Bula de Teriflunomida

AUBAGIO ajuda a proteger o sistema nervoso central dos ataques do sistema imune, limitando o aumento de algumas células
brancas do sangue (linfócitos). Isto limita a inflamação que leva ao dano nervoso da esclerose múltipla.

AUBAGIO está contraindicado em:
- Paciente com hipersensibilidade (alergia ou intolerância) à teriflunomida, leflunomida ou a qualquer um dos componentes
da formulação;
- Insuficiência hepática grave;
- Mulheres grávidas, ou mulheres com potencial de engravidar e que não estejam utilizando métodos contraceptivos
confiáveis, durante o tratamento com teriflunomida.
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com insuficiência hepática grave.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.
Este medicamento causa malformação ao bebê durante a gravidez.
Proibido para mulheres grávidas ou em idade fértil sem a utilização de métodos contraceptivos.
Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-galactose.

Advertências
Foi observado um aumento dos níveis de enzimas hepáticas (do fígado) em pacientes recebendo teriflunomida. Nos estudos
clínicos, os níveis de ALT (um tipo de enzima do fígado) que estavam três vezes maiores do que o limite superior da
normalidade ocorreram em 62/1002 (6,2%) dos pacientes com teriflunomida 14 mg, durante o período do tratamento. Este
aumento de enzimas do fígado ocorreu principalmente nos 6 primeiros meses de tratamento. Em metade destes casos, os
níveis retornaram ao normal, sem a descontinuação da medicação. Nos estudos clínicos, o uso da teriflunomida foi
interrompido em 2 ocasiões, em que o aumento das enzimas foi maior que 3 vezes o limite superior da normalidade. Os níveis
destas enzimas no sangue retornaram ao normal dentro de aproximadamente 2 meses após a descontinuação de AUBAGIO.
Ainda, um caso adicional de hepatite tóxica (lesão no fígado, causada por medicamentos ou outras substâncias químicas) foi
reportado em uma paciente mulher de 35 anos. Apesar da causa do evento hepático permanecer desconhecida, uma relação

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causal com a teriflunomida, neste caso, é possível. Adicionalmente ao caso de hepatite tóxica (lesão no fígado, causada por
medicamentos ou outras substâncias químicas) em estudos clínicos, casos de lesão hepática induzida por fármaco (LHID)
(lesões no fígado causados por medicamentos) foram observados no período pós comercialização, em algumas vezes com
risco de vida, usualmente em combinação com outros medicamentos hepatotóxicos (medicamentos tóxicos ao fígado).
Este medicamento pode causar danos ao fígado. Por isso, seu uso requer acompanhamento médico estrito e exames
laboratoriais periódicos para controle.
Assim, seu médico irá avaliar os níveis de transaminases séricas (enzimas do fígado dosadas no sangue) e de bilirrubina (uma
substância amarela, originada da destruição de células vermelhas do sangue) dentro de 6 meses antes de iniciar a terapia com
AUBAGIO. Os níveis de enzimas hepáticas (do fígado) devem ser monitorados, pelo menos mensalmente por seis meses,
após iniciar o tratamento com AUBAGIO. Seu médico deverá considerar o monitoramento, quando AUBAGIO é
administrado com outros medicamentos potencialmente hepatotóxicos (tóxicos ao fígado). Seu médico poderá descontinuar
o uso de AUBAGIO, caso o aumento das transaminases séricas (maior do que três vezes o limite superior da normalidade)
seja confirmado. Seu médico irá monitorar a transaminase sérica (uma enzima do fígado dosada no sangue) e a bilirrubina
(uma substância amarela, originada da destruição de células vermelhas do sangue) durante a terapia com AUBAGIO,
particularmente em pacientes que desenvolveram sintomas que sugerem problemas de função hepática (do fígado), tais como:
náusea não explicada, vômito, dor abdominal, fadiga, anorexia (falta de apetite), icterícia (cor amarelada da pele e olhos)
e/ou urina escura.
O tratamento com AUBAGIO deve ser interrompido, em caso de suspeita de dano hepático (do fígado); seu médico pode
iniciar o processo de eliminação acelerada (vide item 9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE
MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?), monitorando semanalmente seus exames hepáticos (do
fígado) até a normalização. Seu médico fará a avaliação da necessidade de interrupção do tratamento, e após a avaliação, a
retomada da terapia pode ser considerada pelo médico.

