Bula de Propilenoglicolato de darunavir

O darunavir, princípio ativo de Darvyr, é um medicamento antiretroviral. Pertence a um grupo chamado inibidores
de protease. Darvyr reduz a quantidade de Vírus de Imunodeficiência Humana (HIV) em seu corpo. Isto irá melhorar
o seu sistema imunológico e reduzir o risco de desenvolver doenças ligadas à infecção pelo HIV.

Pacientes sem
tratamento prévio com
antirretroviral
Pacientes com experiência de tratamento com antirretroviral
Sem mutação associada com
resistência ao darunavir (DRV-
RAMs)*
Com pelo menos uma mutação
associada com resistência ao
darunavir (DRV-RAMs)*
800 mg de darunavir uma
vez ao dia tomado com
100 mg de ritonavir e com
refeição.
800 mg de darunavir uma vez ao
dia tomado com 100 mg de
ritonavir e com refeição.
600 mg de darunavir duas vezes ao
dia tomado com 100 mg de ritonavir
e com refeição.
* DRV RAMs: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V and L89V
Para pacientes com experiência prévia de tratamento com antirretrovirais, o teste de genótipo de HIV é
recomendado. Mas quando o teste não for possível, o regime de dose com darunavir 600 mg duas vezes ao dia tomado
com 100 mg de ritonavir é o recomendado.
Após a terapia com Darvyr ter sido iniciada, não altere a dose nem descontinue a terapia sem orientação do médico.
Pacientes Pediátricos (3 a < 18 anos de idade e pesando pelo menos 15 kg):
A dose recomendada de Darvyr/ritonavir para pacientes pediátricos (3 a < 18 anos de idade e pesando pelo menos 15
kg) está embasada no peso corpóreo (veja as tabelas abaixo) e não pode exceder a dose recomendada para adultos
(600/100 mg duas vezes ao dia). O tipo de alimento não interfere na exposição ao darunavir.
Tabela 2: Dose recomendada de darunavir comprimidos e ritonavir para pacientes pediátricos
previamente expostos a tratamento antirretroviral com pelo menos uma mutação associada à
resistência a darunavir* e pesando pelo menos 15 kg (3 a < 18 anos de idade)
Peso Corpóreo (kg) Dosagem
≥ 15 kg - < 30 kg 375 mg de Darvyr com 50 mg de ritonavir duas vezes ao dia com
alimentos
> 30 kg - < 40 kg 450 mg de Darvyr com 60 mg de ritonavir duas vezes ao dia com
alimentos
≥ 40 kg
600 mg de Darvyr com 100 mg de ritonavir duas vezes ao dia com
alimentos
* DRV-RAMs: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V e L89V

