibidores da protease do HIV (incluindo mas

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não limitado a: saquinavir, amprenavir e nelfinavir), outros inibidores não nucleosídicos da transcriptase reversa
(incluindo mas não limitado a: delavirdina, nevirapina), cimetidina, digoxina, indinavir, antibióticos macrolídeos
(erotromicina e azitromicina), ácido micofenólico, corticosteroides (prednisolona), ranitidina.
Este medicamento é contraindicado para menores de 2 anos de idade.
Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano.
Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois pode ser excretado no
leite humano e pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar
alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê

Outros medicamentos podem interferir no efeito de MICEND ou vice-versa; portanto, informe ao seu médico sobre
qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento.
Informe ao seu médico caso você esteja usando medicamentos contendo ciclosporina, oxicodona, fentanila e
tacrolimo, pois a dose desses medicamentos deve ser ajustada antes, durante e após o tratamento com MICEND.
O uso de MICEND com metadona pode causar problemas no ritmo cardíaco, por isso a redução da dose de
metadona pode ser necessária.
Pode ser necessária redução da dose dos opioides de ação curta (ex: alfentanila, sufetanila e fentanila), quando estes
forem utilizados concomitantemente ao MICEND.
O uso de MICEND com fenitoína deve ser evitado, a menos que o benefício ao paciente supere o risco.
É necessário o ajuste de dose tanto de MICEND como de efavirenz quando estas duas medicações forem utilizadas
concomitantemente.
É esperado que a coadministração de MICEND com glasdegib aumente as concentrações plasmáticas de glasdegib
e aumente o risco de prolongamento do intervalo QTc (atividade de despolarização e repolarização dos
ventrículos, que são câmaras do coração). Se o uso de glasdegib não puder ser evitado, é recomendado o
monitoramento frequente de ECG (eletrocardiograma).
É esperado que a coadministração de MICEND com inibidores da tirosina quinase metabolizados pelo CYP3A4

utilização concomitante não puder ser evitada, recomenda-se a redução da dose do inibidor da tirosina quinase e
acompanhamento clínico próximo.
É possível que o voriconazol possa aumentar as concentrações plasmáticas dos inibidores da tirosina quinase (
incluindo mas não limitado a: axitinibe, bosutinibe, cabozantinibe, ceritinibe, cobimetinibe, dabrafenibe,
dasatinibe, nilotinibe, sunitinibe, ibrutinibe, ribociclibe). Se o uso concomitante não puder ser evitado, é
recomendada a redução da dose do inibidor da tirosina quinase e acompanhamento clínico próximo.
É provável que o voriconazol aumente as concentrações plasmáticas e o efeito sedativo da eszopiclona.
Recomenda-se a redução da dose de eszopiclona.

Medicamentos à base de voriconazol, que pertencem à classe dos antifúngicos triazólicos, possuem um elevado potencial de interação com diversos outros remédios devido ao modo como são processados pelo fígado. Entre as substâncias e classes de medicamentos que tipicamente podem interagir com essa classe estão os anticoagulantes orais, anticonvulsivantes, imunossupressores, certos antibióticos (como a rifampicina) e alguns antivirais. Também podem ocorrer interações importantes com medicamentos para controle do colesterol, sedativos e bebidas alcoólicas. Tais combinações podem alterar a eficácia das terapias ou aumentar o risco de reações adversas. Por isso, é indispensável informar ao médico ou farmacêutico sobre qualquer outro produto em uso. Consulte a bula oficial e um profissional de saúde antes de usar.

