Bula de Pemetrexede dissódico heptaidratado

O PLEXEDEN é um medicamento utilizado para tentar bloquear o crescimento das células do tumor, fazendo
com que o tumor diminua ou pare de crescer.
Baseado em dados in vitro, espera-se o início de ação do medicamento dentro de horas após a aplicação;
entretanto, a eficácia terapêutica é observada ao longo do tempo.

Medicamentos à base de pemetrexede dissódico heptaidratado são de uso injetável, administrados exclusivamente por profissionais de saúde em ambiente hospitalar ou clínico. A definição do esquema de aplicação e das doses varia conforme a indicação médica, a superfície corporal e as condições de saúde de cada paciente. Consulte a bula oficial e um profissional de saúde antes de usar.

O PLEXEDEN não deve ser usado em pacientes alérgicos ao pemetrexede ou a qualquer um dos componentes
da fórmula do medicamento.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe
imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Advertências e precauções
Aplicar a dose de PLEXEDEN por um período maior que o recomendado na bula ou em intervalos menores
que o recomendado na bula pode fazer com que ocorram mais efeitos. Antes de cada dose de PLEXEDEN,
deve-se avaliar se existe alteração do número das células do sangue, devido a possibilidade do tratamento com
PLEXEDEN causar a diminuição destas células. Durante os estudos clínicos, quando pemetrexede foi
administrado com o uso concomitante de ácido fólico e vitamina B12, observou-se menor taxa de efeitos
colaterais.
Antes de cada dose de PLEXEDEN, deve-se também verificar, através do exame de sangue, se os rins e o
fígado estão funcionando normalmente.
O PLEXEDEN não é recomendado para crianças, pois a eficácia e a segurança do seu uso nesta população não
foram estabelecidas.
Em pacientes com alteração grave da função do fígado e dos rins, o uso de PLEXEDEN deve ser feito com
cautela. Em idosos, a dose de PLEXEDEN é a mesma utilizada para os demais pacientes adultos.
O uso de PLEXEDEN deve ser evitado em mulheres grávidas, devido ao risco de causar alterações no bebê.
Em mulheres que estejam amamentando, recomenda-se que a amamentação seja interrompida caso a mãe tenha
indicação de receber tratamento com PLEXEDEN.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe
imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu
médico ou cirurgião-dentista. Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano.
Efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas - não foram realizados estudos para avaliar o efeito do
pemetrexede na capacidade de dirigir e operar máquinas. Entretanto, foi reportado que pemetrexede pode
causar cansaço. Portanto, pacientes que estiverem sob tratamento com pemetrexede devem ter cuidado ao
operar máquinas perigosas, incluindo automóveis.
Este medicamento pode aumentar o risco de sangramento em caso de dengue ou quando associado a
outros medicamentos que aumentem o efeito hemorrágico.
Este medicamento pode aumentar o risco de infecções. Informe ao seu médico qualquer alteração no seu
estado de saúde.
Algumas vacinas são contraindicadas para quem está tomando imunossupressor. Antes de tomar
qualquer vacina, informe ao profissional de saúde que você está tomando medicamento
imunossupressor.

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PLEXEDEN 500 mg: Este medicamento contém 55,69 mg de sódio/frasco. Se você faz dieta de restrição
de sal (sódio) ou toma medicamento para controlar a pressão arterial, consulte o médico antes de usar
este medicamento.

VP/VPS
Pemetrexede 100 mg
e 500 mg -
Embalagem contendo
1 frasco - ampola
30/07/2019 1906596/19-5
10457 - SIMILAR -
Inclusão inicial de
texto de bula - RDC
60/12
NA NA NA NA Versão Inicial VP/VPS
Pemetrexede 100 mg
e 500 mg -
Embalagem contendo
1 frasco - ampola

O pemetrexede dissódico é eliminado do organismo principalmente pelos rins. Alguns medicamentos podem
dificultar essa eliminação, fazendo com que o medicamento permaneça mais tempo no corpo. Medicamentos
conhecidos como inibidores da bomba de prótons (IBPs) podem reduzir a eliminação do pemetrexede pelos
rins, aumentando o risco de toxicidade associada ao medicamento. Deve-se ter cuidado ao administrar esses
medicamentos com pemetrexede.
Deve-se ter cuidado ao se administrar AINES (anti-inflamatórios não esteroidais) concomitante ao tratamento
com pemetrexede em pacientes com alteração no funcionamento dos rins.
Recomenda-se que estes pacientes não utilizem AINES a partir de 2 dias antes da dose de pemetrexede e até 2
dias após.
Não há dados/estudos disponíveis sobre a interação entre pemetrexede e álcool, nicotina, exames laboratoriais
e não laboratoriais.
Uma vez que pemetrexede é administrado na veia, a interação com comida é improvável.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-galactose.
PLEXEDEN 500 mg: Atenção: contém 500 mg de manitol

