Bula de Ustequinumabe

UZTOK® é um anticorpo monoclonal IgG1kappa completamente humano que se liga com alta afinidade e
especificidade à subunidade proteica p40 das citocinas humanas: interleucina (IL)-12 e IL-23. UZTOK®
inibe a bioatividade da IL-12 e da IL-23 humanas impedindo que essas citocinas se liguem ao receptor
proteico IL- 12Rbeta1 expresso na superfície das células do sistema imunológico. UZTOK® não se liga a
IL-12 nem a IL-23 pré-ligadas aos receptores de superfície celular IL-12Rbeta1. Assim, não é provável
que UZTOK® contribua para a citotoxicidade mediada por complemento ou anticorpo da célula que tem
o receptor.
A IL-12 e IL-23 são citocinas heterodiméricas secretadas pelas células apresentadoras de antígeno ativadas,
como macrófagos e células dendríticas. A IL-12 estimula as células “natural killer” (NK) e conduz a
diferenciação das células T CD4+ para o fenótipo de células auxiliares T1 (Th1) e estimula a produção
de gamainterferona (IFN). A IL-23 induz a via da célula auxiliar T17 (Th17) e promove a secreção de
IL-17A, IL-21 e IL-22. Os níveis de IL-12 e IL-23 são elevados na pele e no sangue de pacientes com
psoríase, e a IL12/23p40 sérica faz a distinção entre pacientes com artrite psoriásica e indivíduos sadios,
implicando a IL- 12 e IL-23 na fisiopatologia de doenças inflamatórias psoriásicas. Polimorfismos
genéticos nos genes da IL- 23A, IL-23R e IL-12B conferem susceptibilidade a estas doenças.
Adicionalmente a IL-12 e a IL-23 são altamente expressas na pele psoriásica lesionada e a indução de INFγ
mediada pela IL-12 está correlacionada com a atividade da doença psoriásica. Células T responsivas para
IL-23 foram encontradas na êntese em um modelo de artrite inflamatória de camundongo, onde a IL-23
dirige a inflamação da êntese.
Além disso, há evidência pré-clínica implicando a IL-23 e vias descendentes na erosão óssea e destruição
óssea através do aumento do ligante do receptor ativador do fator nuclear-kappa B (RANKL), a qual ativa
os osteoclastos.
Em pacientes com doença de Crohn, IL-12 e IL-23 estão elevadas nos intestinos e gânglios linfáticos. Isto
é acompanhado por aumentos séricos dos níveis de IFN e IL-17A, sugerindo que a IL-12 e IL-23
promovem a ativação do Th1 e Th17 na doença de Crohn. Tanto a IL-12 quanto a IL-23 também podem
estimular a produção de TNF-alfa por células T, resultando na inflamação intestinal crônica e lesão das
células epiteliais. Associações significativas foram encontradas entre a doença de Crohn e polimorfismos
genéticos nos genes IL23R e IL12B, sugerindo um potencial papel causal para a IL-12/23 de sinalização
na doença. Isto é suportado pelos dados pré-clínicos que demonstram que a sinalização IL-12/23 é
necessária para a lesão intestinal nos modelos de rato para doença inflamatória intestinal.
Através da ligação às subunidades p40 compartilhada da IL-12 e IL-23, UZTOK® exerce seus efeitos
clínicos na psoríase, artrite psoriásica, doença de Crohn e na colite ulcerativa pela interrupção das cascatas
das citocinas associadas às Th1 e Th17, que são fundamentais para a patologia destas doenças.

de Usar”).
Colite Ulcerativa
UZTOK® é indicado para a manutenção do tratamento de pacientes adultos com Colite Ulcerativa ativa
moderada a grave, que tiveram uma resposta inadequada, perda de resposta ou que foram intolerantes à
terapia convencional ou à terapia com medicamentos biológicos ou que tem contraindicações para tais
terapias. Para a indução do tratamento, outro produto ustequinumabe deverá ser administrado (vide

O uso de UZTOK® não é indicado para pessoas com hipersensibilidade grave ao ustequinumabe ou a
qualquer um dos excipientes do produto.