Tabela 3: Dose recomendada de darunavir comprimidos e ritonavir para pacientes pediátricos
sem tratamento antirretroviral anterior ou previamente expostos a tratamento antirretroviral sem
mutações associadas à resistência a darunavir* e pesando pelo menos 15 kg (3 a < 18 anos de idade)
Peso Corpóreo (kg) Dosagem
≥ 15 kg a < 30 kg 600 mg de Darvyr com 100 mg de ritonavir uma vez ao dia com
alimentos
≥ 30 kg a < 40 kg 675 mg de Darvyr com 100 mg de ritonavir uma vez ao dia com
alimentos
≥ 40 kg 800 mg de Darvyr com 100 mg de ritonavir uma vez ao dia com
alimentos
* DRV-RAMs: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V e L89V
Não foram realizados estudos em crianças com menos de 3 anos de idade.
Para pacientes pediátricos com experiência prévia de tratamento com antirretrovirais, o teste de genótipo de HIV é
recomendado. Mas quando o teste de genótipo de HIV não for possível, o regime de dose uma vez ao dia é recomendado
em pacientes pediátricos sem experiência prévia a inibidores de protease do HIV e o regime de dose duas vezes ao dia
é recomendado em pacientes com experiência prévia a inibidores de protease do HIV.
Darvyr/ritonavir não deve ser utilizado em crianças com idade inferior a 3 anos.
Antes de utilizar Darvyr, os pacientes pediátricos com peso igual ou maior a 15 kg devem ser avaliados quanto à
capacidade de engolir comprimidos.
Idosos (65 anos de idade ou mais):
Como as informações sobre o uso de Darvyr em pacientes com idade acima de 65 anos é limitada, deve-se ter cautela
ao utilizar Darvyr nesta faixa etária.
Insuficiência hepática:
Não é necessário ajustar a dose em pacientes com insuficiência hepática leve à moderada. Não há dados
relacionados ao uso de darunavir/ritonavir quando coadministrado a pacientes com insuficiência hepática grave. O
darunavir/ritonavir não deve ser utilizado em pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh Classe C).
Insuficiência renal:
Não é necessário ajustar a dose de Darvyr/ritonavir em pacientes com insuficiência renal.
Gravidez e Pós-Parto
Nenhum ajuste de dose é requerido para darunavir/ritonavir durante a gravidez e no pós-parto. É necessária cautela em
pacientes com medicação concomitante que pode diminuir ainda mais a exposição ao darunavir.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Se usando o regime de dose de uma vez ao dia: Caso você se lembre no período de até 12 horas, deverá tomar os
comprimidos imediatamente. Tome sempre o medicamento com ritonavir e alimentos.
Caso você se lembre após 12 horas, não tome a dose que você esqueceu e tome as doses seguintes conforme habitual.
Se usando o regime de dose de duas vezes ao dia: Caso você se lembre no período de até 6 horas, deverá tomar os
comprimidos imediatamente. Tome sempre o medicamento com ritonavir e alimentos.
Caso você se lembre após 6 horas, não tome a dose que você esqueceu e tome as doses seguintes conforme habitual.
Não tome uma dose dobrada para compensar a dose que você se esqueceu de tomar.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Você não deve tomar Darvyr se apresentar hipersensibilidade ao darunavir ou a qualquer componente da fórmula do
medicamento. Você não deve tomar Darvyr se tiver insuficiência hepática grave.
O darunavir e o ritonavir não devem ser tomados juntamente aos seguintes medicamentos:
- astemizol ou terfenadina (usada no tratamento de sintomas de alergia);
- alfuzosina (usada no tratamento de próstata aumentada);
- sildenafila (quando usada no tratamento de hipertensão arterial pulmonar);
- midazolam (oral) ou triazolam (usadas para tratamento de dificuldades do sono e/ou ansiedade);
- cisaprida (usada no tratamento de problemas no estômago);
- lurasidona ou pimozida (usada para tratar distúrbios psiquiátricos);
- alcaloides do ergot (usados no tratamento de enxaqueca ou dor de cabeça, por exemplo, ergotamina,
diidroergotamina, ergonovina e metilergonovina);
- colchicina (usado no tratamento de gota ou febre familiar do Mediterrâneo), se você tem insuficiência
renal/hepática;
- lovastatina, sinvastatina ou lomitapida (usada para reduzir os níveis de colesterol);
- dronedarona, ivabradine, ranolazina (usada para tratamento de dores no peito);
- rifampicina (usado no tratamento de algumas infeções como tuberculose);
- elbasvir/grazoprevir (usados no tratamento de infecção por hepatite C);
- Erva de São João (Hypericum perforatum) (um fitoterápico usado em produtos para depressão);
- naloxegol (para tratar a constipação induzida por opióides);
- dapoxetina (para tratar a ejaculação precoce).
Se você estiver tomando qualquer um destes medicamentos, solicite ao seu médico trocar por outro medicamento.

Essa não é uma lista completa dos medicamentos. Portanto, fale para o seu médico sobre todos os medicamentos que
você utiliza.

