Bula de Pertuzumabe

Phesgo® contém pertuzumabe e trastuzumabe, que são anticorpos monoclonais recombinantes humanizados
direcionados contra a proteína HER2 da célula de câncer, e fazem com que ela pare de se multiplicar e se autodestrua.
Além disso, pertuzumabe e trastuzumabe agem na toxicidade celular por meio de determinados anticorpos do

organismo. Pertuzumabe é capaz de inibir sozinho a multiplicação de células tumorais humanas, no entanto, a
associação com trastuzumabe aumenta bastante essa propriedade.
A hialuronidase presente na formulação de Phesgo® aumenta a permeabilidade do tecido subcutâneo ao despolimerizar
o hialuronano. Nas doses administradas, a hialuronidase atua localmente e de modo transitório.

Phesgo® é contraindicado a pacientes com alergia conhecida a pertuzumabe, trastuzumabe ou a qualquer outro
excipiente da fórmula.

Cardiomiopatia:
Phesgo® pode causar hipertensão, arritmias, disfunção cardíaca do ventrículo esquerdo, insuficiência cardíaca
incapacitante, cardiomiopatia e morte cardíaca. Phesgo® pode causar diminuição assintomática da FEVE (fração de
ejeção ventricular esquerda), ou seja, pode diminuir a capacidade que o coração tem de bombear sangue para o
organismo.
Uma maior incidência de diminuição da FEVE foi observada em pacientes tratados com pertuzumabe intravenoso,
trastuzumabe intravenoso e docetaxel. Um aumento de 4 a 6 vezes na incidência de disfunção miocárdica sintomática
foi relatado em pacientes que receberam trastuzumabe, com a incidência absoluta mais alta ocorrendo quando o
trastuzumabe foi administrado com uma antraciclina.
Os pacientes que recebem antraciclina após a descontinuação de Phesgo® também podem estar em maior risco de
desenvolver disfunção cardíaca.
Antes do início da administração de Phesgo® seu(sua) médico(a) precisará realizar uma avaliação cardíaca rigorosa e
durante o tratamento solicitará a avaliação da fração de ejeção do ventrículo esquerdo em intervalos regulares para
verificar se você pode receber Phesgo®. Após a conclusão da administração de Phesgo®, o monitoramento de
cardiomiopatia e avaliação das medições da FEVE continuará a ser realizado.
Eventos pulmonares:

intravenoso. A toxicidade pulmonar inclui dispneia (dificuldade em respirar), pneumonite intersticial (doença pulmonar
caracterizada por um declínio progressivo na função pulmonar), infiltrados pulmonares (infiltração no tecido pulmonar),
derrames pleurais (acúmulo anormal de líquido no espaço pleural), edema pulmonar não cardiogênico (caracterizado
pela insuficiência respiratória de causa não cardíaca), insuficiência pulmonar (incapacidade do pulmão em realizar as
trocas gasosas, não oxigenando adequadamente o sangue) e hipóxia (baixa concentração de oxigênio no sangue),
síndrome da angústia respiratória aguda (acúmulo anormal de fluídos nos alvéolos pulmonares, diminuindo a
capacidade do pulmão de oxigenar o sangue) e fibrose pulmonar (caracterizada pela formação cicatrizes no tecido
pulmonar que prejudica a elasticidade e, consequentemente, a troca gasosa). Os pacientes com doença pulmonar
intrínseca sintomática ou com envolvimento tumoral extenso dos pulmões resultando em dispneia em repouso parecem
apresentar toxicidade mais grave.
Eventos pulmonares graves foram relatados com o uso de trastuzumabe no cenário pós-comercialização. Esses eventos
foram ocasionalmente fatais. Além disso, foram relatados casos de doença pulmonar intersticial, incluindo infiltrados
pulmonares (infiltração no tecido pulmonar), síndrome da angústia respiratória aguda (acúmulo anormal de fluídos nos
alvéolos pulmonares, diminuindo a capacidade do pulmão de oxigenar o sangue), pneumonia, pneumonite, derrame
pleural (acúmulo anormal de líquido no espaço pleural), dificuldade respiratória, edema pulmonar agudo e insuficiência
respiratória. Os fatores de risco associados à doença pulmonar intersticial incluem terapia anterior ou concomitante com
outras terapias antineoplásicas conhecidas por estarem associadas a ela, como taxanos, gencitabina, vinorelbina e
radioterapia. Esses eventos podem ocorrer como parte de uma reação relacionada à infusão ou com início tardio.
Pacientes que apresentam dispneia (dificuldade em respirar) em repouso devido a complicações de malignidade
avançada e comorbidades podem ter risco aumentado de eventos pulmonares. Portanto, esses pacientes não devem ser
tratados com Phesgo®. Deve-se ter cuidado com a pneumonite, especialmente em pacientes tratados concomitantemente
com taxanos.
Níveis baixos de glóbulos brancos e febre (neutropenia febril):
Quando o Phesgo® é administrado com quimioterapia, o número de glóbulos brancos pode diminuir e pode ocorrer
febre. Se você tiver inflamação do trato digestivo (por exemplo, mucosite ou diarreia), pode ser mais provável que
desenvolva este efeito colateral. Se a febre persistir por vários dias, isso pode ser um sinal de piora do seu estado e você
deve entrar em contato com o seu médico.