Armazenar em temperatura ambiente (de 15ºC a 30ºC). O PLEXEDEN não é sensível à luz.
A estabilidade química e física das soluções reconstituídas e de infusão de PLEXEDEN foi demonstrada por
até 24 horas após a reconstituição inicial, quando armazenadas à temperatura ambiente (de 15ºC a 30ºC).
Descartar qualquer porção não usada.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Após reconstituição, manter em temperatura ambiente (de 15°C a 30°C) por até 24 horas.
O PLEXEDEN é apresentado em frascos de vidro incolor tipo I, contendo pemetrexede dissódico, equivalente
a 100 mg e a 500 mg de pemetrexede.
O PLEXEDEN é um pó estéril liofilizado, de cor branca a quase branca levemente amarela-esverdeada.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe
alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
O PLEXEDEN deve ser administrado exclusivamente pela via intravenosa (aplicado na veia). O tratamento
com PLEXEDEN deve ser continuado até a progressão da doença de base.

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Dosagem
Mesotelioma pleural maligno
Uso combinado com cisplatina - a dose recomendada de pemetrexede é de 500 mg/m², administrada na veia
em 10 minutos, a cada 21 dias. A dose recomendada de cisplatina é 75 mg/m², administrada na veia durante 2
horas, iniciando-se aproximadamente 30 minutos após o final da administração de pemetrexede, a cada 21 dias.
Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas com Histologia de Células Não Escamosas
Uso combinado com cisplatina - a dose recomendada de pemetrexede é 500 mg/m², administrada na veia em
10 minutos, a cada 21 dias. A dose recomendada de cisplatina é 75 mg/m² administrada na veia, iniciando
aproximadamente 30 minutos após o final da administração de pemetrexede a cada 21 dias.
Uso combinado com pembrolizumabe e quimioterapia a base de platina: a dose recomendada de
pemetrexede, quando administrada com pembrolizumabe e quimioterapia a base de platina em pacientes com
taxa de depuração de creatinina de 45 mL/min ou mais, é de 500 mg/m2 administrada na veia em 10 minutos,
depois de pembrolizumabe e antes da carboplatina ou cisplatina, a cada 21 dias por 4 ciclos. Após completar a
terapia a base de platina, o tratamento com pemetrexede, com ou sem pembrolizumabe, deve ser administrado
até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Agente isolado: a dose recomendada de pemetrexede é de 500 mg/m², administrada na veia durante 10
minutos, a cada 21 dias.
Regime pré-medicação
Corticosteroides - o pré-tratamento com dexametasona (ou equivalente) reduz a incidência e intensidade das
reações na pele.
Suplementação vitamínica - para reduzir a toxicidade, pacientes tratados com pemetrexede devem tomar
diariamente uma dose oral baixa de ácido fólico ou polivitamínico com ácido fólico. Os pacientes também
devem receber uma injeção no músculo de vitamina B12 uma semana antes da primeira dose de pemetrexede e,
então, a cada 3 ciclos (ou a cada 9 semanas).
Pacientes idosos - nenhuma redução de dose, diferente daquelas recomendadas para todos os pacientes
adultos, é especialmente recomendada para pacientes com 65 anos de idade ou mais.
Considerações importantes - pemetrexede deve ser administrado mediante a supervisão de um médico
qualificado e experiente no uso de medicamentos para o tratamento do câncer. O manuseio e preparação de
pemetrexede para infusão na veia devem ser feitos com precaução. O uso de luvas é recomendado. Se a
solução de pemetrexede entrar em contato com a pele, lavar o local imediatamente e completamente com água
e sabão. Se pemetrexede entrar em contato com as mucosas, enxaguá-las abundantemente com água.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
A aplicação de PLEXEDEN deve ser efetuada exclusivamente por profissionais da área de saúde devidamente
habilitados e em estabelecimentos de saúde.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
São conhecidos os seguintes efeitos colaterais decorrentes do tratamento com pemetrexede durante os estudos
clínicos:
O pemetrexede em combinação com cisplatina no tratamento de Mesotelioma Pleural Maligno
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) - alterações
no número de células do sistema linfático (sistema de recolhimento e filtração de determinados líquidos do
organismo), e do sangue (neutrófilos, leucócitos, hemoglobina e plaquetas), náusea (vontade de vomitar),

