Bula de Vismodegibe

Erivedge® liga-se a uma proteína denominada Smoothened na membrana da célula, impedindo a transmissão de um sinal,
chamado sinal de Hedgehog, que é importante no controle da multiplicação das células.

Erivedge® não deve ser utilizado por pacientes com hipersensibilidade conhecida a vismodegibe ou a qualquer excipiente
contido na fórmula do medicamento.
Erivedge® não deve ser utilizado por mulheres grávidas (vide item “O que devo sabe antes de usar este medicamento?”).
Se você estiver amamentando, não poderá usar este medicamento. Também não poderá amamentar por 24 meses depois
de receber a última dose de Erivedge®. Este medicamento pode provocar graves defeitos no desenvolvimento da criança.
O uso de Erivedge® é contraindicado a mulheres com potencial para engravidar que não cumprem o programa de
prevenção de gravidez de Erivedge® (vide item “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).
O uso de Erivedge® é contraindicado a homens que não cumprem o programa de prevenção de gravidez de Erivedge®
(vide item “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).
Erivedge® não deve ser coadministrado com erva-de-são-joão (Hypericum perforatum).
Em estudo em animais e mulheres grávidas, o fármaco provocou anomalias fetais, e houve clara evidência de risco
para o feto maior que qualquer benefício possível para a paciente.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o
tratamento.
Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres que estejam amamentando.

Material educativo

Para ter acesso ao material educativo que reforça os potenciais riscos associados ao uso do medicamento Erivedge®,
acesse www.roche.com.br.
Geral
Morte do embrião ou feto, ou defeitos graves ao nascimento
Erivedge® pode provocar a morte do embrião ou feto ou defeitos importantes ao nascimento quando administrado a
gestantes. Os inibidores da via Hedgehog, como é o caso de Erivedge®, são tóxicos para o embrião e produzem
malformações em várias espécies de animais.
Gravidez e lactação
Não existe nenhum estudo com gestantes que são tratadas com Erivedge®. No entanto, foi demonstrado que o
vismodegibe é tóxico para o embrião e provoca malformações em animais.
Um profissional de saúde deverá orientar os pacientes para que eles entendam e reconheçam as condições sobre a
prevenção de gravidez durante o tratamento com Erivedge®. Além disso, será fornecido material educativo para reforçar
os potenciais riscos associados ao uso do medicamento.
Aconselhamento a pacientes do sexo feminino
Se você é uma mulher com potencial para engravidar, você deve entender que:
- Erivedge® pode expor o feto a risco teratogênico;
- Você não deve utilizar Erivedge® se estiver grávida ou planeja engravidar;
- Você deve apresentar resultado negativo em um teste de gravidez realizado por um profissional de saúde nos 7 dias
anteriores ao início do tratamento com Erivedge®;
- Você deve apresentar resultado negativo em um teste de gravidez mensal durante o tratamento, mesmo que se torne
amenorreica (pare de menstruar);
- Você não deverá engravidar enquanto estiver em tratamento com Erivedge® e por 24 meses após a última dose;
- Você deverá ser capaz de cumprir as medidas contraceptivas eficazes;
- Você deverá usar duas formas de contracepção recomendadas, devendo estar em uso do método contraceptivo no
momento do início do tratamento e durante o tratamento com Erivedge® (vide subitem “Contracepção”), a menos que se
comprometa a não ter relação sexual (abstinência);
- Você deverá informar seu médico, durante o tratamento com Erivedge® ou até 24 meses após a última dose, se:
engravidar ou, por alguma razão, achar que pode estar grávida; não apresentar um período menstrual esperado; parar de
realizar a contracepção, a não ser que se comprometa a não ter relação sexual (abstinência); precisar trocar de
contraceptivo durante o tratamento;
- Você não deverá amamentar durante o tratamento com Erivedge® e por 24 meses após a última dose.
Aconselhamento a pacientes do sexo masculino
Vismodegibe está presente no sêmen. Se você é do sexo masculino, você deve entender que:
- Erivedge® expõe o feto a risco de defeitos graves ao nascimento se o paciente realizar atividade sexual sem proteção
com uma mulher grávida;
- Você deverá sempre utilizar a contracepção recomendada (vide subitem “Contracepção”);
- Você deverá informar seu médico caso sua parceira do sexo feminino engravide durante o tratamento com Erivedge®
ou por 3 meses após a última dose.
Contracepção
Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar dois métodos para evitar a gravidez recomendados,
devendo estar em uso do método contraceptivo no momento do início do tratamento, incluindo um método altamente
efetivo e um método de barreira durante o tratamento com Erivedge® e por 24 meses após a última dose.
Pacientes do sexo masculino devem sempre usar preservativo (com espermicida, se disponível), mesmo após vasectomia,
durante relações sexuais com mulheres durante o tratamento com Erivedge® e por 3 meses após a última dose.
Os métodos altamente efetivos recomendados são injeção hormonal de depósito, esterilização tubária, vasectomia e
dispositivo intrauterino (DIU). Os métodos de barreira recomendados são qualquer preservativo masculino (com
espermicida, se disponível) ou diafragma (com espermicida, se disponível).
Efeitos sobre o desenvolvimento após o nascimento
A fusão prematura das epífises (FPE), responsável pelo crescimento ósseo, e a puberdade precoce foram relatadas em
pacientes expostos a Erivedge®. Em alguns casos de FPE, a fusão progrediu após a descontinuação do medicamento.
Foram observados efeitos adversos irreversíveis sobre ossos e dentes de ratos tratados com vismodegibe.
Lactantes e amamentação