Rastreabilidade
De forma a melhorar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome comercial e o número de lote
do medicamento administrado devem ser claramente registrados.
Infecções
UZTOK® é um imunossupressor seletivo e pode ter o potencial de aumentar o risco de infecções e reativar
infecções latentes.
Em estudos clínicos, infecções bacterianas, fúngicas e virais graves têm sido observadas em pacientes
que receberam ustequinumabe.
UZTOK® não deve ser administrado a pacientes com infecção ativa clinicamente importante. Deve-se
ter cautela ao considerar o uso de UZTOK® em pacientes com infecção crônica ou história de infecção
recorrente.
Antes de iniciar o tratamento com UZTOK®, os pacientes devem ser avaliados para infecção por
tuberculose. UZTOK® não deve ser administrado a pacientes com tuberculose ativa. O tratamento de
infecção de tuberculose latente deve ser iniciado antes da administração de UZTOK®. A terapia
antituberculose também deve ser considerada antes do início de UZTOK® em pacientes com história
pregressa de tuberculose latente ou ativa nos quais um curso adequado de tratamento não puder ser
confirmado. Os pacientes que recebem UZTOK® devem ser monitorados rigorosamente para sinais e
sintomas de tuberculose ativa durante e após o tratamento.
Os pacientes devem ser orientados a procurar ajuda médica se ocorrerem sinais ou sintomas sugestivos
de infecção. Se um paciente desenvolver uma infecção grave, deve ser monitorado rigorosamente e
UZTOK® não deve ser administrado até a resolução da infecção (vide “Quais os males que este
medicamento pode causar?”).
Malignidades
UZTOK® é um imunossupressor seletivo. Agentes imunossupressores têm o potencial de aumentar o
risco de malignidade. Alguns pacientes que receberam ustequinumabe em estudos clínicos
desenvolveram malignidades cutâneas e não cutâneas (vide “Quais os males que este medicamento pode
causar?”).
O ustequinumabe não foi estudado em pacientes com história de malignidade. Deve-se ter cautela quando
se considerar o uso de UZTOK® em pacientes com história de malignidade ou continuar o tratamento em
pacientes que desenvolverem uma malignidade.
Todos os pacientes, em particular aqueles com idade superior a 60 anos, com histórico de tratamento
prolongado com imunossupressores ou aqueles com um histórico de tratamento PUVA, devem ser
monitorados para o aparecimento de câncer de pele que não-melanoma.
Reações de hipersensibilidade sistêmica e respiratória:
Sistêmica
Na experiência de pós-comercialização, foram reportadas reações alérgicas graves, incluindo anafilaxia e
angioedema. Se ocorrer reação anafilática ou outra reação alérgica grave, deve ser instituída terapia
adequada e a administração de UZTOK® deve ser descontinuada
Respiratória
Casos de alveolite alérgica, pneumonia eosinofílica e pneumonia organizativa não infecciosa foram
reportadas durante a pós aprovação do uso de ustequinumabe. As apresentações clínicas incluíram tosse,
dispneia e infiltrados intersticiais após uma a três doses. Resultados graves incluíram insuficiência
respiratória e hospitalização prolongada. Foi relatada melhora após a descontinuação do ustequinumabe e
também, em alguns casos, administração de corticosteroides. Se a infecção tiver sido excluída e o
diagnóstico for confirmado, descontinue o ustequinumabe e institua o tratamento apropriado (vide “Quais
os males este medicamento pode nos causar”).

