Bula de Sofosbuvir

O sofosbuvir é um agente antiviral de ação direta contra o vírus da Hepatite C. O sofosbuvir é um inibidor da
polimerase NS5B do vírus da hepatite C, uma enzima essencial para a replicação do vírus. O sofosbuvir pode
ser incorporado ao RNA do vírus da Hepatite C e agir inibindo a replicação do vírus.

Medicamentos à base de sofosbuvir são habitualmente administrados por via oral. A forma adequada de uso depende de fatores como a indicação médica, a forma farmacêutica, a idade e o peso do paciente. Consulte a bula oficial e um profissional de saúde antes de usar.

Quando SOVALDI é utilizado em combinação com a ribavirina ou a alfapeguinterferona/ribavirina, as
contraindicações que são aplicáveis a estes medicamentos são também aplicáveis ao tratamento combinado.
Veja a bula dos medicamentos ribavirina e alfapeguinterferona para verificar as contraindicações destes
medicamentos.
O tratamento com SOVALDI em combinação com ribavirina ou alfapeguinterferona/ribavirina é
contraindicado em mulheres grávidas ou que podem ficar grávidas e para homens que pretendem
engravidar suas parceiras. O tratamento com SOVALDI em combinação com ribavirina ou

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alfapeguinterferona/ribavirina pode causar problemas graves ao feto, e o risco ao feto é maior do que
qualquer possível benefício ao paciente.

Gravidez e Lactação
SOVALDI, em combinação com a ribavirina e a alfapeguinterferona e ribavirina, pode causar defeitos ou
morte do feto. Se você está grávida ou sua parceira planeja engravidar, não tome estes medicamentos. Você ou
seu parceiro sexual não devem engravidar durante o tratamento com SOVALDI em combinação com ribavirina
ou alfapeguinterferona e ribavirina, e após 6 meses de término do tratamento.
Mulheres e homens devem utilizar 2 formas efetivas de contracepção durante o tratamento e por 6 meses
após o fim do tratamento com SOVALDI e ribavirina ou em combinação com alfapeguinterferona e
ribavirina. Fale com seu médico sobre formas de contracepção que podem ser utilizadas durante este período.
As mulheres devem realizar um teste de gravidez, que deve ser negativo, antes do início do tratamento com
SOVALDI em combinação com ribavirina ou com alfapeguinterferona e ribavirina, e repeti-lo mensalmente
durante o tratamento, e por 6 meses após o fim do tratamento.
Se você ou sua parceira engravidar durante o tratamento ou 6 meses após o fim do tratamento, você deve parar
de tomar SOVALDI e ribavirina, ou SOVALDI em combinação com alfapeguinterferona e ribavirina, e contar
ao seu médico imediatamente.
Você não deve utilizar SOVALDI sozinho. SOVALDI deve ser utilizado junto com a ribavirina ou em
combinação com a alfapeguinterferona e ribavirina para o tratamento da infecção crônica pela hepatite C.
Não se sabe se SOVALDI e seus metabólitos estão presentes no leite humano.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação do médico.
Durante o período do aleitamento materno ou doação de leite humano, só utilize medicamentos com o
conhecimento do seu médico, pois alguns medicamentos podem ser excretados no leite humano, causando
reações indesejáveis ao bebê.
- Reativação do vírus da Hepatite B em pacientes coinfectados com VHC e VHB
Casos de reativação do vírus da Hepatite B (VHB) foram reportados em pacientes coinfectados com VHC/VHB
que estão ou completaram o tratamento com antiviral de ação direta contra o VHC, e que não estão recebendo
terapia antiviral para VHB. Alguns casos resultaram em hepatite fulminante, falha hepática ou morte. Foram
reportados casos em pacientes que são HbsAg positivo e também em pacientes com evidência sorológica de
resolução da infecção pelo VHB (exemplo HbsAg negativo e anti-HBc positivo). A reativação do VHB também
foi reportada em pacientes que receberam certos imunosupressores ou agentes quimioterápicos; o risco de
reativação associado ao tratamento com antivirais de ação direta contra o VHC pode ser aumentado nestes
pacientes.
A reativação é caracterizada como um aumento abrupto na replicação do VHB e manifestada com um rápido
aumento do nível sérico de DNA VHB. Em pacientes com infecção de VHB resolvida, pode ocorrer o
reaparecimento de HbsAg. A reativação da replicação do VHB pode ser acompanhada de hepatite, como por
exemplo, aumento nos níveis de aminotransferase e, em casos graves pode ocorrer aumento dos níveis de
bilirrubina, falha hepática, e morte.
Todos os pacientes devem fazer teste para evidência de infecção pelo VHB atual ou anterior através das
dosagens de HbsAg e anti-HBc, antes de iniciar o tratamento com Sovaldi. Pacientes com evidência sorológica
para infecção pelo VHB devem ser monitorados para sinais clínicos e laboratoriais de hepatite ou reativação do

