Bula de Vedolizumabe

ENTYVIO contém a substância ativa vedolizumabe, que pertence a um grupo de medicamentos biológicos
denominados anticorpos monoclonais. O vedolizumabe bloqueia uma proteína presente na superfície dos
glóbulos brancos do sangue que causa inflamação na Colite Ulcerativa e na Doença de Crohn e, dessa
forma, reduz a inflamação.
A Colite Ulcerativa é uma doença inflamatória do intestino grosso que inicialmente é tratada com outros
medicamentos. Se a sua resposta a estes tratamentos não for suficiente ou se você não tolerar estes
medicamentos, o médico poderá prescrever ENTYVIO para reduzir os sinais e os sintomas da doença.
A Doença de Crohn é uma doença inflamatória do trato gastrointestinal que inicialmente é tratada com
outros medicamentos. Se a sua resposta a estes tratamentos não for suficiente ou se você não tolerar estes
medicamentos, o médico poderá prescrever ENTYVIO para reduzir os sinais e os sintomas da doença.
A Bolsite é uma doença inflamatória no revestimento da bolsa que foi criada durante a cirurgia para tratar
a colite ulcerativa. Se você tem bolsite, poderá primeiramente receber antibióticos. Se a sua resposta aos
antibióticos não for suficiente, o médico poderá prescrever ENTYVIO para reduzir os sinais e os sintomas
da doença.

Este medicamento é contraindicado para pessoas que são alérgicas ao vedolizumabe ou a qualquer um dos
ingredientes da fórmula do produto.
Este medicamento é contraindicado para pessoas com infecção ativa grave como, por exemplo, tuberculose,
septicemia (infecção generalizada), inflamação gastrointestinal grave, infecção do sistema nervoso.

O vedolizumabe deve ser administrado por profissionais de saúde preparados para gerenciar reações de
hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, caso ocorra. Todos os pacientes devem ser observados
continuamente durante a infusão. Para as duas primeiras infusões, eles devem ser observados para sinais e
sintomas de reações de hipersensibilidade aguda por aproximadamente duas horas após o término da
infusão. Para todas as infusões subsequentes, os pacientes devem ser observados por aproximadamente uma
hora após o término da infusão.
Informe imediatamente ao médico ou à enfermeira se você apresentar os sintomas abaixo, durante a
administração deste medicamento ou no período entre as aplicações de ENTYVIO:
- Visão turva, perda da visão ou visão dupla, dificuldade para falar, fraqueza no braço ou perna, alteração
na sua forma de andar ou problemas com o equilíbrio, dormência persistente, redução da sensibilidade ou
perda da sensibilidade, perda da memória ou confusão. Estes podem ser sintomas de uma condição grave e
potencialmente fatal do cérebro, conhecida como leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP).

- Se você tiver uma infecção ou suspeitar que tem uma infecção, se você apresentar calafrios, arrepios, tosse
persistente ou febre alta. Algumas infecções podem se tornar graves e, possivelmente, representar um risco
à vida se não forem tratadas.
- Apresentar sinais e sintomas de uma reação alérgica ou outra reação à infusão, tais como respiração
ruidosa, dificuldade para respirar, urticária, coceira, inchaço ou tontura, que podem ocorrer durante ou
depois da infusão.
- For receber qualquer vacina ou tiver sido vacinado recentemente. ENTYVIO pode afetar a maneira com
que o seu organismo responde à vacinação.
- O risco de câncer é maior em pacientes que possuem Colite Ulcerativa e Doença de Crohn. Como
medicamentos imunomoduladores podem aumentar o risco de câncer, converse com seu médico. Ele
decidirá se você pode receber ENTYVIO.
- Se você não estiver se sentindo melhor, pois em alguns pacientes com Doença de Crohn muito ativa pode
demorar até 14 semanas para a melhora com o vedolizumabe ser observada.
Uso em crianças e adolescentes
ENTYVIO não é recomendado para crianças e adolescentes (com menos de 18 anos de idade) devido à
falta de informações relacionadas ao uso deste medicamento neste grupo de idade.
Uso de outros medicamentos e ENTYVIO
Informe ao médico se você estiver tomando, tomou recentemente ou for iniciar outros medicamentos.
ENTYVIO não deve ser usado com outros medicamentos biológicos que suprimem o sistema imunológico,
pois o efeito deste uso concomitante é desconhecido.
Se você tomou anteriormente um medicamento a base de natalizumabe (usado para tratar uma doença
denominada esclerose múltipla) ou de rituximabe (usado para tratar determinados tipos de câncer e artrite
reumatoide), informe ao médico. Ele decidirá se você pode receber ENTYVIO.
Se você tiver feito tratamento com natalizumabe, deve esperar normalmente 12 semanas, no mínimo, antes
de iniciar o tratamento com ENTYVIO, exceto se seu médico preferir iniciar o tratamento antes, em virtude
de sua condição clínica.
Uso durante a gravidez e a amamentação
Se você estiver grávida, suspeitar que está grávida ou estiver planejando engravidar, converse com seu
médico antes de iniciar o tratamento com ENTYVIO. O efeito deste medicamento em mulheres grávidas
não é conhecido. Portanto, o seu uso não é recomendado durante a gravidez, exceto se você e seu médico
decidirem que o benefício para você supera claramente o risco potencial para você e o seu bebê.
As mulheres em idade fértil devem utilizar métodos para evitar a gravidez durante o tratamento com
ENTYVIO e por, pelo menos, 4 meses e meio após o término do tratamento.
Informe ao médico se você estiver amamentando ou planejando amamentar, pois ENTYVIO passa para o
leite e para o lactente e, até o momento, não se sabe qual efeito isto pode ter no seu bebê. O uso de ENTYVIO
em mulheres em amamentação deve levar em conta o benefício da terapia para a mãe e os riscos potenciais
para a criança lactente.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.
Efeito na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Este medicamento pode ter uma influência mínima na sua capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.
Um número pequeno de pacientes pode sentir tontura depois de receber ENTYVIO. Se você sentir tontura,
não dirija ou use ferramentas ou máquinas.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