Reações relacionadas à administração:
Phesgo® foi associado a reações relacionadas com a injeção. As reações relacionadas à injeção foram definidas como
qualquer reação sistêmica com sintomas como febre, calafrios, cefaleia, provavelmente devido à liberação de citocinas
que ocorre 24 horas após a administração de Phesgo®.
Embora não tenham sido observados resultados fatais resultantes de reações relacionadas com a injeção com Phesgo®,
deve ter-se cuidado, uma vez que reações fatais relacionadas com a infusão foram associadas a pertuzumabe
intravenoso em combinação com trastuzumabe intravenoso e quimioterapia.
Reações de hipersensibilidade/ anafilaxia:
Os pacientes devem ser observados de perto quanto a reações de hipersensibilidade. Foram observadas reações de
hipersensibilidade graves, incluindo anafilaxia e acontecimentos fatais, com pertuzumabe em combinação com
trastuzumabe e quimioterapia. A maioria das reações anafiláticas ocorreram nos primeiros 6 - 8 ciclos de tratamento,
quando pertuzumabe e trastuzumabe foram administrados em combinação com quimioterapia.
Os medicamentos para tratar essas reações, bem como o equipamento de emergência, devem estar disponíveis para uso
imediato. O profissional de saúde irá interromper definitivamente a administração de Phesgo® em caso de reações de
hipersensibilidade graves (por exemplo, anafilaxia), broncoespasmo ou síndrome da dificuldade respiratória aguda (vide
item “6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?”, subitem “Modificações de dose”).
Diarreia:
O tratamento com Phesgo® pode causar diarreia grave. Pacientes com mais de 65 anos de idade têm maior risco de
diarreia em comparação com pacientes com menos de 65 anos. Se tiver diarreia grave durante o tratamento, o seu
médico pode receitar-lhe medicamentos para controlar a diarreia. O seu médico também pode interromper o tratamento
com Phesgo® até que a diarreia esteja controlada.
Fertilidade:
Pertuzumabe: não foram realizados estudos específicos de fertilidade em animais para avaliar o efeito do pertuzumabe.
Não foram observados efeitos adversos nos órgãos reprodutores masculinos e femininos em estudos de toxicidade de
dose repetida de pertuzumabe com duração até seis meses em macacos cynomolgus.
Trastuzumabe: os estudos de reprodução realizados em macacos cynomolgus com trastuzumabe não revelaram
evidência de diminuição da fertilidade nas fêmeas de macacos cynomolgus.
Uso durante a gravidez e lactação:
Phesgo® pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida.
Os estudos em animais demonstraram que o uso de pertuzumabe e trastuzumabe provocou oligoidrâmnio (diminuição
do líquido dentro do útero durante a fase de formação dos órgãos) em macacas prenhas, acompanhado de hipoplasia
pulmonar, anormalidades esqueléticas, atraso no desenvolvimento dos rins do feto e até óbito do embrião ou feto. Dessa
forma, com base nesses estudos realizados em animais e no mecanismo de ação, é considerado que Phesgo® tenha
potencial de causar dano ao feto quando administrado em mulheres grávidas.
O status de gravidez deve ser verificado antes do início do tratamento, uma vez que a exposição ao Phesgo® durante a
gravidez ou nos 7 meses anteriores à concepção pode resultar em danos fetais.
Contracepção
Mulheres com potencial reprodutivo são aconselhadas a utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e
por 7 meses após a última dose de Phesgo®.
Gravidez
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente
seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Phesgo® deve ser evitado durante a gravidez e a lactação.
Antes de iniciar o tratamento com Phesgo®, seu (sua) médico(a) solicitará exames para verificar ocorrência de gravidez.
Se você engravidar durante o uso de Phesgo®, informe imediatamente ao (à) seu(sua) médico(a), pois um
acompanhamento médico cuidadoso deve ser realizado quanto à ocorrência de oligoidrâmnio (pouco líquido
amniótico).
Amamentação
Não há informações sobre a presença de pertuzumabe, trastuzumabe ou hialuronidase no leite humano, os efeitos na
criança amamentada ou os efeitos na produção de leite. Os anticorpos humanos em geral passam para o leite materno.

