Bula de Vemurafenibe

Zelboraf® é uma molécula que inibe a ação de algumas enzimas no tumor, diminuindo a multiplicação e a sobrevida
de suas células.
O tempo mediano observado para resposta ao tratamento com Zelboraf® foi de 1,45 mês (variação de 1,0 a 5,5).

VPS
Comprimidos
revestidos de
240 mg, em
caixa
contendo 56
comprimidos

3
Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas
Data do
expediente
No.
expediente Assunto Data do
expediente
N° do
expediente Assunto Data de
aprovação Itens de bula
Versões
(VP/VPS
)*

Você não deverá usar Zelboraf® se tiver alergia ao princípio ativo (vemurafenibe) ou às substâncias usadas na
fabricação do comprimido revestido.

Você só deve tomar Zelboraf® se apresentar tumor com mutação BRAF V600E confirmada.
Alguns pacientes que estavam tomando Zelboraf® desenvolveram um câncer de pele chamado carcinoma
espinocelular cutâneo. Esse câncer ocorreu, geralmente, no início do tratamento e com maior frequência em pessoas
com 65 anos ou mais, com histórico de câncer de pele anteriormente e com exposição crônica ao sol. Em geral, é
possível tratar esse tipo de câncer retirando a lesão, e o tratamento com Zelboraf® pode ser mantido. No entanto, é
recomendável que você faça um exame dermatológico antes de começar a tomar Zelboraf® e continue fazendo
exames periódicos durante o tratamento e até seis meses depois de terminá-lo. Se você notar qualquer lesão cutânea,
avise ao seu médico.
Têm sido reportados casos de câncer espinocelular que não fossem cutâneos em pacientes recebendo Zelboraf®.
Você deverá fazer exames de cabeça e pescoço antes de iniciar o tratamento e a cada três meses durante o
tratamento. Além disso, deverá fazer uma tomografia de tórax antes do início do tratamento e a cada seis meses a
partir de então. Exames pélvicos (para mulheres) e exames anais são recomendados antes e no final do tratamento ou
conforme orientação médica.

2
Novos melanomas primários têm sido reportados em estudos clínicos. Os casos foram tratados e os pacientes
continuaram utilizando Zelboraf® sem necessidade de alterar a dose. Você deverá ser monitorado por seu médico,
conforme descrito acima para câncer espinocelular cutâneo.
Zelboraf® pode causar progressão de cânceres associados com mutações do gene RAS (exacerbação de caso de
leucemia crônica foi reportado). Zelboraf® deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de câncer
associado à mutação RAS ou que passe a apresentá-lo durante o tratamento.
Foram relatados casos de reações alérgicas graves, incluindo anafilaxia (reação grave, geralmente imediata, que
inclui queda abrupta da pressão arterial e dificuldade respiratória), lesões de pele generalizadas e vermelhidão em
todo o corpo com queda da pressão arterial. Se isso ocorrer no seu caso, você não poderá utilizar Zelboraf®
novamente.
Reações dermatológicas graves têm sido reportadas por pacientes em tratamento com Zelboraf®, incluindo casos
raros de síndrome de Stevens-Johnson (inclui lesões cutâneas generalizadas, como bolhas, que podem atingir
também as mucosas), necrólise epidérmica tóxica (camada superficial da pele se solta em lâminas) e reação ao
medicamento com eosinofilia e sintomas sistêmicos (síndrome DRESS - síndrome de reação ao medicamento
associada à elevação de células do sangue e sintomas pelo corpo). Se isso ocorrer no seu caso, você não poderá
utilizar Zelboraf® novamente.
Casos de dermatite (inflamação de pele) relacionada à radiação e sensibilização à radiação foram reportados em
pacientes tratados com radiação antes, durante ou após o tratamento com Zelboraf®. A maioria dos casos de
sensibilização foi relacionada à pele, mas alguns casos envolveram órgãos internos e foram fatais. Zelboraf® deve
ser usado com cautela quando administrado concomitantemente ou após o tratamento com radiação.
Em um estudo com Zelboraf®, foi constatado prolongamento do intervalo entre as ondas Q e T (comumente
chamado de intervalo QT) do eletrocardiograma. Isso pode levar a arritmias do coração, que podem ser graves. Por
isso, se você estiver com alterações dos eletrólitos no sangue (por exemplo, sódio, potássio, cálcio e magnésio) que
não possam ser corrigidas, tiver diagnóstico de QT longo ou estiver recebendo medicamentos que prolonguem o
intervalo QT, não deverá utilizar Zelboraf®. Além disso, será necessário monitorar o seu eletrocardiograma e os
eletrólitos em seu sangue durante o tratamento com Zelboraf® e sempre que a dose deste medicamento for alterada.
Pode haver necessidade de diminuir a dose de Zelboraf® ou mesmo de suspender o tratamento de acordo com as
alterações encontradas.
Este medicamento pode aumentar o risco de alteração grave nos batimentos cardíacos, que pode ser
potencialmente fatal (morte súbita).
Não tome este medicamento se você tiver uma alteração no coração chamada síndrome congênita de
prolongamento do intervalo QT (ou síndrome do QT longo), ou se você já teve algum episódio de ritmo
cardíaco anormal, porque pode ser perigoso e provocar alterações do ritmo do coração, inclusive com risco de
morte.
Avise seu médico se você tiver bradicardia (diminuição da frequência cardíaca), insuficiência cardíaca ou
outras doenças do coração, ou se você souber que tem baixo nível de potássio ou de magnésio no sangue. Avise
seu médico se você estiver utilizando outros medicamentos, especialmente medicamentos que causam
prolongamento do intervalo QT (alteração do ritmo do coração no eletrocardiograma), medicamentos para
arritmia (para corrigir o ritmo do coração) ou medicamentos diuréticos (remédios para eliminar água do
corpo).
Lesão no fígado, incluindo casos de lesão grave, foi relatada com o uso de Zelboraf®. Podem ocorrer alterações dos
exames laboratoriais referentes ao fígado durante o tratamento com Zelboraf®. Por isso, é necessário medir as
enzimas hepáticas (exame de sangue que dosa enzimas do fígado, para ver se está ocorrendo lesão das células do
fígado) antes do início do tratamento e monitorá-las mensalmente durante o tratamento, conforme orientação médica.
Se houver alteração, poderá ser necessário reduzir a dose ou suspender o medicamento.
Este medicamento pode causar danos ao fígado. Por isso, seu uso requer acompanhamento médico estrito e
exames laboratoriais periódicos para controle.

