Bula de Teclistamabe

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O teclistamabe é um anticorpo, que é um tipo de proteína, que foi desenhado para reconhecer e atacar alvos específicos do corpo.
O teclistamabe possui dois alvos:
- receptor CD3, expresso na superfície de células T, e
- antígeno de maturação de células B (BCMA), que é expresso na superfície de células da linhagem B de mieloma múltiplo
malignas, bem como células B em estágio avançado e células plasmáticas.
Tecvayli® funciona ligando-se a essas moléculas de modo a mediar a ativação e subsequente morte das células que expressam
BCMA e consequentemente a doença é combatida.

subcutânea da daratumumabe.
A dose recomendada de Tecvayli® em monoterapia é:
Tabela 1: Cronograma de administração das doses de Tecvayli® em monoterapia
Cronograma de dose Semana/Dia Dose
Todos os pacientes
Cronograma de dose
para escalonamento
Dia 1 Dose para escalonamento 1 (0,06 mg/kg)
Dia 3a Dose para escalonamento 2 (0,3 mg/kg)
Dia 5b Primeira dose de tratamento (1,5 mg/kg)
Cronograma de dose
semanal
Semanas 2 a 8c
1,5 mg/kg semanalmente
Esquema de dosagem
quinzenal (a cada duas
semanas)a
Semanas 9 a 24d 3 mg/kg a cada duas semanas
Pacientes que tenham alcançado uma resposta parcial muito boa ou melhor podem ter o esquema de dosagem alterado
para administração a cada quatro semanas antes da Semana 25
Esquema de dosagem a A partir da Semana 25e 3 mg/kg a cada duas semanas

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cada quatro semanas)a
a Dose para escalonamento 2 pode ser administrada entre 2 a 4 dias após a dose para escalonamento 1 e pode ser administrada em

Tecvayli® é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao teclistamabe ou a qualquer um dos componentes na
formulação.

Síndrome de liberação de citocinas (SLC)
Tecvayli® pode causar síndrome de liberação de citocinas (SLC), incluindo reações com risco de vida ou fatais (ver item 8. Quais
os males que este medicamento pode me causar?).
Nos ensaios clínicos (monoterapia e terapia combinada; N=739), a SLC ocorreu em 65% dos pacientes que receberam Tecvayli®
na dosagem recomendada, com SLC de Grau 1 ocorrendo em 47% dos pacientes, Grau 2 em 17% e Grau 3 em 0,4%. A SLC
recorrente ocorreu em 27% dos pacientes. A maioria dos pacientes apresentou SLC durante o primeiro esquema de dosagem para
escalonamento (dose para escalonamento 1 (36%), dose para escalonamento 2 (33%) ou a dose inicial de tratamento (21%). A
primeira ocorrência de SLC ocorreu após doses subsequentes de Tecvayli® Em 2% dos pacientes. O tempo mediano até ao início
da SLC foi de 2 (intervalo: 1 a 9) dias após a dose mais recente com uma duração mediana de 2 (intervalo: 1 a 22) dias.
O uso de fatores de crescimento mieloide, particularmente fator estimulante de colônias de granulócitos e macrófagos (GM-CSF),
tem o potencial de exacerbar a SLC, por isso, seu uso deve ser evitado durante a SLC . Suspender ou descontinuar permanentemente
Tecvayli® com base na gravidade (ver item 6. Como devo usar este medicamento?).
Os sinais e sintomas clínicos de SLC incluíram, mas não se limitaram a, febre, hipóxia, calafrios, hipotensão, taquicardia sinusal,
dor de cabeça e elevação das enzimas hepáticas (elevação de aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase).
Síndrome de Neurotoxicidade Associada a Células Efetoras Imunes (ICANS)
Tecvayli® pode causar Síndrome de Neurotoxicidade Associada a Células Efetoras Imunes (ICANS) grave, potencialmente fatal
ou com risco de vida (ver item 8. Quais os males que este medicamento pode me causar?).
Nos estudos clínicos (monoterapia e terapia combinada; N=739), ICANS foi relatado em 3,4% dos pacientes que receberam
Tecvayli® na dosagem recomendada, sendo que ICANS de Grau 3 ou 4 ocorreram em 0,2% dos pacientes (ver item 8. Quais os
males que este medicamento pode me causar?). A mediana de tempo para o início do ICANS foi de 3 (intervalo: 2 a 11) dias após
a dose mais recente, com uma duração mediana de 2 (intervalo: 1 a 20) dias. As manifestações clínicas mais frequentes do ICANS
relatadas foram estado de confusão e disgrafia. O início do ICANS pode ser concomitante com a SLC, após a resolução da SLC