O voriconazol é hemodialisável com um clearance (clareamento da circulação sanguínea) de 121 mL/min. O
veículo utilizado na formulação intravenosa (na veia) é hemodialisado com um clearance de 55 mL/min. Em caso

Armazenar em temperatura ambiente (de 15°C a 30ºC).
Uma vez reconstituído, o produto deve ser utilizado imediatamente após reconstituição e diluição. Se não for
utilizado imediatamente, o período e as condições de armazenamento “em uso” são de responsabilidade do usuário
e normalmente não deve exceder 24 horas quando armazenado em geladeira, a menos que a reconstituição e a
diluição sejam realizadas em condições assépticas controladas e validadas.
A estabilidade física e química após a reconstituição foi demonstrada para 24 horas (de 2°C a 8°C).
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe
alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Característica do medicamento
Sólido branco em frasco de vidro claro tampa adequada e lacrado.
Após reconstituição: solução clara incolor praticamente livre de partículas.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
MICEND sempre será preparado e administrado por um médico ou por um profissional de saúde especializado.
As instruções para administração, reconstituição, diluição e infusão estão disponibilizadas na bula destinada aos
Profissionais de Saúde, pois somente um médico ou um profissional de saúde especializado poderá preparar e
administrar a medicação.
Seu médico determinará a duração do tratamento e a quantidade de medicamento administrada por dia, e monitorará
sua resposta e condições. Em geral, a duração do tratamento deve ser baseada na resposta clínica do paciente.
Uso em Adultos
As informações detalhadas das recomendações de dosagem são apresentadas na tabela a seguir:
Infecção Dose de Ataque Dose de Manutenção
Aspergilose invasiva 6 mg/kg a cada 12 horas (nas
primeiras 24 horas)
4 mg/kg a cada 12 horas

6
Infecções invasivas graves por
Candida, inclusive candidemia
6 mg/kg a cada 12 horas (nas
primeiras 24 horas)
3-4 mg/kg a cada 12 horas*
Candidíase esofágica 6 mg/kg a cada 12 horas (nas
primeiras 24 horas)
não recomendado
(utilizar tratamento oral se possível)
Scedosporioses e Fusarioses 6 mg/kg a cada 12 horas (nas
primeiras 24 horas)
4 mg/kg a cada 12 horas
*Em estudos clínicos, pacientes com candidemia (presença do fungo Candida no sangue) receberam como terapia
inicial 3 mg/kg a cada 12 horas, enquanto pacientes com outras infecções profundas por Candida receberam 4
mg/kg como terapia de salvamento. Dose apropriada deve basear-se na gravidade e natureza da infecção.
Ajuste de Dose
Se os pacientes não tolerarem o tratamento de 4 mg/kg a cada 12 horas, reduzir a dose intravenosa de manutenção
para o mínimo de 3 mg/kg a cada 12 horas.
A fenitoína pode ser coadministrada com MICEND, se a dose de manutenção do voriconazol for aumentada para 5
mg/kg por via intravenosa, a cada 12 horas.
Quando MICEND é coadministrado com doses ajustadas de efavirenz, a dose de manutenção de MICEND deve
ser aumentada para 400 mg a cada 12 horas.
A duração do tratamento depende da resposta clínica e micológica (relativa a fungos) dos pacientes. A duração do
tratamento com a formulação intravenosa não deve ser superior a 6 meses.
Uso em Pacientes Idosos
Não é necessário ajuste da dose em pacientes idosos.
Uso em Pacientes com Insuficiência Renal (falência da função dos rins)
Em pacientes com insuficiência renal (diminuição da função dos rins) moderada a grave (clearance de creatinina <
50 mL/min) deve ser administrada a formulação oral de voriconzaol, exceto quando a avaliação de risco-benefício
para o paciente justifique o uso da formulação intravenosa. As concentrações séricas (no sangue) de creatinina
(exame que verifica a função dos rins) devem ser rigorosamente monitoradas nestes pacientes.
Uso em Pacientes com Insuficiência Hepática (falência da função do fígado)
Para pacientes com cirrose hepática (processo que leva a destruição gradual das células do fígado) de grau leve a
moderado (classe A e B de Child-Pugh), em tratamento com MICEND, recomenda-se o uso dos regimes de dose de
ataque padrão, mas somente metade da dose de manutenção.
O voriconazol não foi estudado em pacientes com cirrose hepática crônica grave (classe C de Child-Pugh).
Uso em Crianças
A segurança e a eficácia em pacientes pediátricos com idade inferior a 2 anos não foram estabelecidas. Portanto,
MICEND não está recomendado para crianças com menos de 2 anos de idade.
Uso em Crianças (2 a < 12 anos) e Adolescentes (12 a 14 anos e < 50 kg)
O regime de dose recomendado é o seguinte:
Intravenosa
Dose de ataque
(nas primeiras 24 horas)
9 mg/kg a cada 12 horas
Dose de manutenção
(após as primeiras 24 horas)
8 mg/kg a cada 12 horas
Nota: Baseado na análise de farmacocinética populacional em 112 pacientes pediátricos imunocomprometidos de 2
a <12 anos e 26 adolescentes 26 adolescentes imunocomprometidos de 12 a <17 anos.
Não foi estudado o uso de voriconazol em pacientes pediátricos com idade de 2 a < 12 anos com insuficiência renal
ou hepática.
Uso em todos os outros Adolescentes (12 a 14 anos e ≥ 50 kg; 15 a 16 anos independente do peso corpóreo)
O regime posológico de MICEND deve ser o mesmo indicado para os adultos.
Ajuste de Dose
Em pacientes com resposta inadequada, a dose pode ser aumentada em intervalos de 1 mg/kg. Se os pacientes não
conseguirem tolerar o tratamento, reduzir a dose em intervalos de 1 mg/kg.
MICEND deve ser reconstituído e posteriormente diluído antes da administração. Recomenda-se que MICEND,
pó liofilizado para solução injetável, seja administrado a uma velocidade de infusão máxima equivalente a 3mg/kg