Não se sabe em que medida Erivedge® passa para o leite materno. Como esse medicamento pode provocar defeitos sérios
no desenvolvimento da criança, você não deve amamentar se estiver tomando Erivedge® e por 24 meses após a última
dose do medicamento.
Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano.
Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois pode ser excretado no leite
humano e pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar alternativas
para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê.
Doação de sangue
Enquanto você estiver recebendo Erivedge® e por 24 meses depois da última dose, você não poderá doar sangue nem
derivados de sangue (por exemplo, plaquetas).
A doação de sangue é contraindicada durante o tratamento com vismodegibe e até 24 meses após o seu término,
devido ao dano que ele pode causar à pessoa que receber o sangue.
Doação de sêmen
Homens não devem doar sêmen enquanto estiverem em tratamento com Erivedge® e por até 3 meses depois da última
dose do medicamento.
Fertilidade
Erivedge® pode prejudicar a fertilidade (capacidade de engravidar) de mulheres. Não se sabe se esse comprometimento
é reversível. Algumas mulheres em idade fértil pararam de menstruar durante o tratamento. Você deverá discutir com seu
médico algumas formas para preservar a fertilidade antes de iniciar o tratamento com Erivedge®.
Excipientes
As cápsulas de Erivedge® contêm lactose monoidratada. Pacientes com problema hereditário raro de intolerância a
galactose, deficiência total de lactase (deficiência na enzima que digere a lactose) ou má absorção de glucose-galactose
não devem utilizar esse medicamento.
Atenção: contém lactose (tipo de açúcar) abaixo de 0,25g/cápsula dura. Contém os corantes óxido de ferro
vermelho, óxido de ferro preto e dióxido de titânio.
Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-galactose.
Abuso e dependência do medicamento
Não há dados para relatar.
Capacidade de Dirigir Veículos e Operar Máquinas
Erivedge® tem mínima ou nenhuma influência na capacidcade de dirigir veículos e usar máquinas.
Uso em Populações Especiais
Gravidez e lactação
Vide subitem “Geral” e item “Quando não devo usar este medicamento?”.
Uso pediátrico
Ainda não há resultados conclusivos sobre a eficácia e a segurança de Erivedge® em crianças e adolescentes menores de
18 anos com carcinoma basocelular avançado. Portanto, Erivedge® não deve ser utilizado por pacientes pediátricos por
causa das preocupações de segurança (vide subitem “Morte do embrião ou feto, ou defeitos graves ao nascimento”).
A fusão prematura das epífises e a puberdade precoce foram relatadas em pacientes pediátricos expostos a Erivedge®
(vide subitem “Efeitos sobre o desenvolvimento após o nascimento”).
Uso em idosos
Não foi observada diferença na segurança e na eficácia de Erivedge® em pacientes idosos com mais de 65 anos com
relação aos pacientes mais jovens.
Insuficiência dos rins
Os resultados da análise farmacocinética na população não demonstraram nenhum impacto da insuficiência leve a
moderada dos rins na farmacocinética de vismodegibe. Nenhum ajuste de dose é requerido em pacientes com insuficiência
dos rins. Dados muito limitados estão disponíveis em pacientes com insuficiência renal grave.