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ou na ausência da SLC.
Devido ao potencial de ICANS, os pacientes que recebem Tecvayli® correm o risco de depressão do nível de consciência (ver item
8. Quais os males que este medicamento pode me causar?). Você pode ser aconselhado a se abster de dirigir ou operar máquinas
pesadas ou potencialmente perigosas durante e por 48 horas após a conclusão do cronograma de doses para escalonamento de
Tecvayli® e no caso de aparecimento de qualquer sintoma de ICANS até a resolução da ICANS.
Hepatotoxicidade
Tecvayli® pode causar hepatotoxicidade, incluindo fatalidades. Em MajesTEC-1, houve um caso fatal de insuficiência hepática.
Em pacientes que receberam Tecvayli® na dosagem recomendada nos ensaios clínicos (monoterapia e terapia combinada; N=739),
aspartato aminotransferase (AST) elevada ocorreu em 46% dos pacientes, com elevações de Grau 3 ou 4 em 2,8%. Alanina
aminotransferase (ALT) elevada ocorreu em 45% dos pacientes, com elevações de Grau 3 ou 4 em 3,5%. Ocorreu elevação da
bilirrubina total em 9,2% dos pacientes com elevações de Grau 3 ou 4 em 0,5%. A elevação das enzimas hepáticas pode ocorrer
concomitante ou não à SLC.
Seu médico deve monitorar as enzimas hepáticas e a bilirrubina no início e durante o tratamento conforme indicado clinicamente.
Este medicamento pode causar danos ao fígado. Por isso, seu uso requer acompanhamento médico estrito e exames
laboratoriais periódicos para controle.
Infecções
Tecvayli® pode causar infecções graves, com risco de vida ou fatais. Em pacientes que receberam Tecvayli® na dosagem
recomendada nos ensaios clínicos (monoterapia e terapia combinada; N=739), infecções graves, incluindo infecções oportunistas,
ocorreram em 42% dos pacientes, 45% dos pacientes tiveram infecções de Grau 3 ou 4, e infecções fatais esteve presente em 5%
dos pacientes (ver item 8. Quais os males que este medicamento pode me causar?).
Sinais e sintomas de infecção devem ser monitorados e tratados adequadamente durante o tratamento com Tecvayli®.
Antimicrobianos profiláticos podem ser administrados de acordo com as diretrizes (ver item 6. Como devo usar este
medicamento?).
Tecvayli® deve ser suspenso ou sua descontinuação permanente de Tecvayli® considerada com base na gravidade (ver item 6.
Como devo usar este medicamento?).
Seu médico deve monitorar os níveis de imunoglobulina antes e durante o tratamento com Tecvayli® e administrar imunoglobulina
subcutânea ou intravenosa (IVIG) para manter os níveis séricos maiores que 400 mg/dL (ver item 6. Como devo usar este
medicamento?).
Informe seu médico antes de receber Tecvayli® se você notar quaisquer sintomas novos ou agravamento de Leucoencefalopatia
Multifocal Progressiva (LMP). A LMP é uma infecção cerebral grave e potencialmente fatal. Os sintomas podem incluir, entre
outros, visão turva, perda ou visão dupla, dificuldade para falar, fraqueza em um braço ou perna, alteração na maneira de andar ou
problemas de equilíbrio, dormência persistente, diminuição ou perda de sensibilidade, perda de memória ou confusão.
Reativação do Vírus da Hepatite B
Reativação do vírus da hepatite B pode ocorrer em pacientes tratados com medicamentos dirigidos contra células B e, em alguns
casos, pode resultar em hepatite fulminante, insuficiência hepática e óbito.
Pacientes com evidências de sorologia positiva para HBV devem ser monitorados quanto a sinais clínicos e laboratoriais de

