Bula de Pemetrexede dissódico hemipentaidratado

O pemetrexede dissódico é um medicamento utilizado para tentar bloquear o crescimento das células do tumor,
fazendo com que o tumor diminua ou pare de crescer.
Baseado em dados in vitro, espera-se o início de ação do medicamento dentro de horas após a aplicação; entretanto, a
eficácia terapêutica é observada ao longo do tempo.

O pemetrexede dissódico não deve ser usado em pacientes alérgicos ao pemetrexede ou a qualquer um dos
componentes da fórmula do medicamento.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe
imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Advertências e precauções
Aplicar a dose de pemetrexede dissódico por um período maior que o recomendado na bula ou em intervalos
menores que o recomendado na bula pode fazer com que ocorram mais efeitos. Antes de cada dose de pemetrexede
dissódico, deve-se avaliar se existe alteração do número das células do sangue, devido a possibilidade do tratamento
com pemetrexede dissódico causar a diminuição destas células. Durante os estudos clínicos, quando pemetrexede
dissódico foi administrado com o uso concomitante de ácido fólico e vitamina B12, observou-se menor taxa de efeitos
colaterais.
Antes de cada dose de pemetrexede dissódico, deve-se também verificar, através do exame de sangue, se os rins e o
fígado estão funcionando normalmente.
O pemetrexede dissódico não é recomendado para crianças, pois a eficácia e a segurança do seu uso nesta população
não foram estabelecidas.
Em pacientes com alteração grave da função do fígado e dos rins, o uso de pemetrexede dissódico deve ser feito com
cautela. Em idosos, a dose de pemetrexede dissódico é a mesma utilizada para os demais pacientes adultos.
O uso de pemetrexede dissódico deve ser evitado em mulheres grávidas, devido ao risco de causar alterações no
bebê. Em mulheres que estejam amamentando, recomenda-se que a amamentação seja interrompida caso a mãe tenha
indicação de receber tratamento com pemetrexede dissódico.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe
imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou
cirurgião-dentista. Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano.
Efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas: não foram realizados estudos para avaliar o efeito do
pemetrexede na capacidade de dirigir e operar máquinas. Entretanto, foi reportado que pemetrexede pode causar
cansaço. Portanto, pacientes que estiverem sob tratamento com pemetrexede dissódico devem ter cuidado ao operar
máquinas perigosas, incluindo automóveis.
Este medicamento pode aumentar o risco de sangramento em caso de dengue ou quando associado a outros
medicamentos que aumentem o efeito hemorrágico.
Este medicamento pode aumentar o risco de infecções. Informe ao seu médico qualquer alteração no seu
estado de saúde.
Algumas vacinas são contraindicadas para quem está tomando imunossupressor. Antes de tomar qualquer
vacina, informe ao profissional de saúde que você está tomando medicamento imunossupressor.
Pemetrexede 500 mg:
Este medicamento contém 66,54 mg de sódio/frasco. Se você faz dieta de restrição de sal (sódio) ou toma
medicamento para controlar a pressão arterial, consulte o médico antes de usar este medicamento.

O pemetrexede dissódico é eliminado do organismo principalmente pelos rins. Alguns medicamentos podem
dificultar essa eliminação, fazendo com que o medicamento permaneça mais tempo no corpo. Medicamentos
conhecidos como inibidores da bomba de prótons (IBPs) podem reduzir a eliminação do pemetrexede pelos rins,
aumentando o risco de toxicidade associada ao medicamento. Deve-se ter cuidado ao administrar esses
medicamentos com pemetrexede.
Deve-se ter cuidado ao se administrar AINES (anti-inflamatórios não esteroidais) concomitante ao tratamento com
pemetrexede dissódico em pacientes com alteração no funcionamento dos rins. Recomenda-se que estes pacientes
não utilizem AINES a partir de 2 dias antes da dose de pemetrexede dissódico e até 2 dias após.
Não há dados/estudos disponíveis sobre a interação entre pemetrexede dissódico e álcool, nicotina, exames
laboratoriais e não laboratoriais.
Uma vez que pemetrexede dissódico é administrado na veia, a interação com comida é improvável.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-galactose.
pemetrexede 500 mg: Atenção: contém 500 mg de manitol

O pemetrexede dissódico deve ser armazenado em temperatura ambiente (de 15°C a 30ºC). O pemetrexede dissódico
não é sensível à luz.
A estabilidade química e física das soluções reconstituídas e de infusão de pemetrexede dissódico foi demonstrada
por até 24 horas após a reconstituição inicial, quando armazenadas à temperatura ambiente (de 15°C a 30ºC).
Descartar qualquer porção não usada.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
O pemetrexede dissódico é apresentado em frasco-ampola de vidro transparente tipo I, contendo pemetrexede
dissódico hemipentaidratado, equivalente a 100 mg e a 500 mg de pemetrexede.
O pemetrexede dissódico é um pó liofilizado de cor branca a amarelada ou verde-amarelada.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma
mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
O pemetrexede dissódico deve ser administrado exclusivamente pela via intravenosa (aplicado na veia). O
tratamento com pemetrexede dissódico deve ser continuado até a progressão da doença de base.
Dosagem
Mesotelioma Pleural Maligno
Uso combinado com cisplatina: a dose recomendada de pemetrexede dissódico é de 500 mg/m2, administrada na
veia em 10 minutos, a cada 21 dias. A dose recomendada de cisplatina é 75 mg/m2, administrada na veia durante 2
horas, iniciando-se aproximadamente 30 minutos após o final da administração de pemetrexede dissódico, a cada 21
dias.
Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas com Histologia de Células Não Escamosas

Uso combinado com cisplatina: a dose recomendada de pemetrexede dissódico é 500 mg/m2, administrada na veia
em 10 minutos, a cada 21 dias. A dose recomendada de cisplatina é 75 mg/m2 administrada na veia, iniciando
aproximadamente 30 minutos após o final da administração de pemetrexede dissódico a cada 21 dias.
Uso combinado com pembrolizumabe e quimioterapia a base de platina: a dose recomendada de pemetrexede
dissódico, quando administrada com pembrolizumabe e quimioterapia à base de platina em pacientes com taxa de
depuração de creatinina de 45 mL/min ou mais, é de 500 mg/m2 administrada na veia em 10 minutos, depois de
pembrolizumabe e antes da carboplatina ou cisplatina, a cada 21 dias por 4 ciclos. Após completar a terapia à base
de platina, o tratamento com pemetrexede dissódico, com ou sem pembrolizumabe, deve ser administrado até
progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Agente isolado: a dose recomendada de pemetrexede dissódico é de 500 mg/m2, administrada na veia durante 10
minutos, a cada 21 dias.
Regime pré-medicação
Corticosteroides: o pré-tratamento com dexametasona (ou equivalente) reduz a incidência e intensidade das reações
na pele.
Suplementação vitamínica: para reduzir a toxicidade, pacientes tratados com pemetrexede dissódico devem tomar
diariamente uma dose oral baixa de ácido fólico ou polivitamínico com ácido fólico. Os pacientes também devem
receber uma injeção no músculo de vitamina B12 uma semana antes da primeira dose de pemetrexede dissódico e,
então, a cada 3 ciclos (ou a cada 9 semanas).
Pacientes idosos: nenhuma redução de dose, diferente daquelas recomendadas para todos os pacientes adultos, é
especialmente recomendada para pacientes com 65 anos de idade ou mais.
Considerações importantes: pemetrexede dissódico deve ser administrado mediante a supervisão de um médico
qualificado e experiente no uso de medicamentos para o tratamento do câncer. O manuseio e preparação de
pemetrexede dissódico para infusão na veia devem ser feitos com precaução. O uso de luvas é recomendado. Se a
solução de pemetrexede dissódico entrar em contato com a pele, lavar o local imediatamente e completamente com
água e sabão. Se pemetrexede dissódico entrar em contato com as mucosas, enxaguá-las abundantemente com água.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
A aplicação de pemetrexede dissódico deve ser efetuada exclusivamente por profissionais da área de saúde
devidamente habilitados e em estabelecimentos de saúde.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
São conhecidos os seguintes efeitos colaterais decorrentes do tratamento com pemetrexede dissódico durante os
estudos clínicos:
O pemetrexede dissódico em combinação com cisplatina no tratamento de Mesotelioma Pleural Maligno
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): alterações no
número de células do sistema linfático (sistema de recolhimento e filtração de determinados líquidos do organismo) e
do sangue (neutrófilos, leucócitos, hemoglobina e plaquetas), náusea (vontade de vomitar), vômito, estomatite
(inflamação na boca)/faringite (inflamação da faringe), anorexia (falta de apetite), diarreia, constipação (prisão de
ventre), fadiga (cansaço), neuropatia sensorial (alterações no sistema nervoso), elevação da creatinina (alteração na
enzima dos rins), diminuição da eliminação de creatinina, erupção cutânea (lesões na pele) e alopecia (perda de
cabelo).
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): conjuntivite
(inflamação da película que recobre os olhos), dispepsia (indigestão), desidratação, disgeusia (alteração do paladar),
aumento da AST (TGO), ALT (TGP) e Gama GT (enzimas do fígado), infecção, neutropenia febril (febre na
presença da diminuição dos neutrófilos sem infecção evidente), insuficiência renal (diminuição da capacidade de
funcionar do rim), dor no peito, pirexia (febre) e urticária (erupção da pele com coceira).
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): arritmia (alteração
dos batimentos cardíacos) e neuropatia motora (alterações no sistema nervoso motor).
O pemetrexede dissódico em combinação com cisplatina no tratamento do Câncer de Pulmão de Células Não
Pequenas com Histologia de Células Não Escamosas localmente avançado ou metastático
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): alterações no
número de células do sistema linfático (sistema de recolhimento e filtração de determinados líquidos do organismo) e
do sangue (hemoglobina, neutrófilos/granulócitos, leucócitos e plaquetas), náusea (vontade de vomitar), vômito,
anorexia (falta de apetite), constipação (prisão de ventre), estomatite (inflamação na boca)/faringite (inflamação da
faringe), diarreia sem colostomia, fadiga (cansaço), alterações dos níveis de creatinina (alteração na enzima dos rins)
e alopecia (perda de cabelo).
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): dispepsia
(indigestão)/azia, neuropatia sensitiva (alterações no sistema nervoso), disgeusia (alteração do paladar), erupção
cutânea (lesões na pele)/descamação (descamação da pele), aumento da AST (TGO) e ALT (TGP) (enzimas do
fígado), infecção, neutropenia febril (febre na presença da diminuição dos neutrófilos sem infecção evidente),

insuficiência renal (diminuição da capacidade de funcionar do rim), pirexia (febre), desidratação, conjuntivite
(inflamação da película que recobre os olhos) e diminuição da eliminação de creatinina.
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): aumento de Gama
GT (enzima do fígado), dor no peito, arritmia (alteração dos batimentos cardíacos) e neuropatia motora (alterações
no sistema nervoso motor).
O pemetrexede dissódico no tratamento de Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas com Histologia de
Células Não Escamosas localmente avançado ou metastático, cuja doença não progrediu após 4 ciclos de
quimioterapia a base de platina
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): alterações no
número de células do sistema linfático (sistema de recolhimento e filtração de determinados líquidos do organismo) e
do sangue (hemoglobina), náusea (vontade de vomitar), anorexia (falta de apetite), fadiga (cansaço) e erupção
cutânea (lesões na pele)/descamação (descamação da pele).
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): alterações no número de
células do sistema linfático (sistema de recolhimento e filtração de determinados líquidos do organismo) e do sangue
(neutrófilos e leucócitos), vômito, estomatite (inflamação na boca)/mucosite (inflamação de mucosa), diarreia,
alteração da AST (TGO) e ALT (TGP) (enzimas do fígado), infecção, neuropatia sensorial (alterações no sistema
nervoso), diminuição das plaquetas (células do sangue), diminuição da eliminação de creatinina (alteração na enzima
dos rins), constipação (prisão de ventre), edema (inchaço), alopecia (perda de cabelo), elevação da creatinina
(alteração na enzima dos rins), prurido (coceira), febre (na ausência de neutropenia), lesão da superfície ocular
[incluindo conjuntivite (inflamação da película que recobre os olhos)], aumento da lacrimação (lágrima) e
diminuição da taxa do filtrado glomerular (diminuição da função dos rins).
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): neutropenia febril
(febre na presença da diminuição dos neutrófilos sem infecção evidente), reação alérgica/hipersensibilidade,
neuropatia motora (alterações no sistema nervoso motor), eritema multiforme (manchas na pele de vários formatos
de cor avermelhada), insuficiência renal (diminuição da capacidade de funcionar do rim) e arritmia supraventricular
(alteração dos batimentos cardíacos).
O pemetrexede dissódico como agente isolado após quimioterapia prévia no tratamento do Câncer de Pulmão
de Células Não Pequenas com Histologia de Células Não Escamosas localmente avançado ou metastático
(incluindo a terapia contínua com pemetrexede)
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): alterações no
número de células do sistema linfático (sistema de recolhimento e filtração de determinados líquidos do organismo) e
do sangue (hemoglobina, leucócitos e neutrófilos/granulócitos), náusea (vontade de vomitar), anorexia (falta de

apetite), vômito, estomatite (inflamação na boca)/faringite (inflamação da faringe), diarreia, fadiga (cansaço) e
erupção cutânea (lesões na pele)/descamação (descamação da pele).
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): alterações no número de
células do sistema linfático (sistema de recolhimento e filtração de determinados líquidos do organismo) e do sangue
(plaquetas), constipação (prisão de ventre), febre, alteração da ALT (TGP) e AST (TGO) (enzimas do fígado),
prurido (coceira), alopecia (perda de cabelo), neuropatia sensorial e motora (alterações no sistema nervoso e motor),
dor abdominal, creatinina aumentada (alteração na enzima dos rins), neutropenia febril (febre na presença da
diminuição dos neutrófilos sem infecção evidente), infecção sem neutropenia, reação alérgica/hipersensibilidade e
eritema multiforme (manchas na pele de vários formatos de cor avermelhada).
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): arritmias
supraventriculares (alteração dos batimentos cardíacos).
O pemetrexede dissódico como agente isolado após quimioterapia prévia no tratamento do Câncer de Pulmão
de Células Não Pequenas com Histologia de Células Não Escamosas localmente avançado ou metastático
(incluindo a terapia contínua com pemetrexede dissódico)
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): alterações no
número de células do sistema linfático (sistema de recolhimento e filtração de determinados líquidos do organismo) e
do sangue (hemoglobina), náusea (vontade de vomitar), anorexia (falta de apetite), fadiga (cansaço) e erupção
cutânea (lesões na pele)/descamação (descamação da pele).
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): alterações no número de
células do sistema linfático (sistema de recolhimento e filtração de determinados líquidos do organismo) e do sangue
(leucócitos e neutrófilos), vômito, estomatite (inflamação na boca)/mucosite (inflamação de mucosa), dor, alteração
da ALT (TGP) e AST (TGO) (enzimas do fígado), neuropatia sensorial (alterações no sistema nervoso), edema
(inchaço), diarreia, infecção, diminuição das plaquetas (células do sangue), constipação (prisão de ventre), febre
(sem neutropenia), elevação da creatinina (alteração na enzima dos rins), aumento da lacrimação (lágrima), alopecia
(perda de cabelo), prurido (coceira), diminuição da eliminação de creatinina, diminuição da taxa do filtrado
glomerular (diminuição da função dos rins), tontura, lesão da superfície ocular (incluindo conjuntivite) (inflamação
da película que recobre os olhos), neutropenia febril (febre na presença da diminuição dos neutrófilos sem infecção
evidente) e neuropatia motora (alterações no sistema nervoso motor).
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): falência renal
(diminuição da capacidade de funcionar do rim), reação alérgica/hipersensibilidade, eritema multiforme (manchas na
pele de vários formatos de cor avermelhada), embolia pulmonar (entupimento de uma artéria no pulmão) e arritmias
supraventriculares (alteração dos batimentos cardíacos).

O pemetrexede dissódico em combinação com pembrolizumabe e quimioterapia à base de platina no
tratamento de Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas com Histologia de Células Não Escamosas
metastático em pacientes não tratados previamente
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): náusea
(vontade de vomitar), anemia (contagem baixa de células vermelhas no sangue), fadiga (cansaço), neutropenia
(contagem baixa de células brancas no sangue), perda de apetite, diarreia e vômitos.
Dados adicionais de estudos clínicos
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): esofagite (inflamação
do esôfago) e sepse (infecção grave generalizada), em alguns casos foi fatal.
Dados pós-comercialização
Reações raras (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): anemia hemolítica
autoimune (destruição de células do sangue - eritrócitos), colite (inflamação no intestino), edema (inchaço), retorno
de radiação em pacientes que receberam previamente radioterapia, pneumonite intersticial (inflamação no espaço
entre as células do pulmão) e condições bolhosas [incluindo Síndrome de Stevens-Johnson (doença com grave
descamação generalizada da pele) e necrólise epidermal tóxica (descolamento da camada superficial da pele), sendo
alguns casos fatais].
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE
MEDICAMENTO?
Caso ocorra a administração de uma dose alta de pemetrexede dissódico, medidas gerais de suporte dos sintomas
devem ser instituídas, a critério médico. O tratamento deve levar em consideração o uso de leucovorina ou timidina.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a
embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.