O tratamento antirretroviral não cura o HIV e não se mostrou capaz de prevenir a transmissão do HIV. As precauções
apropriadas para evitar a transmissão do HIV devem ser adotadas.
As pessoas que tomam Darvyr podem ainda desenvolver infecções ou outras doenças associadas à infecção pelo HIV.
Você deve manter contato regular com seu médico.
Darvyr/ritonavir não deve ser usado em crianças com idade inferior a 3 anos devido à toxicidade observada em ratos
jovens que receberam doses de darunavir (de 20 mg/kg a 1000 mg/kg) até os 23 e 26 dias de idade.
Não foram realizados estudos em crianças com menos de 3 anos de idade.
Darvyr só deve ser utilizado em combinação com de ritonavir como um potencializador farmacocinético (vide “Como
devo usar este medicamento?”).
O aumento da dose de ritonavir não afeta de forma significativa as concentrações de darunavir e não é
recomendado.
Durante o programa de desenvolvimento clínico, a ocorrência de reações cutâneas graves, que podem vir
acompanhadas de febre e/ou elevação das transaminases, foi observada em pacientes tratados com darunavir.
Em caso de desenvolvimento de sinais ou sintomas de reações cutâneas graves, entre imediatamente em contato
com seu médico, pois poderá ser necessário parar o tratamento com darunavir. Essas reações podem incluir, mas
não se limitam a erupção cutânea grave ou erupção cutânea acompanhada de febre, mal-estar generalizado, fadiga, dores
musculares ou nas articulações, bolhas, lesões orais, conjuntivite e hepatite e/ou eosinofilia.
Em pacientes tomando Darvyr/ritonavir e raltegravir, pode ocorrer mais frequentemente erupção cutânea (geralmente
de grau leve ou moderado) do que em pacientes tomando cada medicamento separadamente.
A ocorrência de erupção cutânea foi, na maioria das vezes, de leve a moderada ocorrendo frequentemente nas
primeiras quatro semanas de tratamento e desaparecendo com a administração contínua.
O darunavir contém uma porção sulfonamida. O Darvyr deve ser usado com cautela em pacientes com alergia
conhecida à sulfonamida. Em estudos clínicos com darunavir/ritonavir, a incidência e a gravidade de erupção cutânea
foram semelhantes em pacientes com ou sem história de alergia a sulfonamida.
Pacientes idosos
Se você tem idade acima de 65 anos, o médico decidirá se você pode ser tratado com Darvyr/ ritonavir.
Pacientes com condições coexistentes
Insuficiência hepática
Não há dados relacionados ao uso de darunavir/ritonavir quando coadministrados a pacientes com insuficiência
hepática grave. Portanto, darunavir/ritonavir é contraindicado em pacientes com insuficiência hepática grave. Não é
necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática leve à moderada, com base em dados que
demonstraram que os parâmetros farmacocinéticos no estado de equilíbrio de darunavir em pacientes com
insuficiência hepática leve à moderada foram comparáveis com aqueles em indivíduos saudáveis.
Hepatotoxicidade
Seu médico irá solicitar exames de sangue antes do tratamento com Darvyr ser iniciado.

Se você tem história de doença hepática, incluindo hepatite crônica ativa B ou C, pode ocorrer piora da função do fígado,
incluindo evento adverso hepático grave, durante a terapia antirretroviral combinada. Nesse caso, seu médico irá
solicitar exames de sangue frequentemente porque você pode ter mais chances de desenvolver problemas hepáticos. Se
houver evidência de piora da doença hepática, o médico decidirá se é necessário interromper ou descontinuar o
tratamento. Essas evidências podem incluir cansaço, pele ou olhos amarelados, escurecimento da urina, fezes de cor
pálida, náusea, vômito, perda de apetite, dor ou sensibilidade na região abaixo das suas costelas, do lado direito, fígado
aumentado.
Este medicamento pode causar danos ao fígado. Por isso, seu uso requer acompanhamento médico estrito e
exames laboratoriais periódicos para controle.
Insuficiência renal
Se você tem doença renal não há problema em tomar Darvyr/ritonavir.
Pacientes hemofílicos
Se você tem hemofilia do tipo A ou B, pode ocorrer aumento de sangramento durante o tratamento com
Darvyr/ritonavir.
Distúrbios metabólicos
Hiperglicemia/Diabetes mellitus
A ocorrência de diabetes mellitus, aumento da taxa de açúcar no sangue ou piora de diabetes mellitus preexistente
tem sido relatada em pacientes recebendo terapia antirretroviral, incluindo inibidores de protease.
Os níveis de lipídeos séricos e a taxa de açúcar no sangue em jejum também deverão ser avaliados. O tratamento das
alterações em lipídeos fica a critério do médico.
Síndrome inflamatória da reconstituição imune
Em pacientes infectados pelo HIV com deficiência imunológica grave no momento da instituição da terapia
antirretroviral combinada, uma reação inflamatória à patógenos assintomáticos ou oportunistas residuais pode surgir
e causar condições clínicas graves ou piora dos sintomas. Tipicamente, tais reações têm sido observadas nas primeiras
semanas ou meses do tratamento com terapia antirretroviral combinada. Exemplos relevantes são: inflamação da retina
causada por citomegalovírus, infecções por fungos generalizados e/ou focais e pneumonia por Pneumocystis jirovecii.
Quaisquer sintomas inflamatórios devem ser avaliados pelo médico e o tratamento instituído quando necessário.
Doenças autoimunes, como doença de Graves e hepatite autoimune, também têm sido relatadas durante a
reconstituição imunológica. Entretanto, o tempo para o início é mais variável e pode ocorrer muitos meses após o
início do tratamento.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Não foram realizados estudos para avaliar os efeitos de darunavir em combinação com ritonavir sobre a capacidade
de dirigir veículos e operar máquinas. No entanto, alguns pacientes apresentaram tontura durante o tratamento com
darunavir/ritonavir. O médico decidirá se você pode ou não dirigir veículos ou operar máquinas.
Gravidez e Amamentação
Informe imediatamente o seu médico se você estiver grávida, planejando engravidar ou amamentando.
Durante a gravidez e a amamentação, você não deve tomar Darvyr com ritonavir, a menos que seja
especificamente aprovado pelo seu médico. Recomenda-se que as mulheres infectadas pelo HIV não amamentem
os bebês devido à possibilidade de o seu bebê ser infectado pelo HIV através do leite materno e devido aos efeitos