Insuficiência do fígado
Os resultados de estudos clínicos demonstraram que não há impacto da insuficiência do fígado na farmacocinética de
vismodegibe. Nenhum ajuste de dose é requerido em pacientes com insuficiência do fígado leve, moderada ou grave.
Até o momento, não existem informações de que o vismodegibe possa provocar doping.

Ainda não há resultados conclusivos sobre a eficácia e a segurança de Erivedge® em crianças e adolescentes menores de
18 anos. Portanto, Erivedge® não deve ser utilizado por pacientes nessa faixa etária.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Se você perder uma dose planejada, por esquecimento ou por qualquer intercorrência, não tente repor essa dose. Aguarde
até o horário previsto da dose seguinte e tome normalmente.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
A segurança de Erivedge® foi avaliada em mais de 2.300 pacientes e voluntários saudáveis em estudos clínicos. Os dados
a seguir são referentes apacientes com carcinoma basocelular avançado tratados em estudos e que receberam pelo menos
uma dose de Erivedge® maior ou igual a 150 mg (dose habitual de Erivedge®).

O vismodegibe é eliminado do corpo por diversas vias, incluindo metabolismo pelo fígado. No entanto, a sua concentração
no sangue não é alterada por medicamentos que inibem enzimas hepáticas, como eritromicina (que é um antibiótico) ou
fluconazol e itraconazol (antimicóticos) nem pelos medicamentos que ativam essas enzimas, como carbamazepina (usado
no tratamento de convulsões), modafinila (medicamento usado para alguns distúrbios do sono), fenobarbital (usado no
tratamento de convulsões). Não são esperadas interações entre vismodegibe e medicamentos que inibem uma proteína do
corpo que transporta moléculas através da membrana celular, como o itraconazol.
Não são esperadas interações entre vismodegibe e medicamentos usados para alterar a acidez do estômago, como
inibidores da bomba de prótons, por exemplo, o rabeprazol.
O uso de rosiglitazona (um medicamento antidiabético) e dos anticoncepcionais orais etinilestradiol e noretindrona não
alteram a exposição a Erivedge®. Não é possível descartar que o tratamento prolongado com Erivedge® possa reduzir a
eficácia de anticoncepcionais hormonais orais.
Dados in vitro indicam que vismodegibe é um inibidor do transportador BCRP (proteína de resistência de câncer de
mama). No entanto, as concentrações in vitro, nas quais a inibição ocorreu, são maiores do que as concentrações de
vismodegibe livre, quando observado em pacientes. Não é possível descartar que vismodegibe possa dar origem a um
aumento da exposição de medicamentos transportados por essa proteína, como rosuvastatina, topotecana e sulfasalazina.
Administração concomitante deve ser realizada com cautela e um ajuste de dose pode ser necessário, conforme avaliação
médica.
Não é possível descartar que vismodegibe possa aumentar a exposição a substratos de OATP1B1, um transportador de
membrana que media a captação hepática de algumas drogas, como bosentana (medicamento para hipertensão arterial
pulmonar), ezetimiba (medicamento para tratar colesterol elevado), glibenclamida (medicamento antidiabético),
repaglinida (medicamento antidiabético), valsartana (medicamento para tratamento de pressão alta ou outras condições
cardíacas) e estatinas (medicamento para tratar colesterol elevado). É necessário ter cautela se vismodegibe foi
administrado com qualquer estatina
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Erivedge® em cápsulas duras deve ser conservado em temperatura ambiente entre 15 e 30ºC.
Mantenha o frasco bem fechado para proteger o medicamento da umidade.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Descarte de medicamentos não utilizados e/ou com data de validade vencida
O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser descartados no
esgoto, e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se disponível.
Aspecto físico
Erivedge® é apresentado em cápsulas gelatinosas duras de 150mg, com um corpo róseo opaco com a inscrição “150 mg”
impressa em preto e uma tampa cinzenta opaca com a inscrição “VISMO” impressa em preto, contendo 150 mg de
vismodegibe.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma
mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
A dose habitual de Erivedge® é de 150 mg (uma cápsula) uma vez por dia. Erivedge® deve ser administrado por via oral,
com ou sem alimentos. Você deve ingerir as cápsulas inteiras. Não é permitido triturar nem abrir as cápsulas em hipótese
alguma.
Você poderá tomar Erivedge® até que a sua doença progrida ou até que você apresente um efeito colateral intolerável, a
critério do seu médico.
Não é necessário ajustar a dose se você já tem 65 anos de idade ou mais.
Se você tiver insuficiência dos rins ou do fígado, não é necessário nenhum ajuste de dose. Pacientes com insuficiência