• Distúrbios do Sistema Imune
- Reações de hipersensibilidade (alergia) imediata ou tardia, algumas das quais foram graves, como:
anafilaxia (reação alérgica grave) e angioedema (inchaço da pele e mucosas, mais frequentemente em
extremidades, na área genital e na face, especialmente ao redor dos olhos e nos lábios).
• Distúrbios do Tecido Subcutâneo e Pele
- Reações na pele graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson (reação alérgica ao medicamento
caracterizada por lesões avermelhadas que costumam aparecer na boca, olhos, uretra, vagina e ânus),
necrólise epidérmica tóxica (reação alérgica ao medicamento caracterizada pelo aparecimento de bolhas e
descolamento da pele) e Reações ao Medicamento com Eosinofilia (aumento de um tipo de leucócito no
sangue chamado eosinófilo) e Sintomas Sistêmicos (DRESS);
- Psoríase (incluindo psoríase pustular e psoríase ungueal (psoríase das unhas));
- Alteração nas unhas.
• Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino (espaço existente entre os dois pulmões, no centro do tórax)
- Doenças Pulmonares Intersticiais (DPI);
- Pressão arterial elevada nas artérias dos pulmões (hipertensão pulmonar).
• Distúrbios Gastrointestinais
- Estomatite (inflamação da boca);
- Pancreatite (inflamação do pâncreas);
- Colite (inflamação do intestino grosso).
• Distúrbios Hepatobiliares

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- Lesão hepática induzida por fármaco (LHID) (lesões no fígado causados por medicamentos).
Como estas reações são reportadas voluntariamente, a partir de uma população de tamanho incerto, não é possível estimar
confiavelmente a sua frequência.
Atenção: Informe ao seu médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.
Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE
MEDICAMENTO?

Potencial de outras drogas afetarem AUBAGIO
Medicamentos como ciclosporina, eltrombopague e gefitinibe (inibidores da proteína de transporte BCRP) podem aumentar
a exposição à teriflunomida.
Potentes indutores das enzimas CYP (responsáveis pelo metabolismo de muitos medicamentos) e de transportadores, como
a rifampicina, não afetam a teriflunomida.
Potencial de AUBAGIO afetar outras drogas
Houve aumento na concentração sanguínea de repaglinida, após doses repetidas de teriflunomida, sugerindo que a
teriflunomida é um inibidor da CYP2C8 (uma das enzimas do fígado responsáveis pelo metabolismo de muitos
medicamentos). A magnitude da interação pode ser maior na dose recomendada de repaglinida. Portanto, seu médico irá
monitorar de perto o uso concomitante de teriflunomida com drogas tais como, repaglinida, paclitaxel, pioglitazona ou
rosiglitazona (metabolizadas por CYP2C8), pois estas podem ter maior exposição.
Varfarina é um anticoagulante utilizado para evitar a formação de coágulos, sua atividade é monitorada através do Índice
Internacional Normalizado (INR). Quando a teriflunomida é coadministrada com varfarina, foi observada a redução de 25%
do pico INR. Portanto, quando varfarina é coadministrada com teriflunomida é recomendado o acompanhamento próximo
do INR.
Embora haja interação da teriflunomida e contraceptivos orais, não é esperada que a interação impacte na eficácia dos
contraceptivos orais, deve-se conversar com o médico sobre o tipo e a dose dos contraceptivos orais utilizados com a
teriflunomida.
Drogas metabolizadas por CYP1A2 (outra enzima do fígado responsável pelo metabolismo de muitos medicamentos), tais
como, duloxetina, alosetrona, teofilina e tizanidina, devem ser utilizadas com cautela durante o tratamento com teriflunomida,
pois podem levar à redução na eficácia de tais drogas.

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Quando a teriflunomida é coadministrada com substratos da OAT3 (tais como: cefaclor, penicilina G, ciprofloxacino,
indometacina, cetoprofeno, furosemida, cimetidina, metotrexato, zidovudina), deve-se observar com cautela.
Embora haja interação da teriflunomida com a rosuvastatina, não houve impacto aparente na atividade deste medicamento.
Caso sejam utilizados juntos, a dose da rosuvastatina não deve exceder 10 mg, administrados uma vez por dia. Para outros
substratos do BCRP (por exemplo: metotrexato, topotecano, sulfassalazina, daunorubicina, doxorubicina) e da família OATP,
especialmente os inibidores da HMG-CoA redutase (por exemplo, sinvastatina, atorvastatina, pravastatina, metotrexato,
nateglinida, repaglinida, rifampicina, medicamentos que inibem uma enzima que participa da produção do colesterol no
organismo humano), em administração concomitante com a teriflunomida, deve-se também ter cautela. Seu médico irá
monitorar de perto possíveis sinais e sintomas de exposição excessiva e considerar a redução na dose destes medicamentos.
A teriflunomida não afetou as características da bupropiona, midazolam, S-varfarina, omeprazol e metoprolol no organismo.
Interação com exames laboratoriais
Não há dados sobre a interferência com testes laboratoriais.
Interação com alimentos
Não é esperada a interação de AUBAGIO com alimentos.
Interação com álcool e nicotina
Não há dados sobre interação com álcool e nicotina.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