desconhecidos do medicamento no seu bebê.
Não existem estudos controlados com darunavir em mulheres grávidas. Os estudos em animais não mostraram
evidência de toxicidade sobre o desenvolvimento ou efeito na função reprodutora e na fertilidade.
Darvyr/ritonavir somente devem ser utilizados durante a gravidez se o potencial benefício justificar o potencial
risco.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Não existe informação se o darunavir é excretado no leite humano. Os estudos em ratos demonstraram que o darunavir
é excretado no leite. Devido ao potencial de transmissão do HIV e o potencial para eventos adversos graves em bebês,
você não deve amamentar durante o tratamento com Darvyr/ritonavir.
Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano: O uso deste medicamento no período da lactação
depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.
Pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-galactose:
Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-galactose.
Atenção: Esse medicamento contém lactose (tipo de açúcar) abaixo de 0,25g/comprimido revestido.
Darvyr 75 mg e 150 mg
Atenção: Contém o corante dióxido de titânio.
Darvyr 600 mg
Atenção: Contém os corantes dióxido de titânio e amarelo crepúsculo laca de alumínio.
Darvyr 800 mg
Atenção: Contém os corantes dióxido de titânio e óxido de ferro vermelho.

de tratamento com antirretroviral
A maioria das reações adversas relatadas durante o tratamento com darunavir /ritonavir foi de gravidade leve.

Darvyr pode interagir com outros medicamentos. Converse com seu médico se você estiver usando ou usado
recentemente qualquer outro medicamento, incluindo medicamentos sem prescrição.
Alguns medicamentos você não deve usar durante o tratamento com Darvyr.
Informe seu médico se você estiver tomando qualquer outro medicamento anti-HIV. Darvyr pode ser combinado
com alguns outros medicamentos anti-HIV, mas algumas outras combinações não são recomendadas.
O efeito de Darvyr pode ser reduzido se você estiver usando algum dos seguintes medicamentos. Informe seu médico
se você faz uso de algum:
- medicamentos para tratar infecção por hepatite C (glecaprevir/pibrentasvir, boceprevir);
- medicamentos para prevenir convulsões (fenobarbital, fenitoína);
- corticosteroides (dexametasona);
- medicamentos usados no tratamento de algumas infecções como a tuberculose (rifapentina).
Os efeitos de outros medicamentos podem ser influenciados se você estiver usando Darvyr e o seu médico pode querer
realizar alguns exames de sangue adicionais. Informe seu médico se você estiver usando:
- medicamentos para tratar infecção por hepatite C;
- medicamentos para doenças no coração (amiodarona, anlodipino, bepridil, bosentana, carvedilol, diltiazem,
felopidina, flecainida, disopiramida, lidocaína, metoprolol, mexiletina, nifedipino, nicardipina, propafenona,