Como Phesgo® é um anticorpo, existe a possibilidade de que ele passe para o leite materno, e não se sabe quais são os
riscos para a criança amamentada com esse leite. Por isso, é preciso optar entre manter o aleitamento ou receber o
medicamento. Informe ao(à) seu(sua) médico(a) se estiver amamentando.
Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano.
Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois pode ser excretado no leite
humano e pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar
alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê.
Uso em crianças:
A segurança e a eficácia de Phesgo® em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso em idosos:
Os estudos clínicos de Phesgo® não incluíam números suficientes de pacientes com 65 anos ou mais para determinar se
eles respondiam de maneira diferente dos pacientes mais jovens.
Capacidade de dirigir veículos e operar máquinas:
Phesgo® possui influência mínima na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas. Reações relacionadas à injeção
e tontura podem ocorrer durante o tratamento com Phesgo®.

Os pacientes que recebem antraciclina após interromperem a administração de Phesgo® podem estar em maior risco de
desenvolver disfunção cardíaca devido ao longo período de eliminação (washout) de Phesgo®. Se possível, evite o uso
de terapia à base de antraciclina por até 7 meses após a interrupção da administração de Phesgo®. Caso sejam utilizadas
antraciclinas, sua função cardíaca será monitorada.
Não foram realizados estudos clínicos formais de interação medicamentosa com Phesgo®
Imunogenicidade
A incidência observada de anticorpos anti-fármaco (ADA) é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do
ensaio. Diferenças nos métodos dos ensaios impedem comparações significativas da incidência de ADA no ensaio
descrito abaixo, incluindo aqueles do Phesgo® ou dos medicamentos pertuzumabe ou trastuzumabe
Durante o tratamento e pós-tratamento com administração subcutânea de Phesgo® e administração concomitante com
quimioterapia neoadjuvante no estudo FeDeriCa, a incidência de anticorpos anti-pertuzumabe e anti-trastuzumabe foi
de 12,9% (31/241) e 2,1% (5/241), respectivamente. Durante o tratamento e pós-tratamento com pertuzumabe e
trastuzumabe intravenosos e administração concomitante com quimioterapia neoadjuvante, a incidência de anticorpos
anti-pertuzumabe e anti-trastuzumabe foi de 10,6% (26/245) e 0,4% (1/245), respectivamente. A incidência de
anticorpos neutralizantes (NAb) para pertuzumabe e trastuzumabe foi de 6% (2/31) e 20% (1/5), respectivamente, em
pacientes tratados com Phesgo®. As incidências correspondentes de NAb foram de 11,5% (3/26) e 0% (0/1),
respectivamente, em pacientes tratados com pertuzumabe e trastuzumabe intravenosos. Devido aos dados limitados de
imunogenicidade, o efeito dos anticorpos anti-pertuzumabe e anti-trastuzumabe na farmacocinética e eficácia do
Phesgo® é desconhecido. Não houve efeito clinicamente significativo identificado dos anticorpos anti-pertuzumabe e
anti-trastuzumabe na segurança do Phesgo®.
No estudo FeDeriCa, a incidência de anticorpos anti-rHuPH20 foi de 6,3% (15/238) e a incidência de NAb foi de 0%
(0/15) em pacientes tratados com Phesgo®. Devido aos dados limitados de imunogenicidade, o impacto clínico dos