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reativação do HBV enquanto estiverem recebendo Tecvayli® e por pelo menos seis meses após o final do tratamento.
Em pacientes que desenvolverem reativação do HBV enquanto estiverem recebendo Tecvayli®, o tratamento com Tecvayli® pode
precisar ser suspendido e a situação deve ser manejada de acordo com as diretrizes institucionais locais.
Hipogamaglobulinemia
Hipogamaglobulinemia foi relatada em pacientes recebendo Tecvayli® (ver item 7. Quais males este medicamento pode me
causar?).
Os níveis de imunoglobulinas devem ser monitorados durante o tratamento com Tecvayli® e tratados com terapia de imunoglobina
subcutânea ou intravenosa (IVIG) para manter os níveis séricos acima de 400 mg/dl. Precauções para infeção e antimicrobianos,
incluindo, profilaxia com antibiótico ou antiviral devem ser usadas de acordo com as diretrizes institucionais locais.
Vacinas
A resposta imunológica a vacinas pode ser reduzida enquanto o Tecvayli® estiver sendo tomado.
A segurança da imunização com vacinas virais vivas durante ou após o tratamento com Tecvayli® não foi estudada. Vacinas de
vírus vivos não são recomendadas por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento, durante o tratamento e pelo menos 4
semanas após o tratamento.
Neutropenia
Tecvayli® pode causar neutropenia e neutropenia febril. Em pacientes que receberam Tecvayli® na dosagem recomendada nos
ensaios clínicos (monoterapia e terapia combinada; N=739), diminuição na contagem dos neutrófilos ocorreu em 87% dos
pacientes, com ocorrências de Grau 3 ou 4 em 66%. Neutropenia febril ocorreu em 4,5% dos pacientes (ver item 8. Quais os males
que este medicamento pode me causar?).
Seu médico deve monitorar as contagens de todas as células sanguíneas no início e periodicamente durante o tratamento e fornecer
cuidados de suporte de acordo com as diretrizes institucionais locais.
Seu médico deve monitorar pacientes com neutropenia quanto a sinais de infecção.
Aumento temporário dos sintomas relacionados ao tumor
Alguns pacientes tratados com Tecvayli® podem apresentar um aumento temporário dos sintomas causados pelo tumor. Isso pode
incluir dor no local afetado ou sintomas relacionados à pressão exercida pelo tumor sobre os nervos ou a medula espinhal. Esse
aumento temporário dos sintomas não significa que o tratamento não está funcionando nem que a doença está piorando. Durante o
tratamento, seu médico irá acompanhar essa condição e indicar os cuidados necessários, caso ela ocorra.
Hipersensibilidade e outras reações da administração
Tecvayli® pode causar reações sistêmicas relacionadas à administração e reações locais no local da injeção.
Reações Sistêmicas
Em pacientes que receberam Tecvayli® na dose recomendada nos estudos clínicos (monoterapia e terapia combinada; N=739),
2,3% dos pacientes apresentaram reações sistêmicas relacionadas à administração, que incluíram febre , prurido, erupção cutânea
e náusea..
Reações Locais
Em pacientes que receberam Tecvayli® na dose recomendada nos estudos clínicos (monoterapia e terapia combinada; N=739),

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reações no local da injeção ocorreram em 37% dos pacientes, com reações de Grau 1 no local da injeção em 29% e Grau 2 em 7%.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas
Em razão do potencial para ICANS, pacientes que recebem Tecvayli® estão em risco de nível diminuído de consciência. Os
pacientes devem evitar dirigir ou operar máquinas pesadas ou potencialmente perigosas por até 48 horas após a administração das
doses de escalonamento de Tecvayli® e no caso de novo aparecimento de quaisquer sintomas neurológicos até a resolução da
toxicidade neurológica (ver item 6. Como devo usar este medicamento?).
Outros medicamentos e Tecvayli®
Não foi realizado nenhum estudo de interação medicamentosa com o Tecvayli®.
A liberação inicial de citocinas associada ao início do tratamento com Tecvayli® pode suprimir enzimas do CYP450. Com base na
modelagem farmacocinética de base fisiológica (PBPK), prevê-se que o maior risco de interação medicamentosa seja a partir do
início do cronograma de dose de escalonamento de Tecvayli® até 7 dias após a primeira dose de tratamento ou durante um evento
de SLC. Durante este período, os pacientes que estão recebendo concomitantemente substratos da CYP450 com índice terapêutico
estreito devem ser monitorados quanto a toxicidade ou as concentrações do medicamento (ex. ciclosporina). A dose do
medicamento concomitante deve ser ajustada conforme necessário.
Gravidez, amamentação e fertilidade
Gravidez (Categoria C)
Não há dados disponíveis sobre o uso de Tecvayli® em mulheres grávidas ou dados em animais para avaliar o risco do Tecvayli®
na gravidez. Sabe-se que a IgG humana atravessa a placenta após o primeiro trimestre de gravidez. Portanto, o teclistamabe tem o
potencial para ser transmitido da mãe para o feto em desenvolvimento. O Tecvayli® não é recomendado para mulheres que
estiverem grávidas.
O Tecvayli® está associado a hipogamaglobulinemia; portanto, deve ser considerada a avaliação dos níveis de imunoglobulinas
em recém-nascidos de mães tratadas com Tecvayli®.
Este medicamento não deve ser usado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Amamentação
Não se sabe se o teclistamabe é excretado no leite humano ou animal, se afeta bebês amamentados ou afeta a produção de leite.