tadalafila, timolol, quinidina, verapamil);
- medicamentos para doenças do pulmão (tadalafila);
- medicamentos para disfunção erétil (tadalafila, sildenafila);
- medicamentos utilizados para reduzir a coagulação sanguínea (por exemplo apixabana, etexilato de dabigatrana,
edoxabana, rivaroxabana, varfarina) ou para prevenir a coagulação sanguínea (por exemplo ticagrelor,
clopidogrel);
- contraceptivos. Darvyr pode reduzir a eficácia do contraceptivo hormonal. Portanto, utilize também métodos
não hormonais para a contracepção. Se você tomar um contraceptivo contendo drospirenona, seus níveis de potássio
podem se tornar elevados;
- medicamentos para reduzir os níveis de colesterol (atorvastatina, pravastatina, rosuvastatina). O risco de
distúrbios do tecido muscular pode ser aumentado. A atorvastatina, pravastatina ou rosuvastatina, em reduzidas
doses iniciais, podem ser usadas como alternativa;
- medicamentos para o seu sistema imune (everolimo, ciclosporina, tacrolimo, sirolimo). Seu médico poderá
solicitar exames adicionais;
- corticosteroides (betametasona, budesonida, fluticasona, mometasona, prednisona, triancinolona);
- medicamentos para tratar asma (salmeterol);
- medicamentos para o tratamento da gota ou da Febre Familiar do Mediterrâneo (colchicina). Darvyr/ritonavir
e colchicina não devem ser administrados em pacientes com insuficiência renal ou hepática;
- medicamentos para o tratamento de malária (arteméter/lumefantrina);
- medicamentos para o tratamento de câncer (dasatinibe, everolimo, irinotecan, nilotinibe, vimblastina,
vincristina);
- medicamentos para prevenir convulsões (clonazepam);
- medicamento para o tratamento da depressão e ansiedade (amitriptilina, desipramina, imipramina,
nortriptilina, trazodona);
- medicamentos para o tratamento de infecções fúngicas (clotrimazol, fluconazol, isavuconazol, posaconazol);
- sedativos/hipnóticos (buspirona, clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam, zolpidem);
- certos medicamentos para tratar dor moderada ou intensa (fentanila, oxicodona, tramadol);
- medicamentos para tratar perturbações urinárias (fesoterodina, solifenacina);
- medicamentos para tratar náuseas e vómitos (domperidona).
A coadministração de Darvyr/ritonavir com ticagrelor pode aumentar as concentrações de ticagrelor. A
coadministração de Darvyr/ritonavir com ticagrelor não é recomendada.
A dose de alguns medicamentos poderá ser ajustada e seu médico pode querer realizar alguns exames de sangue adicionais.
Informe seu médico se você estiver usando:
- medicamentos usados para reduzir a coagulação sanguínea (etexilato de dabigatrana, edoxabana, varfarina);
- medicamentos para tratar certos distúrbios do coração (digoxina);
- medicamentos contra infecções fúngicas (itraconazol, cetoconazol, voriconazol);
- medicamentos contra infecções bacterianas (rifabutina);
- medicamentos para disfunção erétil (avanafila, sildenafila, vardenafila, tadalafila);
- antibióticos (claritromicina);
- medicamentos para o tratamento da depressão e da ansiedade (paroxetina, sertralina);
- medicamentos para prevenir convulsões ou para tratar neuralgia trigeminal (doença que acomete um nervo da
face, em apenas um dos lados, causando muita dor do tipo choque elétrico) (carbamazepina);
- medicamentos para o tratamento de dependência de narcóticos (buprenorfina/naloxona, metadona);
- medicamentos para o tratamento de distúrbios psiquiátricos (perfenazina, quetiapina, risperidona, tioridazina);
- medicamentos usados como sedativos (midazolam parenteral).

Esta não é uma lista completa de medicamentos. Informe ao seu médico sobre todos os medicamentos que você esteja
utilizando.
Interações com álcool
A interação entre darunavir e álcool não foi avaliada.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

incluindo monitoramento de sinais vitais e observação do estado clínico do paciente. Uma vez que o darunavir tem
alta ligação a proteínas, não é provável que a diálise apresente benefício na remoção do princípio ativo.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a
embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Conservar em temperatura ambiente (temperatura entre 15°C e 30°C).
Após aberto, as apresentações de 75 mg e 150 mg são válidas por 90 dias, e as apresentações de 600 mg e 800 mg são
válidas por 60 dias.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Aspecto Físico
Darvyr 75 mg são comprimidos revestidos de cor branca em forma de capsula, contendo a gravação "75" em um dos
lados.
Darvyr 150 mg são comprimidos revestidos de cor branca em forma de capsula, contendo a gravação "150" em um dos
lados.
Darvyr 600 mg são comprimidos revestidos de cor laranja em forma oval, contendo a gravação "600" em um dos lados.
Darvyr 800 mg são comprimidos revestidos de cor vermelha em forma oval, contendo a gravação "800" em um dos lados.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma
mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Dosagem
Darvyr deve ser sempre administrado com baixa dose de ritonavir como potencializador farmacocinético e em
combinação com outros medicamentos antirretrovirais. A bula de ritonavir deve ser consultada antes de iniciar a terapia
com Darvyr/ritonavir.
Como usar
Use Darvyr exatamente da maneira que seu médico prescreveu.
Certifique-se de que você tenha sempre a quantidade suficiente de darunavir e ritonavir, para que seu tratamento
não seja interrompido, por exemplo, caso você esteja fora da sua casa, precise viajar ou esteja internado em um
hospital.

Adultos: O tipo de alimento não altera a exposição ao darunavir. O ritonavir é utilizado como um
potencializador da farmacocinética do darunavir.
Após a terapia com Darvyr ter sido iniciada, não altere a dose nem descontinue a terapia sem orientação do médico.