Bula de Saquinavir

A protease do HIV é encarregada da clivagem específica das proteínas precursoras do vírus nas células infectadas, o que
é um passo essencial na criação de partículas virais infecciosas completamente formadas. Estas proteínas precursoras
virais contêm um sítio específico de clivagem que é reconhecido unicamente pelo HIV e pelas proteases virais
intimamente relacionadas. Saquinavir tem sido designado como uma estrutura mimética do tipo peptídica de tais sítios
de clivagem. Como resultado, saquinavir fixa-se intimamente dentro dos sítios ativos da protease do HIV-1 e HIV-2,
comportando-se in vitro como um inibidor seletivo e reversível, com aproximadamente 50.000 vezes menos afinidade
pelas proteases humanas.
Diferentemente dos análogos nucleosídeos (por ex.: zidovudina), o saquinavir atua diretamente em seu alvo enzimático
viral. O saquinavir não necessita de ativação metabólica, o que amplia sua potencial eficácia nas células em latência.
Saquinavir é ativo em concentrações nanomolares em linhagens linfoblásticas e monocíticas e em culturas de linfócitos
e monócitos infectados por linhagens laboratoriais ou isolados clínicos do HIV-1. Experimentos em cultura de células
mostraram que o saquinavir produz um efeito antiviral aditivo contra o HIV-1 em combinação dupla ou tripla com
diversos inibidores da transcriptase reversa (p. ex.: zidovudina, zalcitabina, didanosina, lamivudina, estavudina e
nevirapina), sem aumento da citotoxicidade, além de um claro sinergismo quando em combinação dupla com lopinavir.

SVIR® (saquinavir) é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade ao saquinavir ou a quaisquer dos
componentes contidos na cápsula, prolongamento do QT congênito, hipocalemia refratária, disfunção hepática severa
ou hipomagnesemia. SVIR® em associação com ritonavir, também não deve ser utilizado em pacientes com
hipersensibilidade ao ritonavir ou a quaisquer dos componentes contidos na cápsula de ritonavir.
SVIR® (saquinavir) não deve ser administrado com os seguintes fármacos pelo risco de arritmias: amiodarona,
astemizole, terfenadina, cisaprida e pimozida; pelo risco de toxicidade aguda por Ergot: diidroergotamina, ergonovina,
ergotamina e metilergonovina. SVIR® (saquinavir) em associação com ritonavir não deve ser usado com: flecainida e
propafenona (pelo risco de arritmias cardíacas); triazolam e midazolam (pelo risco de sedação prolongada); sinvastatina
e lovastatina (pelo risco de rabdomiólise); rifampicina (pelo risco de toxicidade hepatocelular severa). SVIR® em
associação com ritonavir não deve ser administrado com os seguintes fármacos pelo risco de redução da concentração:

Os pacientes devem estar cientes que saquinavir não é a cura da infecção pelo HIV e que podem continuar adquirindo
doenças associadas à infecção avançada pelo HIV, incluindo as infecções oportunistas. Os pacientes também devem
saber que podem experimentar toxicidade associada a medicamentos administrados concomitantemente.
Condução cardíaca alterada: saquinavir prolonga o intervalo QT, potencialmente levando a torsade de pointes, e
prolonga o intervalo PR, potencialmente levando ao bloqueio cardíaco. Foi notificado bloqueio AV raro de segundo ou
terceiro grau. Um ECG deve ser realizado para todos os pacientes antes de iniciar a terapia com saquinavir; não iniciar o
tratamento em pacientes com um intervalo basal QT ≥450 ms ou diagnosticada com síndrome QT longo. Se o intervalo
QT basal <450 ms, saquinavir pode ser administrado, mas recomenda-se realizar ECG subsequente após 10 dias de
terapia aproximadamente. Para pacientes que já recebem saquinavir e que necessitem de terapêutica concomitante com
outro medicamento com o potencial de prolongar o intervalo QT, iniciar a terapêutica concomitante se o intervalo basal
QT <450 ms, mas um ECG subsequente é recomendado após 3 a 4 dias de terapêutica. Se o intervalo QT subsequente
for > 480 ms ou for prolongado acima da linha de base por > 20 ms, a terapia deve ser descontinuada. Os pacientes que
podem estar em risco aumentado de prolongamento do intervalo QT ou PR incluem aqueles com insuficiência cardíaca,
bradiarritmias, insuficiência hepática, anormalidades eletrolíticas, cardiopatia isquêmica, cardiomiopatia, doença
cardíaca estrutural ou com anormalidades de condução cardíaca pré-existentes; a monitorização do ECG é
recomendada.
Síndrome de reconstituição imunológica: Os pacientes podem desenvolver síndrome de reconstituição imunológica
resultando na ocorrência de uma resposta inflamatória a uma infecção oportunista indolente ou residual durante o início
do tratamento do HIV ou a ativação de doenças autoimunes (ex: doença de Graves, polimiosite, síndrome de Guillain-
Barré).
Aumento do colesterol: Aumento no colesterol total e triglicérides têm sido relatados; a triagem deve ser feita antes da
terapia e periodicamente durante todo o tratamento.
Reações de fotossensibilidade: Pode causar reações de fotossensibilidade (ex: a exposição à luz solar pode causar
queimaduras solares graves, erupção cutânea, vermelhidão ou coceira); aconselhar o paciente a evitar exposição à luz
solar e fontes de luz artificiais (ex: lâmpada solar, cabine de bronzeamento) e usar roupas protetoras, chapéus de abas
largas, óculos de sol e protetor solar labial (FPS ≥15). Utilizar protetor solar.
Desequilíbrios eletrolíticos: Corrigir anormalidades eletrolíticas antes do tratamento e monitorar os níveis de potássio e
magnésio durante a terapia.
Diabetes melittus e hiperglicemia: Diabetes melittus de início recente, hiperglicemia ou exacerbação de diabetes
melittus existente foram relatados em pacientes recebendo inibidores de protease. Em alguns destes a hiperglicemia foi
severa e em alguns casos foi também associada com cetoacidose. Muitos pacientes tinham condições clínicas
complexas, algumas das quais requeriam terapia com agentes que tinham sido associadas com o desenvolvimento de
diabetes melittus ou hiperglicemia. Uma relação causal entre terapia com inibidores de protease e desenvolvimento de
hiperglicemia não foi estabelecida.