anticorpos anti-rHuPH20 é desconhecido.
Até o momento, não há informações de que Phesgo® possa causar doping.
Em caso de dúvidas, consulte o(a) seu(sua) médico(a).
Atenção diabéticos: contém açúcar.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

pertuzumabe/ 600 mg de trastuzumabe. Em caso de superdose os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados

Phesgo® em frasco-ampola deve ser conservado sob refrigeração (entre 2 e 8 ºC) e dentro de sua embalagem original
para proteger da luz. NÃO CONGELE. NÃO AGITE.
O profissional da saúde saberá como armazenar o medicamento depois de aberto.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
A injeção de Phesgo® é uma solução estéril, sem conservantes, límpida a opalescente, incolor a levemente acastanhada,
fornecida em frascos-ampola de dose única para administração subcutânea.
Descarte de medicamentos não utilizados e/ou com data de validade vencida
O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser descartados no
esgoto e o descarte no lixo doméstico deve ser evitado. Quaisquer medicamentos não utilizados ou resíduos devem ser
eliminados de acordo com os requerimentos locais.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma
mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Phesgo® deve ser utilizado por injeção via subcutânea. Phesgo® é destinado apenas à utilização subcutânea na coxa.
Não administrar por via intravenosa.
Phesgo® apresenta instruções posológicas diferentes em relação aos produtos pertuzumabe e trastuzumabe intravenosos.
O profissional da saúde saberá como preparar o medicamento.
Phesgo® é destinado somente para uso único. Tanto para a dose inicial como para a dose de manutenção, cada frasco
ampola de Phesgo® correspondente está pronto para uso de uma injeção subcutânea, e não deve ser diluído.
Você será monitorado por, no mínimo, 30 minutos após a dose inicial de Phesgo® e por 15 minutos após cada dose de
manutenção de Phesgo® para detectar sinais ou sintomas de hipersensibilidade ou reações relacionadas à administração.
Medicamentos para tratar essas reações, bem como equipamento de emergência, devem estar disponíveis para uso
imediato.
Administração
Este medicamento somente poderá ser aplicado por profissionais treinados e habilitados. Seu médico conhece os
detalhes da administração e poderá fornecer todas as informações necessárias.
Doses e cronogramas recomendados
As doses e os cronogramas de administração recomendados para Phesgo® são apresentados na Tabela 1.
Tabela 1 - Dose e Cronograma de Administração Recomendados
Dose Concentração Instruções de Administração
Dose inicial 1.200 mg de pertuzumabe, 600 mg de trastuzumabe e
30.000 unidades de hialuronidase em 15 mL
(1.200 mg, 600 mg e 30.000 unidades/15 mL)
Administrar por via subcutânea
durante aproximadamente 8 minutos
Dose de
manutenção
(administrar a cada
3 semanas)
600 mg de pertuzumabe, 600 mg de trastuzumabe e
20.000 unidades de hialuronidase em 10 mL
(600 mg, 600 mg e 20.000 unidades/10 mL)
Administrar por via subcutânea
durante aproximadamente 5 minutos a
cada 3 semanas
Não é necessário nenhum ajuste da dose de Phesgo® para peso corporal do paciente ou regime de quimioterapia
concomitante.
Os pacientes que atualmente recebem pertuzumabe e trastuzumabe por via intravenosa podem fazer a transição para
Phesgo®.