3
Os dados de segurança e eficácia dos estudos clínicos de Zelboraf® foram coletados em pacientes utilizando o
medicamento com ou sem alimentos.
Pode haver reação de fotossensibilidade (quando aparecem reações na pele ao se expor à luz) de intensidade leve a
grave. Você deverá evitar exposição solar enquanto estiver recebendo Zelboraf® e por, no mínimo, cinco dias após o
término do tratamento, usando roupas que protejam do sol e filtro solar UVA e UVB, juntamente com protetor labial
(Fator de Proteção Solar – FPS – maior que 30).
A contratura de Dupuytren (contratura fixa da mão em flexão caracterizada pelo espessamento da fáscia palmar –
tecido fibroso no interior das palmas das mãos) e a fibromatose plantar (tumoração endurecida na planta dos pés, que
pode ou não ser dolorosa) foram relatadas com Zelboraf®. A maioria dos casos foram de graus leve a moderado, mas
também foram notificados casos graves e incapacitantes de contratura de Dupuytren. Caso você apresente algum
desses eventos, informe seu médico, pois alterações em seu tratamento podem ser necessárias.
Reações graves nos olhos, incluindo uveíte (inflamação no olho), foram relatadas. Os pacientes devem ser
monitorados rotineiramente em relação às reações nos olhos.
Não é recomendada a administração de ipilimumabe e Zelboraf® ao mesmo tempo.
Podem ocorrer anormalidades laboratoriais relacionadas à creatinina (exame de sangue feito para avaliar o
funcionamento dos rins). Por isso, creatinina sérica deve ser medida antes do início do tratamento e periodicamente
monitorada durante o tratamento, conforme indicação médica.
Zelboraf® pode ter uma pequena influência na habilidade de dirigir veículos e usar máquinas. Fadiga, tontura e
problemas oculares podem ocorrer durante o tratamento com Zelboraf® (vide itens “O que devo saber antes de usar
este medicamento? ” e “Quais os males que este medicamento pode me causar?”).
Não foram feitos estudos em gestantes, no entanto, a transferência placentária de vemurafenibe para o feto foi
reportada. Baseado em seu mecanismo de ação, o vemurafenibe pode causar dano fetal quando administrado a uma
mulher grávida. Embora não tenham sido constatadas malformações em estudos feitos com animais de laboratório,
não é possível garantir a segurança à mulher grávida.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião
dentista.
Uso na gravidez não é recomendado a não ser que os potenciais benefícios para a mãe superem os potenciais riscos
para o feto.
Não foram conduzidos estudos de fertilidade em animais para avaliar o efeito de Zelboraf®.
Mulheres com possibilidade de engravidar e homens devem usar medidas contraceptivas adequadas durante o
tratamento com Zelboraf® e durante, pelo menos, seis meses depois do término do tratamento.
Não se sabe se Zelboraf® é seguro no trabalho de parto ou no parto.
Não foi ainda estabelecido se Zelboraf® pode ser passado para o leite materno. Deve-se tomar uma decisão entre
descontinuar a amamentação ou Zelboraf® depois de considerar os benefícios do aleitamento materno para a criança
e os benefícios da terapia para a mãe.
Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano.
O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou
cirurgião-dentista.
A segurança e a eficácia de Zelboraf® em pacientes pediátricos com menos de 18 anos ainda não foram
estabelecidas.