- Reações relacionadas à infusão
Nos estudos clínicos, alguns pacientes apresentaram eventos adversos relacionados à infusão do
medicamento. As reações relacionadas à infusão observadas se resolveram, em geral, após a infusão, sem
intervenção ou com intervenção mínima. A maioria das reações relacionadas à infusão ocorreu dentro das
primeiras duas horas. A maioria das reações relacionadas à infusão não foi grave e ocorreu durante a infusão
ou dentro da primeira hora após o término da infusão.
Ainda, foram reportadas feridas na boca, inchaço, inchaço nas extremidades, desconforto torácico,
fraqueza, doença nos rins, infecções no nariz e na garganta, vermelhidão. Todos os eventos foram relatados
como de intensidade leve a moderada.
- Infecções
Nos estudos clínicos, as infecções consistiram principalmente de resfriado, infecção respiratória, sinusite e
infecções do trato urinário. A maioria dos pacientes continuou o vedolizumabe após a resolução da infecção.
Também foram relatadas infecções graves, que incluíram tuberculose, infecção generalizada (algumas
fatais), infecção generalizada por Salmonella, meningite por Listeria e colite por citomegalovírus. Apenas
1 paciente apresentou infecção gastrointestinal grave. O indivíduo foi internado para observação e se
recuperou do evento.
- Imunogenicidade
No geral, não houve correlação aparente do desenvolvimento de anticorpo antivedolizumabe com a resposta
clínica ou os eventos adversos.
- Neoplasias malignas
No geral, os resultados do programa clínico não sugerem um aumento do risco para câncer com o tratamento
com vedolizumabe.
- Experiência Pós-comercialização
No contexto pós-comercialização foram identificados relatos de anafilaxia, uma reação alérgica pontual
que pode levar à morte. No entanto, a frequência dessa reação é desconhecida.
Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora as
pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado

Conservar sob refrigeração entre 2ºC e 8ºC. Proteger da luz.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Após o preparo, a solução reconstituída e diluída deve ser utilizada imediatamente. Se isto não for
possível, a solução pode ser armazenada por até 24 horas incluindo até 12 horas em temperatura de
20-25ºC e o tempo restante em temperatura de 2ºC-8ºC. Não congelar a solução reconstituída ou
diluída.
O pó liofilizado para solução injetável é um pó branco a quase branco para solução para infusão, que deve
ser reconstituído e diluído antes da administração.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe
alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
O tratamento com ENTYVIO deve ser iniciado e supervisionado por profissionais da saúde experientes no
diagnóstico e no tratamento da Colite Ulcerativa ou da Doença de Crohn.
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros
medicamentos.
MÉTODO DE ADMINISTRAÇÃO
ENTYVIO deve ser administrado apenas por via intravenosa (infusão na veia), após ser reconstituído e
diluído. A infusão intravenosa deve ser administrada à você, por seu médico ou enfermeira em um hospital
ou uma clínica, por meio de um sistema de gotejamento em uma das veias do braço (infusão intravenosa)
durante cerca de 30 minutos. Não administrar por injeção intravenosa ou injeção em bolus. O pó liofilizado
do vedolizumabe deve ser reconstituído em água estéril para injeção e diluído em 250 mL de solução
injetável de 0,9% de cloreto de sódio antes da administração. Após a conclusão da infusão, lavar com 30
mL de 0,9% de solução injetável de cloreto de sódio. Os pacientes devem ser monitorados durante e após
a infusão.
Para a aplicação das duas primeiras doses do medicamento, o médico ou a enfermeira irão acompanhar
você de perto durante a infusão e por aproximadamente duas horas após o término da infusão. Para todas
as doses subsequentes, você será acompanhado durante a infusão e por aproximadamente uma hora depois
do término da infusão.
Após a reconstituição cada mL de ENTYVIO contém 60 mg de vedolizumabe.
Instruções para a reconstituição e a infusão
1. Usar técnicas assépticas ao preparar a solução de ENTYVIO para a infusão intravenosa.
2. Remover a tampa flip-off do frasco e passar um algodão embebido em álcool na tampa de borracha.
Reconstituir o produto com 4,8 mL de água para injeção estéril em temperatura ambiente (20-25ºC),
usando uma seringa com agulha de calibre 21-25.
3. Inserir a agulha no centro do batoque e direcionar o jato de líquido para a parede do frasco a fim
de evitar a formação excessiva de espuma.
4. Girar o frasco cuidadosamente durante pelo menos 15 segundos. Não agitar vigorosamente ou
inverter o frasco.
5. Deixar o frasco em repouso por até 20 minutos em temperatura ambiente (20-25ºC), a fim de
permitir a reconstituição e deixar a espuma assentar. O frasco pode ser girado e inspecionado
quanto à dissolução durante este tempo. Se a dissolução não estiver completa depois de 20
minutos, aguardar mais 10 minutos para dissolução. Não use se o medicamento não se dissolver
dentro de 30 minutos.
6. Inspecionar a solução reconstituída visualmente quanto à presença de material particulado e
descoloração antes da diluição. A solução deve ser límpida ou opalescente, incolor a amarelo claro

e livre de partículas visíveis. A solução reconstituída com cor não característica ou contendo
partículas não deve ser administrada.
7. Uma vez dissolvida, inverter o frasco cuidadosamente três vezes.
8. Imediatamente aspirar 5 mL (300 mg) do ENTYVIO reconstituído usando uma seringa de calibre
21-25.
9. Adicionar 5 mL (300 mg) do ENTYVIO reconstituído em bolsa de infusão contendo 250 mL de
solução de cloreto de sódio a 0,9% estéril e misturar cuidadosamente. Não adicionar outros
medicamentos à solução de infusão preparada ou ao equipo de infusão intravenosa. Administrar a
solução para infusão durante 30 minutos.
ENTYVIO não contém conservantes. Uma vez reconstituído, a solução para infusão deve ser usada o
quanto antes.
Estabilidade da solução reconstituída de vedolizumabe no frasco para injetáveis:
A estabilidade durante a utilização da solução reconstituída no frasco-ampola foi demonstrada durante 8
horas a 2ºC-8°C.
Estabilidade da solução diluída de vedolizumabe em solução de cloreto de sódio a 0,9%:
A estabilidade em uso da solução diluída em solução de cloreto de sódio a 0,9% na bolsa da bomba de
infusão foi demonstrada por 12 horas a 20ºC-25ºC ou 24 horas a 2ºC-8ºC.
A estabilidade em uso combinada do vedolizumabe no frasco-ampola e na bolsa da bomba de infusão com
solução de cloreto de sódio a 0,9% contempla um total de 12 horas a 20ºC-25ºC ou 24 horas a 2ºC-8ºC. Um
período de 24 horas pode incluir até 8 horas de armazenamento a 2ºC-8ºC para a solução reconstituída no
frasco-ampola e até 12 horas de armazenamento a 20ºC-25ºC para a solução diluída na bolsa da bomba de
infusão; entretanto, a bolsa da bomba de infusão deve ser armazenada no refrigerador (2ºC-8ºC) pelo resto
do período de 24 horas.
Dessa forma, os cuidados de conservação são resumidos na tabela abaixo:
Cuidados de conservação
2°C-8°C 20°C-25°C
Solução reconstituída no frasco-ampola 8 horas Não armazenar 1
Solução diluída em cloreto de sódio 0,9% 24 horas 2,3 12 horas 2
1 Até 30 minutos são permitidos para reconstituição.
2 Esse período assume que a solução reconstituída é imediatamente diluída em cloreto de sódio 0,9% e
mantida somente na bolsa da bomba de infusão. Qualquer período que a solução reconstituída for mantida
no frasco-ampola deve ser subtraído do período permitido de permanência total para a solução diluída na
bolsa da bomba de infusão.
3 Esse período pode incluir até 12 horas a 20°C-25°C.
Não congelar a solução reconstituída ou diluída.
Não guardar qualquer quantidade não utilizada da solução para infusão para reutilização.
DOSE E FREQUÊNCIA DO TRATAMENTO
A dose recomendada de ENTYVIO para o tratamento da Colite Ulcerativa, Doença de Crohn e Bolsite é 300
mg (um frasco-ampola), aplicada de acordo com o esquema abaixo:

Semana (infusão) Dose Recomendada
Semana 0 300 mg
Semana 2 300 mg
Semana 6 300 mg
Manutenção do Tratamento (a cada 8 semanas) 300 mg
O médico pode alterar este esquema de tratamento dependendo da forma como você responde ao
ENTYVIO.
- Reinício do tratamento
Se o tratamento for interrompido e houver necessidade de reiniciar o tratamento com ENTYVIO, o seu
médico poderá avaliar a frequência a ser considerada.
- Corticosteróides
Em pacientes que responderem ao tratamento com ENTYVIO, o uso de medicamentos corticosteróides
(corticóide) pode ser reduzido e/ou interrompido a critério médico.
Pacientes pediátricos
A segurança e a eficácia do vedolizumabe não foram estabelecidas em crianças com idade de 0 a 17 anos.
Não há dados disponíveis.
Uso em pacientes idosos
Não é necessário ajustar a dose para pacientes idosos.
Uso em pacientes com comprometimento dos rins ou do fígado
ENTYVIO não foi estudado nestas populações de pacientes e, portanto, não é possível recomendar uma
dose.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Se você se esquecer ou não puder comparecer à consulta para receber a infusão, marque outra consulta
assim que possível.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico ou cirurgião dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Como todos os medicamentos, ENTYVIO pode causar efeitos colaterais, mas não em todas as pessoas que
são tratadas.
Os possíveis efeitos colaterais graves incluem reações à infusão ou reações alérgicas (podem afetar até 1
em 100 pessoas) e infecções (podem afetar 1 em 10 pessoas).
Informe ao médico imediatamente se você apresentar respiração ruidosa ou dificuldade para respirar,
urticária, coceira na pele, inchaço, batimento rápido do coração, mal-estar, dor no local da infusão,
vermelhidão da pele, calafrios ou arrepios, febre alta ou erupção cutânea.
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
resfriado comum, dor nas articulações, dor de cabeça.
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): dor nas
extremidades, bronquite, inflamação gastrointestinal, infecção respiratória nas vias aéreas superiores (nariz
e garganta), gripe, sinusite, dor de garganta, formigamento na pele, pressão alta, dor no fundo da boca, nariz
entupido, tosse, infecção do ânus, úlcera no ânus, náusea, azia, prisão de ventre, inchaço abdominal, gases,
hemorroidas, erupção e vermelhidão da pele, coceira e eczema na pele, suores noturnos, acne (espinhas),
contração muscular involuntária, dor nas costas, fraqueza muscular, cansaço, febre, pneumonia, infecção
intestinal pela bactéria Clostridium difficile, herpes zoster, sangramento retal, reação relacionada à infusão
(fraqueza e desconforto no peito), reação no local da infusão (incluindo dor e irritação no local), alterações
no funcionamento do fígado, aumento das enzimas hepáticas (demonstrado em exames de sangue).

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): Infecção
respiratória, candidíase na boca e garganta, infecção vaginal, vermelhidão e sensibilidade do folículo
capilar, calafrios, sensação de frio, visão turva.
Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento):
- Reações alérgicas repentinas e graves que podem levar à dificuldade de respirar, inchaço, aumento dos
batimentos do coração, suor, diminuição da pressão sanguínea, tontura, perda de consciência e colapso
(reação alérgica generalizada e grave).
- Inflamação do fígado (hepatite). Os sinais e sintomas da hepatite podem incluir exames que avaliaram o
funcionamento do fígado alterado, olhos ou pele amarelados (icterícia), dor no lado direito da área do
estômago, manchas roxas na pele.
Reação desconhecida: doença pulmonar levando à falta de ar (doença pulmonar intersticial).