Bula de Trióxido de arsênio

O mecanismo de ação do TRISENOX® (trióxido de arsênio) ainda não foi completamente estabelecido.
Estudos demonstraram que TRISENOX® provoca alterações de estrutura, quebra do DNA e de outras
proteínas das células do nosso organismo.

Leucemia promielocítica aguda (LPA) de risco baixo ou intermediário recém-diagnosticada
Regime para o tratamento de indução: TRISENOX® deve ser administrado por via intravenosa numa dose
fixa de 0,15 mg/kg/dia, administrada diariamente, até a remissão da medula óssea.
A dose total da indução não deve ultrapassar 60 doses.
Regime de consolidação: TRISENOX® deve ser administrado intravenosamente a uma dose de 0,15
mg/kg/dia, 5 dias por semana. O Tratamento deve ser continuado por 4 semanas, num total de 4 ciclos (4
semanas de intervalo entre cada ciclo) em combinação com ácido all-trans-retinóico.
Leucemia promielocítica aguda recidiva/refratária (LPA)
Regime para o tratamento de indução: O trióxido de arsênio deve ser administrado por via intravenosa em
uma dose fixa de 0,15 mg/kg/dia dada diariamente até a remissão da medula óssea ser alcançada (menos de
5% de blastos presentes na medula óssea celular sem evidência de células leucêmicas). A dose total de
indução não deve exceder 60 doses.

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Regime de consolidação: O tratamento de consolidação deve começar 3 a 4 semanas após a conclusão da
terapia de indução. O trióxido de arsênio deve ser administrado por via intravenosa na dose de 0,15
mg/kg/dia para 25 doses administradas 5 dias por semana, seguido por 2 dias de interrupção, repetido por
5 semanas.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Você não deve usar TRISENOX® (trióxido de arsênio) se tiver alergia ao trióxido de arsênio ou a qualquer
componente da formulação.

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TRISENOX® (trióxido de arsênio) deve ser administrado sob a supervisão de um médico com experiência
no tratamento de doenças neoplásicas (câncer).
Pacientes instáveis, com Leucemia Promielocítica Aguda (LPA), são pacientes especialmente de risco e
necessitam de monitorização através dos exames de sangue de eletrólitos, glicemia (açúcar no sangue),
testes hematológicos (do sangue), hepáticos (do fígado), renais (dos rins) e de coagulação sanguínea com
maior frequência.
Síndrome de ativação dos leucócitos (síndrome de diferenciação da LPA): Vinte e sete por cento dos
pacientes com LPA tratados com TRISENOX® apresentam sintomas desta síndrome, como: febre, falta de
ar, ganho de peso, infiltrado pulmonar, efusão pleural ou pericárdica (acúmulo de líquido ao redor do
pulmão ou do coração) com ou sem leucocitose (aumento no número dos leucócitos no sangue). Esta
síndrome pode ser fatal. O uso de medicamentos esteroides em altas doses parece atenuar os sinais e
sintomas desta síndrome. Caso você apresente algum destes sinais e sintomas, procure o seu médico.
Hiperleucocitose: o tratamento com TRISENOX® tem sido associado ao desenvolvimento de
hiperleucocitose (aumento exagerado no número de leucócitos no sangue).
Anomalias no Eletrocardiograma (ECG): o trióxido de arsênio pode interferir no ritmo cardíaco levando
a arritmias (alteração dos batimentos cardíacos) que podem ser fatais.
Este medicamento pode aumentar o risco de alteração grave nos batimentos cardíacos, que pode ser
potencialmente fatal (morte súbita).
Não tome este medicamento se você tiver uma alteração no coração chamada síndrome congênita de
prolongamento do intervalo QT (ou síndrome do QT longo), ou se você já teve algum episódio de
ritmo cardíaco anormal, porque pode ser perigoso e provocar alterações do ritmo do coração,
inclusive com risco de morte.
Avise seu médico se você tiver bradicardia (diminuição da frequência cardíaca), insuficiência
cardíaca ou outras doenças do coração, ou se você souber que tem baixo nível de potássio ou de
magnésio no sangue. Avise seu médico se você estiver utilizando outros medicamentos, especialmente
medicamentos que causam prolongamento do intervalo QT (alteração do ritmo do coração no
eletrocardiograma), medicamentos para arritmia (para corrigir o ritmo do coração) ou
medicamentos diuréticos (remédios para eliminar água do corpo).
Recomendação para monitorização do ECG (eletrocardiograma) e eletrólitos: antes de iniciar o
tratamento com TRISENOX® seu médico deve pedir que você faça um eletrocardiograma (ECG) e a
dosagem sérica (dosagem sanguínea) de eletrólitos (potássio, cálcio e magnésio). O ECG deve ser realizado
duas vezes por semana durante a fase de indução e consolidação do tratamento com TRISENOX®, ou ainda
com maior frequência, de acordo com a avaliação do seu médico.
Testes laboratoriais: Os níveis de eletrólitos e de glicemia (açúcar no sangue) do paciente, assim como os
testes hematológicos (do sangue), renais (dos rins), hepáticos (do fígado) e de coagulação, devem ser
realizados pelo menos duas vezes na semana e mais frequentemente naqueles pacientes clinicamente
instáveis durante a fase de indução, e pelo menos semanalmente durante a fase de consolidação do
tratamento.
Pacientes com disfunção renal: É necessário cuidado no uso de TRISENOX® em pacientes com
disfunção renal (problemas nos rins). Em pacientes com disfunção renal grave pode ser necessária a redução
da dose. Não há estudos sobre o uso de TRISENOX® em pacientes que realizam diálise.
Pacientes com disfunção hepática: Recomenda-se cautela com pacientes que apresentam problemas no
fígado. A experiência em pacientes com disfunção hepática grave não é suficiente para determinar a
necessidade ou não de ajuste de dose. Em pacientes com disfunção hepática leve a moderada não é
necessário ajuste de dose.