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vômito, estomatite (inflamação na boca)/faringite (inflamação da faringe), anorexia (falta de apetite), diarreia,
constipação (prisão de ventre), fadiga (cansaço), neuropatia sensorial (alterações no sistema nervoso), elevação
da creatinina (alteração na enzima dos rins), diminuição da eliminação de creatinina, erupção cutânea (lesões
na pele), e alopecia (perda de cabelo).
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) - conjuntivite
(inflamação da película que recobre os olhos), dispepsia (indigestão), desidratação, disgeusia (alteração do
paladar), aumento da AST (TGO), ALT (TGP) e Gama GT (enzimas do fígado), infecção, neutropenia febril
(febre na presença da diminuição dos neutrófilos sem infecção evidente), insuficiência renal (diminuição da
capacidade de funcionar do rim), dor no peito, pirexia (febre), e urticária (erupção da pele com coceira).
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) - arritmia
(alteração dos batimentos cardíacos), e neuropatia motora (alterações no sistema nervoso motor).
O pemetrexede em combinação com cisplatina no tratamento do Câncer de Pulmão de Células Não
Pequenas com Histologia de Células Não Escamosas localmente avançado ou metastático
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) - alterações
no número de células do sistema linfático (sistema de recolhimento e filtração de determinados líquidos do
organismo), e do sangue (hemoglobina, neutrófilos/granulócitos, leucócitos e plaquetas), náusea (vontade de
vomitar), vômito, anorexia (falta de apetite), constipação (prisão de ventre), estomatite (inflamação na
boca)/faringite (inflamação da faringe), diarreia sem colostomia, fadiga (cansaço), alterações dos níveis de
creatinina (alteração na enzima dos rins), e alopecia (perda de cabelo).
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) - dispepsia
(indigestão)/azia, neuropatia sensitiva (alterações no sistema nervoso), disgeusia (alteração do paladar),
erupção cutânea (lesões na pele)/descamação (descamação da pele), aumento da AST (TGO) e ALT (TGP)
(enzimas do fígado), infecção, neutropenia febril (febre na presença da diminuição dos neutrófilos sem
infecção evidente), insuficiência renal (diminuição da capacidade de funcionar do rim), pirexia (febre),
desidratação, conjuntivite (inflamação da película que recobre os olhos) e diminuição da eliminação de
creatinina.
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) - aumento de
Gama GT (enzima do fígado), dor no peito, arritmia (alteração dos batimentos cardíacos) e neuropatia motora
(alterações no sistema nervoso motor).
O pemetrexede no tratamento de Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas com Histologia de Células
Não Escamosas localmente avançado ou metastático, cuja doença não progrediu após 4 ciclos de
quimioterapia a base de platina
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) - alterações
no número de células do sistema linfático (sistema de recolhimento e filtração de determinados líquidos do
organismo), e do sangue (hemoglobina), náusea (vontade de vomitar), anorexia (falta de apetite), fadiga
(cansaço), e erupção cutânea (lesões na pele)/descamação (descamação da pele).
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) - alterações no
número de células do sistema linfático (sistema de recolhimento e filtração de determinados líquidos do
organismo), e do sangue (neutrófilos e leucócitos), vômito, estomatite (inflamação na boca)/mucosite
(inflamação de mucosa), diarreia, alteração da AST (TGO) e ALT (TGP) (enzimas do fígado), infecção,
neuropatia sensorial (alterações no sistema nervoso), diminuição das plaquetas (células do sangue), diminuição
da eliminação de creatinina (alteração na enzima dos rins), constipação (prisão de ventre), edema (inchaço),
alopecia (perda de cabelo), elevação da creatinina, prurido (coceira), febre (na ausência de neutropenia), lesão
da superfície ocular (incluindo conjuntivite) (inflamação da película que recobre os olhos), aumento da
lacrimação (lágrima) e diminuição da taxa do filtrado glomerular (diminuição da função dos rins).
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) - neutropenia
febril (febre na presença da diminuição dos neutrófilos sem infecção evidente), reação
alérgica/hipersensibilidade, neuropatia motora (alterações no sistema nervoso motor), eritema multiforme
(manchas na pele de vários formatos de cor avermelhada), insuficiência renal (diminuição da capacidade de
funcionar do rim), e arritmia supraventricular (alteração dos batimentos cardíacos).