4
Estudos realizados em pessoas com 65 anos ou mais mostraram que os efeitos de Zelboraf® são semelhantes aos que
ocorrem nos adultos mais jovens e que não é necessário fazer ajustes na dose.
Os eventos adversos mais sérios que ocorreram com maior frequência em mulheres que em homens foram: reações
de pele, dor nas articulações e fotossensibilidade.
Os dados relativos ao tratamento com Zelboraf®, em pacientes com funcionamento dos rins ou fígado prejudicado,
são limitados. O risco de aumento de exposição de Zelboraf® em pacientes com funcionamento dos rins e fígado
gravemente prejudicado não pode ser excluído.
Até o momento, não há informações de que Zelboraf® possa causar doping. Em caso de dúvida, consulte o seu
médico.
O uso de Zelboraf® pode aumentar a quantidade de cafeína, varfarina (remédio usado para diminuir a coagulação do
sangue), tizanidina (remédio usado como relaxante muscular) e dextrometorfano (remédio usado para aliviar a tosse)
e diminuir a de midazolam (remédio para dormir), se você estiver usando esses medicamentos durante o tratamento.
Zelboraf® é um inibidor moderado de CYP1A2 e um indutor de CYP3A4 (enzimas essenciais no metabolismo de
muitos medicamentos). Zelboraf® pode aumentar a concentração no sangue de medicamentos predominantemente
metabolizados por CYP1A2 e diminuir a concentração no sangue de medicamentos metabolizados
predominantemente por CYP3A4.
Zelboraf® é um inibidor da glicoproteína P (transportador que promove ativamente a saída da substância ativa do
interior da célula). Zelboraf® pode aumentar a concentração no sangue de medicamentos que são substratos da
glicoproteína P, como por exemplo, digoxina e clopidogrel. Se estiver usando algum desses medicamentos informe
seu médico.
A administração concomitante de Zelboraf® com um forte inibidor de CYP3A4 (ex.: cetoconazol, itraconazol,
claritromicina, atazanavir, nefazodona, saquinavir, telitromicina, ritonavir, indinavir, nelfinavir e voriconazol) ou
indutor de CYP3A4 (ex.: fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina e fenobarbital) pode alterar as
concentrações de Zelboraf®. Se estiver usando algum desses medicamentos informe seu médico.
Pacientes em tratamento com Zelboraf® apresentam maior potencial de toxicidade ao tratamento com radiação.
Deve-se ter cautela ao administrar Zelboraf® juntamente com digoxina (medicamento utilizado para mau
funcionamento do coração), pois Zelboraf® pode alterar as concentrações de digoxina.
Atenção: Contém os corantes dióxido de titânio e óxido de ferro vermelho.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

erupção cutânea (reação na pele), fotossensibilidade (sensibilidade aumentada a luz), alopecia (queda de pelos ou
cabelo), náuseas (enjoo), diarreia, cefaleias, prurido, vômitos, papiloma cutâneo e hiperqueratose (tipos de lesões na

Zelboraf® deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30 ºC), na embalagem original,
protegido da umidade.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Descarte de medicamentos não utilizados e / ou com data de validade vencida
O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser descartados
no esgoto, e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se
disponível.

5
Quaisquer medicamentos não utilizados ou resíduos devem ser eliminados de acordo com os requerimentos locais.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma
mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Pacientes tratados com Zelboraf® precisam ser portadores de tumor com mutação BRAF V600E positiva confirmada
por um teste validado.
A dose recomendada de Zelboraf® é de 960 mg (quatro comprimidos de 240 mg), duas vezes por dia, totalizando
oito comprimidos ao dia.
A primeira dose deve ser tomada pela manhã, e a segunda, à noite, com um intervalo de, aproximadamente, 12 horas
entre as duas doses. As doses podem ser tomadas com ou sem alimentos.
Os comprimidos devem ser engolidos com um copo de água. Os comprimidos não podem ser esmagados nem
mastigados.
O tratamento deverá continuar até que apareça progressão da doença ou até que apareça efeito colateral intolerável.
Se ocorrerem efeitos colaterais da medicação que provoquem sintomas ou o aumento do intervalo QT no
eletrocardiograma, pode ser necessário reduzir a dose ou descontinuar Zelboraf®. Não são recomendáveis reduções
para menos de 480 mg duas vezes por dia. Em caso de câncer de pele tipo espinocelular, não são recomendadas
reduções da dose de Zelboraf®.
Caso haja vômitos após a administração de Zelboraf®, você não deve tomar uma dose adicional do medicamento e o
tratamento deve continuar como de costume.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Se você esquecer de (ou não puder por qualquer motivo) tomar uma das doses, ela poderá ser tomada até quatro
horas antes da dose seguinte. Você não poderá dobrar a dose seguinte para compensar uma dose perdida.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?