por até 14 dias foram bem toleradas em indivíduos saudáveis.
Em caso de superdose ou intoxicação relevante, recomenda-se o uso de colestiramina ou carvão ativado para acelerar a
eliminação.
Procedimento de eliminação acelerada – colestiramina e carvão ativado
A teriflunomida é eliminada lentamente do sangue. Sem o procedimento de eliminação acelerada, o tempo para que a
quantidade de AUBAGIO (teriflunomida) no sangue fique menor que 0,25 mg/L é de 6 meses, em média. Por causa das
variações individuais, a eliminação da droga no sangue pode demorar até 2 anos. O procedimento de eliminação acelerada
pode ser utilizado a qualquer momento, após a descontinuação de AUBAGIO. A eliminação pode ser acelerada pelos
seguintes processos:
• Administração de 8 g de colestiramina a cada 8 horas, por 11 dias. Se 8 g de colestiramina, três vezes por dia, não
forem bem tolerados, 4 g de colestiramina, três vezes por dia, podem ser usados.
• Administração de 50 g de pó de carvão ativado, a cada 12 horas, por 11 dias.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem
ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

AUBAGIO deve ser mantido em sua embalagem original, em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC).
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas
AUBAGIO 14 mg está disponível na forma de comprimido revestido com formato pentagonal, na coloração azul clara a azul
pastel, com a concentração de 14 mg gravada em um dos lados do comprimido e no outro lado o logotipo da empresa.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber
se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Você deve tomar o comprimido com líquido por via oral.
A dose recomendada de AUBAGIO é de 14 mg, uma vez ao dia, administrada pela via oral.
AUBAGIO pode ser administrado com ou sem alimentos.
Não há estudos dos efeitos de AUBAGIO administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir
a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral, conforme recomendado pelo médico.
Insuficiência hepática (do fígado)
Não é necessário o ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática (do fígado) leve e moderada.
AUBAGIO é contraindicado em pacientes com insuficiência hepática (do fígado) grave (veja item 3. QUANDO NÃO DEVO
USAR ESTE MEDICAMENTO?).
Insuficiência renal (dos rins)
Não é necessário o ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal (dos rins) grave.

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Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Não tome duas doses ao mesmo tempo para compensar a dose esquecida. Tome a próxima dose no horário agendado.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Reações muito comuns (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): diarreia, náusea,
diminuição da quantidade de fios de cabelo e aumento de alanina aminotransferase (uma enzima do fígado).
Reações comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): gripe, sinusite, gastroenterite
viral (inflamação estômago e intestinos causada por vírus), neutropenia (diminuição do número de células brancas do sangue),
parestesia (sensação anormal como ardor, formigamento e coceira, percebidos na pele e sem motivo aparente), cefaleia (dor
de cabeça), palpitações (percepção dos batimentos cardíacos), hipertensão arterial (aumento da pressão do sangue), dor na
parte superior da barriga, dor de dente, vermelhidão na pele, dor musculoesquelética, artralgia (dor articular), mialgia (dor
muscular), menorragia (sangramento excessivo e/ou prolongado durante o período menstrual), aumento de gama-
glutamiltransferase (uma enzima do fígado), aumento de aspartato aminotransferase (uma enzima do fígado), diminuição de
peso e dor pós-traumática, aumento da creatina fosfoquinase sanguínea (uma proteína presente em vários tecidos e células),
diminuição na contagem de glóbulos brancos.
Polineuropatia (disfunção simultânea de vários nervos periféricos)
Nos estudos clínicos, a neuropatia periférica (alterações nos nervos periféricos), incluindo polineuropatia (disfunção
simultânea de vários nervos periféricos) e mononeuropatia (por exemplo: síndrome do túnel do carpo), foram reportados com
maior frequência nos pacientes recebendo AUBAGIO do que nos pacientes recebendo placebo. A incidência de neuropatia
periférica (alterações nos nervos periféricos), confirmada pelos estudos de condução nervosa nos estudos clínicos, foi de
1,9% (17 pacientes) em tratamento com 14 mg de AUBAGIO. O tratamento foi descontinuado em 5 pacientes, sendo que
alguns deles se recuperaram após a descontinuação do tratamento.
Experiência pós-comercialização