Tratamento Neoadjuvante de Câncer de Mama (antes da cirurgia)
Phesgo® deve ser administrado a cada 3 semanas por 3 a 6 ciclos, como parte de um dos seguintes esquemas de
tratamento para câncer de mama inicial.
Consulte a bula de Perjeta® (pertuzumabe) para obter informações sobre a dose recomendada e modificações da dose.
Após uma cirurgia, os pacientes devem continuar recebendo Phesgo® para completar 1 ano de tratamento (até 18 ciclos)
ou até recorrência da doença ou toxicidade não manejável, o que ocorrer primeiro, como parte de um regime completo
para câncer de mama em estágio inicial.
Tratamento Adjuvante de Câncer de Mama (após a cirurgia)
Phesgo® deve ser administrado a cada 3 semanas por um ano no total (até 18 ciclos) ou até recorrência da doença ou
toxicidade não manejável, o que ocorrer primeiro, como parte de um esquema completo para câncer de mama inicial,
incluindo quimioterapia padrão à base de antraciclina e/ou taxano. Phesgo® deve iniciar no Dia 1 do primeiro ciclo
contendo taxano.
Tratamento de Câncer de Mama Metastático
Quando administrado com Phesgo®, a dose inicial de docetaxel recomendada é de 75 mg/m2 administrada por via
intravenosa. A dose pode ser escalonada até 100 mg/m2, administrada a cada 3 semanas, se a dose inicial for bem
tolerada. Phesgo® pode ser utilizado até que seja constatada progressão do câncer ou até que você apresente toxicidade
que não possa ser tratada, o que ocorrer primeiro.
Modificações de dose
Cardiomiopatia
Seu (sua) médico(a) irá avaliar a FEVE antes de introduzir Phesgo® e a intervalos regulares durante o tratamento. De
acordo com os resultados modificações de dose podem ser necessárias
Hipersensibilidade e reações relacionadas à administração
O profissional de saúde interromperá a injeção imediatamente se você apresentar uma reação de hipersensibilidade
grave (por exemplo, anafilaxia).
A administração de Phesgo® será descontinuada permanentemente em pacientes que apresentam anafilaxia ou reações
relacionadas à injeção graves. Medicamentos para tratar essas reações, bem como equipamentos de emergência, devem
estar disponíveis para uso imediato. Em pacientes que apresentam reações de hipersensibilidade de Grau 1 ou 2
reversíveis, o profissional de saúde irá considerar o uso de pré-medicação com analgésico, antipirético ou anti-
histamínico antes da readministração de Phesgo®.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Para doses atrasadas ou perdidas de Phesgo®, se o tempo entre duas injeções sequenciais for inferior a 6 semanas, será
administrada a dose de manutenção de 600 mg de pertuzumabe/600 mg de trastuzumabe. Não aguarde até a próxima
dose planejada.
Se o tempo entre duas injeções sequenciais for de 6 semanas ou mais, será administrada novamente a dose inicial de
1200 mg de pertuzumabe/600 mg de trastuzumabe, seguida posteriormente, a cada 3 semanas, de uma dose de
manutenção de 600 mg de pertuzumabe/600 mg de trastuzumabe.
Para modificações de dose de quimioterápicos é necessário consultar as informações nas bulas dos respectivos produtos.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Experiência em estudos clínicos