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O pemetrexede como agente isolado após quimioterapia prévia no tratamento do Câncer de Pulmão de
Células Não Pequenas com Histologia de Células Não Escamosas localmente avançado ou metastático
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) - alterações
no número de células do sistema linfático (sistema de recolhimento e filtração de determinados líquidos do
organismo) e do sangue (hemoglobina, leucócitos e neutrófilos/granulócitos), náusea (vontade de vomitar),
anorexia (falta de apetite), vômito, estomatite (inflamação na boca)/faringite (inflamação da faringe), diarreia,
fadiga (cansaço) e erupção cutânea (lesões na pele)/descamação (descamação da pele).
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) - alterações no
número de células do sistema linfático (sistema de recolhimento e filtração de determinados líquidos do
organismo) e do sangue (plaquetas), constipação (prisão de ventre), febre, alteração da ALT (TGP) e AST
(TGO) (enzimas do fígado), prurido (coceira), alopecia (perda de cabelo), neuropatia sensorial e motora
(alterações no sistema nervoso e motor), dor abdominal, creatinina aumentada (alteração na enzima dos rins),
neutropenia febril (febre na presença da diminuição dos neutrófilos sem infecção evidente), infecção sem
neutropenia, reação alérgica/hipersensibilidade e eritema multiforme (manchas na pele de vários formatos de
cor avermelhada).
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) - arritmias
supraventriculares (alteração dos batimentos cardíacos).
O pemetrexede como agente isolado após quimioterapia prévia no tratamento do Câncer de Pulmão de
Células Não Pequenas com Histologia de Células Não Escamosas localmente avançado ou metastático
(incluindo a terapia contínua com pemetrexede)
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) - alterações
no número de células do sistema linfático (sistema de recolhimento e filtração de determinados líquidos do
organismo), e do sangue (hemoglobina), náusea (vontade de vomitar), anorexia (falta de apetite), fadiga
(cansaço), e erupção cutânea (lesões na pele) / descamação (descamação da pele).
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) - alterações no
número de células do sistema linfático (sistema de recolhimento e filtração de determinados líquidos do
organismo) e do sangue (leucócitos e neutrófilos), vômito, estomatite (inflamação na boca)/mucosite
(inflamação de mucosa), dor, alteração da ALT (TGP) e AST (TGO) (enzimas do fígado), neuropatia sensorial
(alterações no sistema nervoso), edema (inchaço), diarreia, infecção, diminuição das plaquetas (células do
sangue), constipação (prisão de ventre), febre (sem neutropenia), elevação da creatinina (alteração na enzima
dos rins), aumento da lacrimação (lágrima), alopecia (perda de cabelo), prurido (coceira), diminuição da
eliminação de creatinina, diminuição da taxa do filtrado glomerular (diminuição da função dos rins), tontura,
lesão da superfície ocular (incluindo conjuntivite, inflamação da película que recobre os olhos), neutropenia
febril (febre na presença da diminuição dos neutrófilos sem infecção evidente), e neuropatia motora (alterações
no sistema nervoso motor).
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) - falência renal
(diminuição da capacidade de funcionar do rim), reação alérgica/hipersensibilidade, eritema multiforme
(manchas na pele de vários formatos de cor avermelhada), embolia pulmonar (entupimento de uma artéria no
pulmão), e arritmias supraventriculares (alteração dos batimentos cardíacos).
O pemetrexede em combinação com pembrolizumabe e quimioterapia à base de platina no tratamento
de Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas com Histologia de Células Não Escamosas metastático
em pacientes não tratados previamente
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): náusea
(vontade de vomitar), anemia (contagem baixa de células vermelhas no sangue), fadiga (cansaço), neutropenia
(contagem baixa de células brancas no sangue), perda de apetite, diarreia e vômitos.
Dados adicionais de estudos clínicos
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) - esofagite
(inflamação do esôfago), e sepse (infecção grave generalizada), em alguns casos foi fatal.
Dados pós-comercialização

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Reações raras (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento) - anemia
hemolítica auto-imune (destruição de células do sangue - eritrócitos), colite (inflamação no intestino), edema
(inchaço), retorno de radiação em pacientes que receberam previamente radioterapia, pneumonite intersticial
(inflamação no espaço entre as células do pulmão) e condições bolhosas [incluindo Síndrome de Stevens-
Johnson (doença com grave descamação generalizada da pele) e necrólise epidermal tóxica (descolamento da
camada superficial da pele), sendo alguns casos fatais].
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo
uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE
MEDICAMENTO?
Caso ocorra a administração de uma dose alta de PLEXEDEN, medidas gerais de suporte dos sintomas devem
ser instituídas, a critério médico. O tratamento deve levar em consideração o uso de leucovorin ou timidina.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a
embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.