Imunizações
Recomenda-se que as vacinas bacterianas ou virais de microrganismos vivos não sejam administradas
concomitantemente com UZTOK®.
Não existem dados disponíveis sobre a transmissão secundária de infecção por vacinas com
microrganismos vivos em pacientes recebendo UZTOK®. Aconselha-se precaução ao administrar
algumas vacinas de microrganismos vivos para contatos domiciliares dos pacientes que recebem UZTOK®
devido ao risco potencial a partir do contato familiar e transmissão para o paciente.
Os pacientes que recebem UZTOK® podem receber vacinas inativadas ou de microrganismos não-vivos.
O tratamento em longo prazo com UZTOK® não suprime a resposta imune humoral para as vacinas contra
tétano ou pneumocócica polissacarídica.
Algumas vacinas são contraindicadas para quem está tomando imunossupressor. Antes de tomar
qualquer vacina, informe ao profissional de saúde que você está tomando medicamento
imunossupressor.
Imunossupressão
Nos estudos em psoríase, a segurança e a eficácia de ustequinumabe em combinação aos agentes
imunossupressores ou fototerapia não foram avaliadas. Em estudos em artrite psoriásica, o uso
concomitante de metotrexato não pareceu influenciar a segurança ou a eficácia de ustequinumabe. Nos
estudos em doença de Crohn e colite ulcerativa, a segurança ou eficácia de ustequinumabe não pareceram
ser influenciadas com o uso concomitante de imunomoduladores [6-mercaptopurina (6-MP), azatioprina
(AZA), metotrexato (MTX)] ou corticosteroides.
Deve-se ter cautela ao se considerar o uso concomitante de agentes imunossupressores e UZTOK® ou
quando há transição a partir de outros agentes biológicos.
Exposição infantil in utero
UZTOK® pode passar para o seu leite materno em uma quantidade muito baixa. Se você usou UZTOK®
enquanto estava grávida, avise seu médico antes do seu bebê receber qualquer vacina, incluindo vacinas
“vivas” (por exemplo vacina BCG, utilizada para prevenir tuberculose, vacina para rotavírus ou qualquer
outra vacina “viva”).
Imunoterapia
UZTOK® não foi avaliado em pacientes que foram submetidos à imunoterapia para alergia. UZTOK®
pode afetar a imunoterapia para alergia. Recomenda-se precaução em pacientes recebendo ou que tenham
recebido imunoterapia para doenças alérgicas, especialmente para anafilaxia.
Geral
A tampa da agulha da seringa preenchida contém borracha natural seca (um derivado do látex), a qual
pode causar reações alérgicas em indivíduos sensíveis ao látex. Informe seu médico se você já teve uma
reação alérgica a látex e se desenvolveu qualquer reação alérgica com a injeção de UZTOK®.
Populações especiais
Pacientes pediátricos
Não foram conduzidos estudos específicos de ustequinumabe em pacientes pediátricos abaixo de 6 anos.
Pacientes idosos
Dos 6710 pacientes expostos ao ustequinumabe havia 340 com idade igual ou superior a 65 anos
(incluindo 58 pacientes com doença de Crohn e 34 com colite ulcerativa). Não foram observadas
diferenças importantes relacionadas à idade na depuração ou no volume de distribuição em estudos
clínicos. Embora, no geral, não tenham sido observadas diferenças na segurança ou eficácia entre

pacientes mais jovens e idosos nos estudos clínicos das indicações aprovadas, o número de pacientes com
65 anos ou mais não é suficiente para determinar se eles respondem diferentemente dos pacientes mais
jovens.
Insuficiência Hepática
Não foram conduzidos estudos específicos em pacientes com insuficiência hepática.
Insuficiência Renal
Não foram conduzidos estudos específicos em pacientes com insuficiência renal.
Gravidez, Amamentação e Fertilidade Gravidez (Categoria B)
Não há evidências de teratogenicidade, malformações congênitas ou atrasos no desenvolvimento em
estudos com animais em exposições de até aproximadamente 150 vezes maiores em comparação à Cmáx
após 4 injeções subcutâneas semanais de 90 mg ou até 21 vezes maiores em comparação às concentrações
séricas após 1 h da administração IV de 6mg/kg. Entretanto, os estudos de reprodução e desenvolvimento
animal não são sempre preditivos da resposta em humanos.
Os dados coletados de gestações após exposição ao ustequinumabe, incluindo mais de 450 gestações
expostas durante o primeiro trimestre, não indicam um risco aumentado de malformações congênitas
importantes no recém-nascido aborto espontâneo ou resultados adversos nos bebês.
No entanto, a experiência clínica disponível é limitada. Como medida de precaução é preferível evitar a
utilização de UZTOK® durante a gravidez. As mulheres em risco de engravidar deverão utilizar um
método contraceptivo durante o tratamento e até 15 semanas após o tratamento. UZTOK® deve ser
administrado a mulheres grávidas somente se o benefício for claramente superior ao risco.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.
Ustequinumabe atravessa a placenta e foi detectado no soro de bebês nascidos de pacientes do sexo
feminino tratados com ustequinumabe durante a gravidez. O impacto clínico disto é desconhecido, no
entanto, o risco de infecção em bebês expostos in utero ao ustequinumabe pode aumentar após o
nascimento.
A administração de vacinas vivas (como a vacina BCG) a bebês expostos in utero ao ustequinumabe não
é recomendada durante seis meses após o nascimento ou até que os níveis séricos de ustequinumabe sejam
indetectáveis no bebê. Se houver um benefício clínico claro para o bebê, a administração de uma vacina
viva pode ser considerada mais cedo, se os níveis séricos de ustequinumabe no bebê forem indetectáveis.
Amamentação
Poucos dados da literatura sugerem que o ustequinumabe UZTOK® é excretado no leite materno de
humanos em uma quantidade muito baixa. Não se sabe se UZTOK® é absorvido sistemicamente após a