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VHB durante o tratamento com SOVALDI e durante o monitoramento pós tratamento. Iniciar o monitoramento
apropriado para pacientes com infecção pelo VHB como indicado clinicamente.
Uso com Indutores Potentes de P-gp
Os medicamentos que são potentes indutores de P-gp no intestino (por exemplo, rifampicina, erva-de-São-João)
podem diminuir de forma significante as concentrações de sofosbuvir no plasma e podem levar a uma redução
do efeito terapêutico do SOVALDI. A rifampicina e a erva-de-São-João não devem ser utilizadas com o
SOVALDI.

O SOVALDI deve ser administrado com a ribavirina ou com o alfapeguinterferona/ribavirina. Veja as
informações de prescrição da alfapeguinterferona e da ribavirina para obter uma descrição das reações adversas
associadas ao seu uso.
Uma vez que os estudos clínicos são realizados dentro de condições altamente variáveis, as taxas de reação
adversa observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser comparadas de forma direta com as
taxas dos estudos clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
A avaliação de segurança do SOVALDI se baseia no agrupamento dos dados dos estudos clínicos de Fase 3
(tanto controlados quanto não controlados), incluindo 650 pacientes que receberam a terapia combinada de
SOVALDI + ribavirina (RBV) por 12 semanas, 98 pacientes que receberam a terapia combinada de SOVALDI
+ ribavirina por 16 semanas, 250 pacientes que receberam a terapia combinada de SOVALDI + ribavirina por
24 semanas, 327 pacientes que receberam a terapia combinada de SOVALDI + alfapeguinterferona (Peg-IFN)
alfa + ribavirina por 12 semanas, 243 pacientes que receberam alfapeguinterferona + ribavirina por 24 semanas
e 71 pacientes que receberam placebo (PBO) por 12 semanas.
A proporção de pacientes que descontinuou o tratamento de forma permanente devido aos efeitos adversos foi
de 4% para os pacientes recebendo placebo, 1% para os pacientes recebendo SOVALDI + ribavirina por 12
semanas, <1% para os pacientes recebendo SOVALDI + ribavirina por 24 semanas, 11% para os pacientes
recebendo alfapeguinterferona + ribavirina por 24 semanas e 2% para os pacientes recebendo SOVALDI +
alfapeguinterferona + ribavirina por 12 semanas.
Os eventos adversos relacionados do tratamento que foram observados em ≥15% dos pacientes nos estudos
clínicos estão fornecidos na Tabela 5. A tabulação lado a lado foi feita para simplificar a apresentação; não se
deve realizar a comparação direta ao longo dos estudos devido às diferenças nos desenhos de estudo.
Os eventos adversos mais comuns (≥20%) para a terapia combinada de SOVALDI + ribavirina foram fadiga e
cefaleia. Os eventos adversos mais comuns (≥20%) para a terapia combinada de SOVALDI +
alfapeguinterferona + ribavirina foram a fadiga, cefaleia, náusea, insônia e anemia.