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Uso em idosos: Há dados clínicos limitados sobre o uso de TRISENOX® nesta população, por isso é
necessário cautela com estes pacientes. Pacientes idosos apresentam um risco maior de alteração da função
renal. Como a excreção renal é a principal via de eliminação do arsênio.
Uso em crianças: Não foram estudadas a segurança e a eficácia em crianças com idade abaixo de 4 anos.
Condução de veículos e utilização de máquinas: não é conhecido o efeito de TRISENOX® sobre a
capacidade de dirigir ou operar máquinas. Se você sentir qualquer desconforto, aguarde até que os sintomas
desapareçam e aconselhe-se com o seu médico.
Fertilidade, Gravidez e Amamentação
Se você é uma mulher com potencial para engravidar, recomenda-se realizar teste de gravidez antes do
início do tratamento com TRISENOX®.
Não há estudos com mulheres grávidas utilizando TRISENOX®. Se estiver grávida ou ficar grávida durante
o tratamento com TRISENOX®, você deve aconselhar-se com o seu médico. Devido ao risco genotóxico
(risco de dano ao DNA) dos compostos de arsênio, as mulheres com potencial para engravidar devem
utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com TRISENOX® e por 6 meses após o
término do tratamento. Os homens devem utilizar métodos contraceptivos eficazes e serem aconselhados a
não procriarem enquanto estiverem recebendo TRISENOX® e por 3 meses após o término do tratamento.
Uso durante a amamentação: O arsênio é excretado (eliminado) pelo leite humano. Devido ao potencial de
TRISENOX® provocar efeitos graves em bebês e crianças durante a amamentação, você não deve
amamentar durante o tratamento e por duas semanas após a última dose de TRISENOX®.
Não foram efetuados estudos de fertilidade com TRISENOX®.
Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano. Este medicamento é
contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois é excretado no leite humano e pode
causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar alternativas
para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê.
Informe o seu médico caso esteja amamentando.
Categoria de risco na gravidez: D
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação do médico ou
cirurgião dentista. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

pessoas os tenham.
Informe imediatamente o seu médico ou enfermeiro se notar as seguintes reações adversas, pois podem ser
sinais de uma condição grave chamada “síndrome de diferenciação”, que pode ser fatal:
- Dificuldade em respirar
- Tosse
- Dor no peito
- Febre
Informe imediatamente o seu médico ou enfermeiro se notar um ou mais dos seguintes efeitos colaterais,
pois podem ser sinais de reação alérgica:
- Dificuldade em respirar
- Febre
- Ganho de peso repentino
- Retenção de água
- Desmaio
- Palpitações (batimentos cardíacos fortes que você pode sentir no peito)
Durante o tratamento com TRISENOX®, você pode ter algumas das seguintes reações:
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas):
- Fadiga (cansaço), dor, febre, dor de cabeça
- Náuseas, vômitos, diarreia
- Tontura, dor muscular, dormência ou formigamento
- Erupção na pele ou coceira, aumento do açúcar no sangue, edema (inchaço devido ao excesso de líquido)
- Falta de ar, batimento cardíaco acelerado, traçado cardíaco de eletrocardiograma anormal
- Potássio ou magnésio diminuído no sangue, testes de função hepática anormais, incluindo presença de
excesso de bilirrubina ou gama-glutamiltransferase no sangue
Comuns (podem afetar até 1 em 10 pessoas):
- Redução na contagem das células do sangue (plaquetas, glóbulos vermelhos e/ou brancos), aumento dos
glóbulos brancos
- Calafrios, aumento de peso
- Febre devido a infecção e níveis baixos de glóbulos brancos, infecção por herpes zóster
- Dor no peito, sangramento no pulmão, hipóxia (baixo nível de oxigênio), acúmulo de líquido ao redor do
coração ou do pulmão, pressão arterial baixa, ritmo cardíaco anormal