deve-se decidir entre descontinuar a amamentação ou o medicamento.
Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano: O uso deste medicamento no período
da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.
Fertilidade
O efeito de UZTOK® na fertilidade humana não foi avaliado. Em um estudo de toxicidade sobre a
fertilidade feminina conduzido em camundongos, nenhum efeito adverso sobre os parâmetros de fertilidade
feminina foi identificado.
Não é conhecido se UZTOK® pode afetar o potencial reprodutivo.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Nenhum estudo quanto a efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas foi realizado.

Os efeitos da IL-12 ou IL-23 na regulação das enzimas do CYP450 foram avaliados em um estudo in vitro
utilizando hepatócitos humanos, o qual demonstrou que a IL-12 e/ou a IL-23 em níveis de 10 ng/mL não
alteraram as atividades das enzimas do CYP450 humano (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 ou 3A4). Estes
resultados não sugerem haver necessidade de ajustes de dose em pacientes que estejam recebendo
substratos de CYP450 concomitantemente.
Vacinas de microrganismos vivos não devem ser administradas concomitantemente a UZTOK®.
Este medicamento pode aumentar o risco de infecções. Informe ao seu médico qualquer alteração
no seu estado de saúde.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Este medicamento pode aumentar o risco de sangramento em caso de dengue ou quando associado
a outros medicamentos que aumentem o efeito hemorrágico.
Algumas vacinas são contraindicadas para quem está tomando imunossupressor. Antes de tomar
qualquer vacina, informe ao profissional de saúde que você está tomando medicamento
imunossupressor.

Armazenar em geladeira (entre 2 °C a 8 °C). Não congelar. Não agitar.
Manter na embalagem original até o final do uso para proteger da luz.
Após aberto, este medicamento deve ser utilizado imediatamente.
A parte da solução não utilizada e todo o material utilizado para a injeção devem ser adequadamente
descartados.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Aspecto físico:
UZTOK® é fornecido como solução estéril em seringa de vidro preenchida, para uso único.
UZTOK® não contém conservantes.
A solução na seringa preenchida é límpida, incolor a ligeiramente amarelada e praticamente isenta de
partículas vísiveis.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você
observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Dosagem
Psoríase em placa - Adultos
Para o tratamento da psoríase em placa UZTOK® é administrado por injeção subcutânea. A dose
recomendada de UZTOK® é 45 mg administrada nas Semanas 0 e 4 e, depois, a cada 12 semanas. A
interrupção do tratamento deve ser considerada em pacientes que não apresentem qualquer resposta ao
tratamento até as 28 semanas. Alternativamente, a dose de 90 mg pode ser usada em pacientes com peso
corpóreo maior que 100 kg, nos mesmos intervalos de tempo.

- Ajuste de dose
Para pacientes que respondem inadequadamente a 45 mg a cada 12 semanas, pode-se considerar a
possibilidade de tratamento com 90 mg a cada 12 semanas. Para pacientes que responderam