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Tabela 5 Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (Todos os Graus) que foram Relatados em
≥15% dos Pacientes em Qualquer Braço de Tratamento
Regimes sem Interferona Regimes contendo Interferona
PBOa
12
semanas
SOVALDI +
RBVb
12 semanas
SOVALDI +
RBVb
24 semanas
Peg-INF alfa
+ RBVc
24 semanas
SOVALDI + Peg-
INF alfa + RBVb
12 semanas
N = 71 N = 650 N = 250 N = 243 N = 327
Fadiga 24% 38% 30% 55% 59%
Cefaleia 20% 24% 30% 44% 36%
Náusea 18% 22% 13% 29% 34%
Insônia 4% 15% 16% 29% 25%
Prurido 8% 11% 27% 17% 17%
Anemia 0% 10% 6% 12% 21%
Astenia 3% 6% 21% 3% 5%
Erupção cutânea 8% 8% 9% 18% 18%
Redução do apetite 10% 6% 6% 18% 18%
Calafrios 1% 2% 2% 18% 17%
Sintomas semelhantes
à gripe (flu-like)
3% 3% 6% 18% 16%
Pirexia 0% 4% 4% 14% 18%
Diarreia 6% 9% 12% 17% 12%
Neutropenia 0% <1% <1% 12% 17%
Mialgia 0% 6% 9% 16% 14%
Irritabilidade 1% 10% 10% 16% 13%
a. Os pacientes receberam placebo.
b. Os pacientes receberam a ribavirina com base no peso (1000 mg ao dia se o peso é <75 kg ou 1200 mg ao dia
se o peso é ≥75 kg).
c. Os pacientes receberam 800 mg de ribavirina ao dia, independente do peso.
Com exceção da anemia e da neutropenia, a maior parte dos eventos apresentados na Tabela 5 ocorreram com
uma gravidade de grau 1 nos regimes contendo SOVALDI.

As informações de interação medicamentosa do SOVALDI com potenciais medicamentos concomitantes se
encontram resumidas na Tabela 1. As interações medicamentosas descritas se baseiam nas potenciais interações
do medicamento que possam ocorrer com o SOVALDI, mas podem ocorrer outras interações não listadas nesta
tabela.

superdose, o paciente deve ser monitorado em relação à evidência de toxicidade. O tratamento para a superdose
com SOVALDI consiste em medidas de suporte gerais, incluindo o monitoramento de sinais vitais assim como a
observação da situação clínica do paciente. Uma sessão de 4 horas de hemodiálise removeu 18% da dose
administrada.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a
embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.

Armazene em temperatura ambiente, entre 15 °C e 30 °C.
Este medicamento é válido por 72 meses após a data de fabricação impressa na embalagem externa. Após
abertura do frasco, utilizar o medicamento em até 45 dias.
Número de lote, datas de fabricação e de validade: vide embalagem.
Não utilize medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Os comprimidos de SOVALDI são amarelos, revestidos e contêm 400 mg de sofosbuvir. Os comprimidos
contêm a inscrição “GSI” de um lado e “7977” do outro. Cada frasco contém 28 comprimidos, um dissecante de
sílica gel, um chumaço de poliéster e é fechado com uma tampa com trava de segurança para crianças.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe
alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
- Exame prévio para iniciar a terapia:
Todos os pacientes devem fazer exames para evidência de infecção pelo VHB anterior ou atual através da
dosagem de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e anti-HBc antes de iniciar o tratamento com
SOVALDI (veja item 4. O que devo saber antes de usar este medicamento?).
A dose recomendada de SOVALDI é de um comprimido de 400 mg, por via oral, uma vez ao dia, com ou sem
alimentos. TOME UM COMPRIMIDO POR DIA.
SOVALDI deve ser utilizado em combinação com a ribavirina ou em combinação com a alfapeguinterferona,
para o tratamento da hepatite C crônica (HCC) em adultos. O regime recomendado e a duração do tratamento da
terapia combinada de SOVALDI estão apresentados nas Tabelas 2 e 3.
Tabela 2 Regimes Recomendados e Duração do Tratamento para a Terapia Combinada com
SOVALDI em Pacientes com Monoinfecção por HCV
Monoinfecção por HCV Tratamento anterior Tratamento Duração
Pacientes com HCC
genótipo 1
Virgens de Tratamento SOVALDI +
alfapeguinterferonaa +
ribavirinab
12 semanas
Pacientes com HCC
genótipo 2
Virgens de Tratamento
e Experimentados
SOVALDI + ribavirinab 12 semanas
Pacientes com HCC
genótipo 3
Virgens de Tratamento
e Experimentados
SOVALDI + ribavirinab 24 semanas
a. Ver as informações de prescrição da alfapeguinterferona para a recomendação de dosagem para pacientes com
HCC genótipo 1.
b. A dose de ribavirina se baseia no peso (<75 kg = 1000 mg e ≥75 kg = 1200 mg). A dose diária de ribavirina é
administrada por via oral, em duas doses divididas, com alimentos. Os pacientes com insuficiência renal (CrCl ≤
50 mL/min) necessitam de uma redução de dose da ribavirina; verificar as informações de prescrição da
ribavirina.
Tabela 3 Regimes Recomendados e Duração do Tratamento para a Terapia Combinada com
SOVALDI em Pacientes com Coinfecção por HCV/HIV-1
Coinfecção por
HCV/HIV-1
Tratamento anterior Tratamento Duração

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Pacientes com HCC
genótipo 1
Virgens de Tratamento SOVALDI +
ribavirinaa
24 semanas
Pacientes com HCC
genótipo 2
Virgens de Tratamento SOVALDI +
ribavirinaa
12 semanas
Experimentados SOVALDI +
ribavirinaa
24 semanas
Pacientes com HCC
genótipo 3
Virgens de Tratamento
e Experimentados
SOVALDI +
ribavirinaa
24 semanas
a. A dose de ribavirina se baseia no peso (<75 kg = 1000 mg e ≥75 kg = 1200 mg). A dose diária de ribavirina é
administrada por via oral, em duas doses divididas, com alimentos. Os pacientes com insuficiência renal (CrCl ≤
50 mL/min) necessitam de uma redução de dose da ribavirina; verificar as informações de prescrição da
ribavirina.
Modificações da Dose
A redução da dose do SOVALDI não é recomendada.
Genótipo 1:
Se o paciente apresenta uma reação adversa séria potencialmente relacionada à alfapeguinterferona e/ou à
ribavirina, a dose de alfapeguinterferona e/ou ribavirina deve ser reduzida ou descontinuada. Ver as informações
de prescrição da alfapeguinterferona e da ribavirina para obter informações adicionais de como reduzir e/ou
descontinuar a dose de alfapeguinterferona e/ou ribavirina.
Genótipo 2 e 3:
Se o paciente apresenta uma reação adversa séria potencialmente relacionada à ribavirina, a dose da ribavirina
deve ser modificada ou descontinuada, se adequado, até que a reação adversa passe ou diminua de gravidade. A
Tabela 4 fornece as diretrizes para as modificações e descontinuação da dose com base na concentração de
hemoglobina e na condição cardíaca do paciente.
Tabela 4 Diretriz para a Modificação de Dose da Ribavirina para a Administração Concomitante
com SOVALDI
Valores Laboratoriais Reduzir a Dose de Ribavirina
para 600 mg/diaa se:
Descontinuar a Ribavirina se:b
Hemoglobina em pacientes sem
doença cardíaca
<10 g/dL <8,5 g/dL
Hemoglobina em pacientes com
histórico de doença cardíaca
estável
Diminuição de ≥2 g/dL na
hemoglobina durante qualquer
uma das 4 semanas do período
de tratamento
<12 g/dL apesar de 4 semanas
com a dose reduzida
a. A dose diária de ribavirina é administrada por via oral em duas doses divididas juntamente com alimentos.
b. Uma vez que a ribavirina tenha sido suspensa devido a alguma anormalidade laboratorial ou manifestação
clínica, pode-se realizar uma tentativa de reiniciar a ribavirina a 600 mg ao dia e posteriormente aumentar a dose
para 800 mg ao dia. No entanto, não se recomenda que a ribavirina seja elevada para a dose indicada
originalmente (1000 mg a 1200 mg ao dia).
Descontinuação da Administração
Se os outros agentes utilizados em combinação com o SOVALDI são descontinuados de forma permanente, o
SOVALDI também deve ser descontinuado.

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Insuficiência Renal Grave e Estágio Final de Doença Renal
Não se pode dar nenhuma recomendação de dose de SOVALDI para os pacientes com insuficiência renal grave
(Taxa de Filtração Glomerular estimada (eGFR) <30 mL/min/1,73m²) ou com estágio final de doença renal
(EFDR) devido às altas exposições do metabólito predominante do sofosbuvir.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não
interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Se você esquecer uma dose de SOVALDI, fale com seu médico.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?