Pacientes com hemofilia: Foram descritos casos de aumento das hemorragias, incluindo hematomas cutâneos
espontâneos e hemartrose, em hemofílicos do tipo A e B tratados com inibidores da protease. Em alguns pacientes, fator
VIII adicional foi administrado. Em mais da metade dos casos relatados, o tratamento com os inibidores da protease foi
continuado ou reintroduzido caso o tratamento tinha sido descontinuado. Uma relação causal não foi claramente
estabelecida. Desta maneira, os pacientes hemofílicos devem estar cientes da possibilidade de um aumento de
sangramento.
Insuficiência hepática: Em casos de insuficiência hepática leve, nenhum ajuste prévio da dose recomendada é
necessário. O uso de saquinavir por pacientes com insuficiência hepática moderada não foi estudado. Na ausência
destes estudos, cuidados devem ser tomados, pois podem ocorrer aumentos nos níveis de saquinavir. Embora uma
relação causal não tenha sido estabelecida, há relatos de exacerbação de disfunção hepática crônica, incluindo
hipertensão portal, em pacientes com hepatite B ou C, cirrose ou outras anormalidades hepáticas concomitantes (vide
“Contraindicações”), portanto o acompanhamento de sinais e sintomas da toxicidade hepática nestes pacientes deve ser
considerado.
Insuficiência renal: O clearance renal constitui apenas uma via de eliminação secundária. Portanto, nenhum ajuste na
dose inicial é necessário para pacientes com insuficiência renal. Entretanto, pacientes com insuficiência renal severa não
foram estudados, e cuidados devem ser tomados quando se prescreve saquinavir para esta população.
Pacientes idosos e crianças: A segurança e eficácia do saquinavir em pacientes infectados pelo HIV menores do que 16
anos não foi estabelecida. Informações sobre crianças tratadas com saquinavir são limitadas. Devido aos níveis
plasmáticos significantemente menores em crianças, quando comparados a adultos, SVIR® (saquinavir) não deve ser
utilizado sem ritonavir. Quando saquinavir (50 mg/kg 2 vezes/dia) é coadministrado com nelfinavir ou ritonavir, a
exposição ao saquinavir é aumentada e, quando em combinação com ritonavir, pode chegar a exposições 2 vezes
maiores do que com a dose habitual de saquinavir 1200 mg 3 vezes/dia em adultos.
Da mesma forma, a experiência com o uso de saquinavir em pacientes maiores que 60 anos infectados pelo HIV é
limitada.
Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas: Não é conhecido se o saquinavir tem efeito na habilidade de dirigir e
usar máquinas.
Redistribuição da gordura corporal: A redistribuição da gordura corporal com obesidade central, acúmulo de gordura
na região dorsocervical (gibosidade), perda de gordura periférica, aumento dos seios e aparência “cushingoide”, têm
sido observados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada. Está também associada a anormalidades
metabólicas como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistência à insulina e hiperglicemia. Um risco aumentado
de lipodistrofia está associado a maior idade, duração prolongada do tratamento, uso de D4T, hipertrigliceridemia e
hiperlactatemia. O exame clínico deve incluir a avaliação de gordura corporal. Medidas de lipídeos séricos e glicemia
são recomendadas. No caso de anormalidades metabólicas deve-se considerar troca de esquema terapêutico ou adição
de tratamentos designados para a correção destas anormalidades (como hipolipemiantes). Os mecanismos destes
eventos bem como suas consequências e o impacto no aumento do risco cardiovascular ainda não são conhecidos.
Gravidez e lactação: A experiência clínica em mulheres grávidas é limitada. O saquinavir deverá ser administrado
durante a gravidez somente se os benefícios potenciais justificarem os possíveis riscos ao feto.
Não existem dados disponíveis em humanos ou em animais de laboratório quanto à secreção do saquinavir no leite