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- Crise, dor nas articulações ou nos ossos, inflamação dos vasos sanguíneos
- Aumento de sódio ou magnésio, cetonas no sangue e na urina (cetoacidose), testes de função renal
anormais, insuficiência renal
- Dor de estômago (abdominal)
- Vermelhidão da pele, rosto inchado, visão turva
Desconhecidas (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):
- Infecção pulmonar, infecção no sangue
- Inflamação dos pulmões que causa dor no peito e falta de ar, insuficiência cardíaca
- Desidratação, confusão
- Doença cerebral (encefalopatia, encefalopatia de Wernicke) com várias manifestações, incluindo
dificuldade de usar braços e pernas, distúrbios da fala e confusão
- Anemia
- Pancitopenia
- Neuropatia periférica
- Extrassístoles ventriculares em associação com prolongamento QT
- Taquicardia ventricular em associação com prolongamento QT
- Síndrome de diferenciação, como a síndrome do ácido retinóico, foi relatada com o uso de trióxido de
arsênio para o tratamento de outras doenças malignas que não LPA.
- Aumento da creatinina sérica
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis
pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA
DESTE MEDICAMENTO?

Deverão tomar-se precauções quando TRISENOX® é coadministrado com outros medicamentos que
reconhecidamente provocam um prolongamento do intervalo QT/QTc, tais como os antibióticos
macrolídeos, antipsicótico tioridazina ou aqueles medicamentos conhecidos por causar hipocalemia ou
hipomagnesemia. Não é conhecida a influência de TRISENOX® na eficácia de outros medicamentos
antileucêmicos.
Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento de seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

Para sintomas de superdosagem de TRISENOX® (trióxido de arsênio), interrompa imediatamente o
medicamento e considere a terapia de quelação.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e
leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar
de mais orientações.

TRISENOX® (trióxido de arsênio) deve ser armazenado em temperatura ambiente (15º a 30ºC), protegido
da luz. Não congelar.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
O tempo de armazenagemento e condições de utilização do produto são de responsabilidade de seu médico.

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Depois de diluído, o produto é química e fisicamente estável durante 24 horas em temperatura
ambiente (15º a 30ºC) e durante 72 horas em temperatura de refrigeração (2º a 8ºC).
Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente. Se não for utilizado
imediatamente, o tempo e as condições de armazenamento anteriores, são da responsabilidade do
profissional e, normalmente não deverão ultrapassar 24 horas entre 2 e 8ºC, a menos que a diluição tenha
sido realizada em local em condições assépticas controladas e validadas.
A solução para diluição para infusão de TRISENOX® apresenta-se em frascos-ampola de vidro como uma
solução clara e incolor, essencialmente livre de partículas.
Não utilize TRISENOX® caso detecte partículas suspensas.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe
alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
TRISENOX® (trióxido de arsênio) deve ser administrado por via intravenosa em uma infusão durante 1-2
horas. O tempo de infusão pode ser estendido para até 4 horas se reações vasomotoras como
rubor(vermelhidão) e tonturas forem observadas.
Você deverá ser hospitalizado no início do tratamento devido aos sintomas da própria doença e para
assegurar um acompanhamento adequado. O trióxido de arsênio deve ser administrado sob a supervisão de
um médico com experiência no tratamento de leucemias agudas. A mesma dose é recomendada para adultos
e idosos.
TRISENOX® deve ser diluído com 100 a 250 mL de solução glicosada a 5% ou cloreto de sódio a 0,9%,
injetáveis. A diluição deverá ser feita utilizando técnica higiênica apropriada, imediatamente após retirar o
produto do frasco.
Qualquer produto não utilizado, qualquer material que entre em contato com TRISENOX® e seus resíduos
devem ser eliminados em descarte hospitalar específico para material oncológico, de acordo com as
exigências locais.
Por não conter qualquer tipo de conservante, o frasco-ampola de TRISENOX® deve ser utilizado e
posteriormente desprezado. Não guarde qualquer porção não utilizada para utilização posterior.