amamentarem durante o tratamento com Tecvayli® e por pelo menos cinco meses após a última dose.
Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano. O uso deste medicamento no período da lactação depende da
avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.
Mulheres e homens com potencial reprodutivo
Exames de gravidez
No caso de mulheres com potencial para engravidar deve-se verificar se estão grávidas antes do início do tratamento com

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Tecvayli®.
Contracepção
Mulheres com potencial reprodutivo devem ser aconselhadas a usar um método de contracepção eficaz durante o tratamento e por
cinco meses após a dose final de Tecvayli®.
Pacientes do sexo masculino com uma parceira do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ser aconselhados a usar um
método de contracepção eficaz durante o tratamento e por três meses após a última dose de Tecvayli®.
Fertilidade
Não há dados sobre o efeito do Tecvayli® sobre a fertilidade. Os efeitos do Tecvayli® sobre a fertilidade de machos e fêmeas não
foram avaliados em estudos em animais.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Armazenar em geladeira (de 2 °C a 8 °C). Manter na embalagem original para proteger da luz. Não congelar. Mantenha fora da
vista e do alcance de crianças.
O prazo de validade do Tecvayli® é de 24 meses desde a data da sua fabricação.
Aspecto físico
O Tecvayli® é uma solução injetável livre de conservantes, incolor a amarelo-clara.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma alteração no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se você pode usá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance de crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
O seu médico irá determinar a sua dose de Tecvayli® e a duração do tratamento. A dose de Tecvayli® dependerá do seu peso
corporal.
A dose recomendada de Tecvayli® em combinação com daratumumabe SC indicado para pacientes com mieloma múltiplo
recidivado ou refratário que receberam pelo menos uma linha de terapia anterior, incluindo um inibidor de proteassoma e um agente
imunomodulador é:
Tabela 1: Cronograma de doses de Tecvayli® para terapia combinada com daratumumabe SC
Cronograma de dosea Semana/Dia Doseb
Dia 1 Apenas dosagem de daratumumabe SC

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Cronograma de dose de
escalonamento
Dia 2c Dose de escalonamento 1 0,06 mg/kg dose única
Dia 4d Dose de escalonamento 2 0, 3 mg/kg dose única
Dia 8c Primeira dose de tratamento 1,5 mg/kg dose única
Cronograma de dose
semanal Semanas 3-8f Doses de tratamento
subsequentes 1,5 mg/kg
Esquema de dosagem
quinzenal (a cada duas
semanas)
Semanas 9 a 24g Doses de tratamento
subsequentes 3 mg/kg
Cronograma de dose a cada
quatro semanas Semana 25 em dianteg Doses de tratamento
subsequentes 3 mg/kg
a Tecvayli® deve ser administrado pelo menos 3 horas após o daratumumabe SC para a primeira dose de tratamento e, depois
disso, Tecvayli® deve ser administrado pelo menos 15 minutos após o daratumumabe SC.
bDose baseada no peso corporal real e deve ser administrada por via subcutânea
c A dose de escalonamento 1 deve ser administrada 20 horas ou mais após o daratumumabe SC.
dA dose de escalonamento 2 pode ser administrada entre 2 a 7 dias após a dose de escalonamento 1,
eA primeira dose de tratamento pode ser administrada entre 2 a 7 dias após a dose de escalonamento 2. Esta é a primeira dose de
tratamento completa (1,5 mg/kg).
fManter um mínimo de 5 dias entre as doses de tratamento de 1,5 mg/kg
g Manter um mínimo de 12 dias entre as doses de tratamento de 3 mg/kg