deve ser descontinuada previamente ao recebimento do saquinavir. Especialistas recomendam que mulheres infectadas
pelo HIV não amamentem seus filhos em nenhuma circunstância, a fim de evitar a transmissão do HIV
Gravidez – Categoria de risco B
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Você não deverá tomar o medicamento se for alérgico ao SVIR® ou a qualquer um dos componentes da cápsula.

Também é contraindicado com o uso de outros medicamentos que aumentam as concentrações plasmáticas de
saquinavir e prolongam o intervalo QT; bloqueio atrioventricular completo (sem marcapasso ventricular implantado) ou
em pacientes com alto risco de bloqueio AV completo; coadministração de saquinavir com substratos da CYP3A4 (ex:
alfuzosina, atazanavir, bepridil, clorpromazina, cisaprida, claritromicina, clozapina, dapsona, disopiramida, dofetilida,
eritromicina, halofantrina, haloperidol, lidocaína (sistêmica), lurasidona, pentamidina, fenotiazinas, quinidina, quinina,
sertindol, sildenafila (quando usada para hipertensão arterial pulmonar) tacrolimo, tioridazina, trazodona, ziprasidona).
Gravidez – Categoria de risco B
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Você não deverá tomar o medicamento se for alérgico ao SVIR® ou a qualquer um dos componentes da cápsula.

caso a quantidade não foi estabelecida; o segundo paciente ingeriu de 3,6 a 4 g de uma vez). Nenhum evento adverso foi
relatado em ambos os casos.
Em casos de ingestão de uma grande quantidade deste medicamento de uma só vez, procure imediatamente seu médico.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a
embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Cuidados de conservação
Conservar o produto em refrigerador, em sua embalagem original fechada, entre 2 e 8°C.
Após a abertura da embalagem, armazenar em temperatura ambiente (até 25°C), e utilizar o medicamento em um
período máximo de 3 meses.
O prazo de validade do produto é de 24 meses após a data de fabricação impressa na embalagem. Este medicamento não
deve ser tomado após o prazo de validade indicado na embalagem; pode ser prejudicial à saúde.
Depois de aberto, este medicamento pode ser utilizado em período máximo de 3 meses.
Número de lote e data de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Aspectos físicos e organolépticos
Cápsula gelatinosa mole, oblonga, nº 22, de coloração laranja.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma
mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utiliza-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
* SVIR® (saquinavir) administrado sem ritonavir:
A dose recomendada de SVIR® (saquinavir) para adultos e crianças maiores de 16 anos são seis cápsulas de 200 mg
três vezes ao dia e dentro de 2 horas após uma refeição.
* SVIR® (saquinavir) administrado com ritonavir:
A dose recomendada de SVIR® (saquinavir) em combinação com 100 miligramas de ritonavir são 5 cápsulas de 200 mg
de SVIR® duas vezes ao dia e dentro de 2 horas após uma refeição. O ritonavir deve ser ingerido ao mesmo tempo em
que o SVIR®. Seu médico poderá ajustar a dose de SVIR® (saquinavir) na terapia combinada com ritonavir e outros
medicamentos.
SVIR® deve ser administrado por via oral e dentro de 2 horas após uma refeição. Se administrado após 2 horas das
refeições, a concentração sérica atingida pode não ser eficaz.
Durante o tratamento com SVIR® (saquinavir) e outros medicamentos anti-HIV é muito importante seguir os horários,
as doses e a duração do tratamento, bem como todas as recomendações médicas.
Caso você esqueça de tomar uma dose ou tome uma dose menor que a recomendada, a eficácia do tratamento pode estar
comprometida. Você deve tomar a próxima dose o mais rápido possível, entretanto não duplique a dose e procure
orientação médica.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não
interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Este medicamento não pode ser partido ou mastigado.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

SVIR® deve ser administrado por via oral e dentro de 2 horas após uma refeição. Se administrado após 2 horas das
refeições, a concentração sérica atingida pode não ser eficaz.
Durante o tratamento com SVIR® (saquinavir) e outros medicamentos anti-HIV é muito importante seguir os horários,
as doses e a duração do tratamento, bem como todas as recomendações médicas.
Caso você esqueça de tomar uma dose ou tome uma dose menor que a recomendada, a eficácia do tratamento pode estar
comprometida. Você deve tomar a próxima dose o mais rápido possível, entretanto não duplique a dose e procure
orientação médica.
Em caso de dúvidas, procure orientações do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
Caso você esqueça de usar o medicamento, não duplique a quantidade de medicamento na próxima tomada.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR?