Bula de Pegaspargase

A L-asparaginase é uma enzima que catalisa a conversão do aminoácido L-asparagina em ácido
aspártico e amônia. Considera-se que o mecanismo de ação de ONCASPAR seja baseado na
destruição seletiva das células leucêmicas devido à depleção da asparagina plasmática. Células
leucêmicas com baixa expressão de asparagina sintetase tem capacidade reduzida para sintetizar
L-asparagina e, portanto, dependem de uma fonte exógena de asparagina para sobreviver. A
depleção de asparagina, resultante do tratamento com a enzima L-asparaginase, mata as células
leucêmicas. As células normais, no entanto, devido a sua capacidade de sintetizar a L-asparagina,
são menos afetadas pela depleção da L-asparagina plasmática.

ONCASPAR, em geral, é administrado como parte de protocolos quimioterápicos em
combinação com outros agentes antineoplásicos.
Pacientes pediátricos e adultos ≤ 21 anos
A dose recomendada de ONCASPAR em pacientes com área de superfície corporal ≥ 0,6m2 e
com idade ≤ 21 anos é de 2500 U de pegaspargase (equivalentes a 3,3 mL de ONCASPAR)/m2
de área de superfície corporal a cada 14 dias.
Crianças com área de superfície corporal < 0,6 m2 devem receber 82,5 U de pegaspargase
(equivalentes a 0,1 mL de ONCASPAR)/kg de peso corpóreo a cada 14 dias.
Adultos > 21 anos

• Histórico de reações de hipersensibilidade graves, incluindo anafilaxia ao ONCASPAR ou
outros excipientes;
• Histórico de trombose grave com terapia prévia com L-asparaginase;
• Histórico de pancreatite, incluindo pancreatite relacionada com terapia prévia com L-
asparaginase;
• Histórico de eventos hemorrágicos graves com terapia prévia com L-asparaginase;

TEXTO LEGAL – Bula Paciente
Oncaspar 750 U/mL - solução injetável
2
• Insuficiência hepática grave.
Veja o item 7. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?.

Anafilaxia e reações de hipersensibilidade graves
Anafilaxia e reações graves de hipersensibilidade podem ocorrer em pacientes que estão
recebendo ONCASPAR. O risco de reação de hipersensibilidade grave é maior em pacientes com
hipersensibilidade conhecida às formulações de L-asparaginase derivada de E. coli.
Outras reações de hipersensibilidade podem incluir angioedema, inchaço nos lábios, inchaço nos
olhos, eritema, diminuição da pressão arterial, broncoespasmo, dispneia, prurido e erupção
cutânea (rash) (veja os itens 3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?,
6.COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? e 7. QUAIS OS MALES QUE ESTE
MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?).
Trombose
Eventos trombóticos graves, incluindo trombose do seio sagital, podem ocorrer em pacientes que
estão recebendo ONCASPAR. Suspender ONCASPAR em pacientes com eventos trombóticos
graves.
Pancreatite
Pancreatite pode ocorrer em pacientes que estão recebendo ONCASPAR. Pancreatite
hemorrágica ou necrosante com desfecho fatal foram reportadas. Monitore os níveis séricos de
amilase e/ou lipase para identificar sinais precoces de inflamação pancreática. Suspender
ONCASPAR em pacientes com suspeita de pancreatite. Se a pancreatite for confirmada,
ONCASPAR não deve ser reiniciado.
Intolerância à glicose
Intolerância à glicose pode ocorrer em pacientes que estão recebendo ONCASPAR. Em alguns
casos, a intolerância à glicose é irreversível. Monitorar a glicose sérica.
Coagulopatia
Aumento do tempo de protrombina, aumento do tempo de tromboplastina parcial e
hipofibrinogenemia.
podem ocorrer em pacientes que estão recebendo ONCASPAR. Monitorar os parâmetros de
coagulação no período basal e periodicamente durante e após o tratamento.
Osteonecrose
Um efeito colateral chamado osteonecrose (lesão óssea) foi relatado no cenário pós-
comercialização em crianças e adolescentes recebendo ONCASPAR (maior incidência observada
em meninas), quando tomado concomitantemente com glicocorticoides (por exemplo,
dexametasona).
Hepatotoxicidade e função hepática anormal
Hepatotoxicidade e função hepática anormal, incluindo elevações de AST (TGO), ALT (TGP),
fosfatase alcalina, bilirrubina (direta e indireta) e diminuição da albumina sérica e fibrinogênio
plasmático podem ocorrer. Cuidado é requerido quando ONCASPAR é dado em combinação com
medicamentos hepatotóxicos. Pode haver um aumento do risco de hepatotoxicidade em pacientes

TEXTO LEGAL – Bula Paciente
Oncaspar 750 U/mL - solução injetável
3
com cromossomo Filadélfia positivo, para os quais o tratamento com inibidores de tirosina
quinase (por exemplo: imatinibe) é combinado com a terapia com asparaginase. Isto deve ser
levado em conta quando considerado o uso de ONCASPAR para esta população. Devido ao risco
de hiperbilirrubinemia, é recomendado monitorar o nível de bilirrubina no início e antes de cada
dose.
Se ONCASPAR for utilizado em combinação com outros tratamentos contra o câncer, podem
ocorrer lesões nas veias hepáticas (casos graves e potencialmente fatais de doença veno-oclusiva
hepática (DVO)) com ONCASPAR.
Efeito no Sistema Nervoso Central
A terapia combinada com ONCASPAR pode resultar em lesão/toxicidade no sistema nervoso
central. Casos de encefalopatia (incluindo a síndrome da leucoencefalopatia posterior reversível)
foram reportados com o uso da asparaginase.
ONCASPAR pode causar sinais e sintomas no sistema nervoso central, que podem se manifestar
como sonolência, confusão, convulsões.
Mielossupressão
ONCASPAR pode causar mielossupressão, direta ou indiretamente (ao alterar efeitos
mielossupressivos de outros agentes como metrotrexato ou 6- mercaptopurina). Monitore a
contagem do sangue periférico e da medula óssea. Considere reduzir a dose dos agentes
mielossupressores administrados concomitantemente.
Hiperamonemia
A asparaginase facilita a rápida conversão de asparagina e glutamina em ácido aspártico e ácido
glutâmico, tendo a amônia como subproduto de ambas as reações. A administração intravenosa
de ONCASPAR pode causar aumento nos níveis séricos de amônia após a administração.
Os sintomas de hiperamonemia são geralmente transitórios e podem incluir: náusea, vômito, dor
de cabeça, tontura e erupção cutânea. Em casos graves, pode ocorrer encefalopatia com ou sem
comprometimento hepático, especialmente em adultos mais velhos, nos quais pode representar
risco à vida ou ser fatal. Se surgirem sintomas de hiperamonemia, o paciente deve ser monitorado
em relação aos níveis de amônia.
Gravidez
Não há estudos adequados e bem controlados com ONCASPAR em mulheres grávidas para
informar a existência de algum risco associado ao medicamento. Também não se sabe se
ONCASPAR pode causar dano fetal quando administrado a gestantes ou pode afetar a capacidade
reprodutora. ONCASPAR deve ser administrado a gestantes apenas se claramente necessário.
O risco estimado de defeitos congênitos maiores e aborto espontâneo para a população indicada
é desconhecido. Uma revisão dos dados disponíveis sugere que, na população geral dos Estados
Unidos, a prevalência de defeitos congênitos é de 2-4% e a prevalência de aborto espontâneo é
de 15-20%, independente da exposição ao medicamento.
Estudos de embriotoxicidade com L-asparaginase não peguilada demonstraram evidência de
potencial teratogenicidade da L-asparaginase em ratos, camundongos e coelhos.

TEXTO LEGAL – Bula Paciente
Oncaspar 750 U/mL - solução injetável
4
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Lactação
Não há dados disponíveis a respeito da presença de ONCASPAR no leite humano, os efeitos de
ONCASPAR no lactente ou os efeitos de ONCASPAR na produção de leite. Como muitos

em lactentes com ONCASPAR, deve-se tomar a decisão de suspender a amamentação ou
suspender o medicamento, levando-se em consideração a importância do medicamento para a
mãe bem como os benefícios da amamentação para o desenvolvimento e para a saúde.
Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano.
O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento
do médico ou cirurgião-dentista.
Potencial reprodutivo de homens e mulheres
Contracepção
Homens e mulheres devem utilizar uma contracepção eficaz, incluindo métodos de barreira,
durante o tratamento e por, no mínimo, 6 meses após a suspensão de ONCASPAR. Como não
pode ser excluída uma interação indireta entre os componentes dos contraceptivos orais e o
ONCASPAR, o uso concomitante de ONCASPAR e contraceptivos orais não é recomendado.
Em mulheres em idade fértil, um método contraceptivo, que não seja o contraceptivo oral, deve
ser utilizado.
Uso pediátrico
Vide RESULTADOS DE EFICÁCIA
Uso geriátrico
Estudos clínicos de ONCASPAR não incluíram números suficientes de pacientes com 65 anos ou
mais para determinar se eles respondem de forma diferente que os pacientes mais jovens.
Efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
ONCASPAR pode exercer influência importante na capacidade de dirigir e operar máquinas. As

MEDICAMENTO?
ONCASPAR é fornecido como uma solução estéril em frascos de uso único contendo 3750 U por
5 mL de solução.
ONCASPAR deve ser armazenado sob refrigeração, em temperatura entre +2°C e +8°C. Não
agitar ou congelar o produto. Proteger da luz. Não use ONCASPAR após a data de expiração
descrita no frasco.
Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem
original.
Características físicas e organolépticas
Solução límpida e incolor. Não utilizar se a solução estiver turva ou com precipitado.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e
você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
ONCASPAR deve ser prescrito por médicos e administrado por profissionais de saúde com
experiência no uso de produtos antineoplásicos. Deve ser administrado apenas em ambiente
hospitalar onde houver equipamento apropriado de reanimação disponível.

TEXTO LEGAL – Bula Paciente
Oncaspar 750 U/mL - solução injetável
6
Pré-medicação
Antes da administração de ONCASPAR, você pode receber uma combinação de medicamentos
para reduzir a ocorrência de reações alérgicas. O seu médico decidirá se essa pré-medicação é
necessária.