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por hora, durante 1 a 3 horas. A solução não deve ser administrada em “bolus” (direto na veia) ou injeção
intramuscular. A solução reconstituída não utilizada deve ser descartada.
Os medicamentos para administração parenteral devem ser inspecionados visualmente quanto à presença de
micropartículas antes da administração. Se houver evidência de micropartículas nos líquidos reconstituídos, a
solução deve ser descartada.
Diluir essa solução imediatamente antes da administração.
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto as soluções descritas a seguir:
- cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%) para Infusão Intravenosa;
- ringer lactato para infusão intravenosa;
- glicose 5% e ringer lactato de sódio para infusão intravenosa;
- glicose 5% e cloreto de sódio a 0,45% para Infusão Intravenosa;
- glicose 5% para Infusão Intravenosa;
- glicose 5% em 20 mEq de cloreto de potássio para Infusão Intravenosa;
- cloreto de sódio 0,45% para Infusão Intravenosa;
- glicose 5% e cloreto de sódio a 0,9% para Infusão Intravenosa.
Medicação suplementar não deve ser adicionada (exceto as soluções citadas anteriormente) e não deve ser utilizada
a mesma linha intravenosa para administração de outra medicação simultaneamente.
MICEND não deve ser infundido concomitantemente com qualquer derivado sanguíneo ou qualquer infusão rápida
de suplementação eletrolítica (eletrólitos que são componentes do sangue, como sódio e potássio).
MICEND pode ser infundido simultaneamente com outras soluções eletrolíticas intravenosas (não concentradas),
porém deve ser infundido através de linha separada.
MICEND pode ser infundido simultaneamente com nutrição parenteral total (nutrição administrada diretamente na
veia), porém deve ser infundido através de linha separada.
MICEND não deve ser diluído com infusão intravenosa de bicarbonato de sódio a 4,2%.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Como MICEND é um medicamento que sempre será preparado e administrado por um médico ou por um
profissional de saúde especializado, o plano de tratamento é definido pelo médico que acompanha o caso. Se o
paciente não receber uma dose deste medicamento, o médico deve redefinir a programação do tratamento. O
esquecimento da dose pode comprometer a eficácia do tratamento.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?