Bula de Oxaliplatina

EVOXALI® é um medicamento quimioterápico utilizado no tratamento do câncer de cólon e reto.
Inibe o crescimento tumoral por ligar-se ao material genético das células (DNA), portanto
impedindo sua multiplicação e proliferação.

USAR
QUAIS OS MALES QUE
ESTE MEDICAMENTO
PODE ME CAUSAR?/

EVOXALI® não deve ser utilizado nos seguintes casos:
- período de gravidez e amamentação;
- história de alergia à oxaliplatina e a outros derivados de platina ou ao manitol;
- pacientes com supressão da função da medula óssea (neutrófilos < 2 x 109/L e/ou contagem de
plaquetas < 100 x 109/L) antes do primeiro ciclo de tratamento;
- sangramento severo ou insuficiência renal grave (clearance de creatinina CICr < 30 mL/min).
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes pediátricos.

Advertências e Precauções

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EVOXALI® somente deve ser utilizado em unidades especializadas na administração de
medicamentos utilizados no tratamento de câncer e deve ser administrado sob a supervisão de um
médico capacitado, com experiência no uso de medicamentos antitumorais.
EVOXALI® não demonstrou ser nefrotóxico, entretanto, não foi estudado em pacientes com
insuficiência renal grave. É, portanto, contraindicado em pacientes com insuficiência renal grave.
As informações quanto à segurança em pacientes com insuficiência renal moderada são limitadas,
e o uso da oxaliplatina nestes pacientes deve ser considerada após uma avaliação de risco e
benefício, porém, o tratamento pode ser iniciado na dose usualmente recomendada. Nesta
situação, a função renal deve ser monitorizada e a dose ajustada em função da toxicidade.
EVOXALI® é contraindicado a pacientes que apresentem antecedentes alérgicos à oxaliplatina
ou a outros medicamentos contendo platina ou manitol.
Não deve ser empregado em pacientes com supressão medular (neutrófilos < 2 x 109/L e/ou
contagem de plaquetas < 100 x 109/L) antes do primeiro ciclo de tratamento, sangramento severo
ou insuficiência renal grave (clearance de creatinina ClCr < 30 mL/min).
Como qualquer citostático, o EVOXALI® pode ser tóxico para o feto e para o lactente, portanto,
não deve ser utilizado durante a gravidez e lactação.
Os pacientes com histórico de reações alérgicas a produtos contendo platina devem ser
monitorados quanto aos sintomas alérgicos. Reações alérgicas podem ocorrer durante qualquer
ciclo. No caso de ocorrer reações de natureza alérgica graves em decorrência do uso de
EVOXALI®, deve-se interromper a infusão imediatamente e implementar tratamento para alívio
dos sintomas. A reintrodução de EVOXALI® nestes pacientes é contraindicada.
No caso de extravasamento de EVOXALI®, a infusão deve ser interrompida imediatamente e
deve ser implementado tratamento local padrão para alívio dos sintomas. Evite o uso de
compressas frias em caso de extravasamento de EVOXALI®.
O potencial tóxico de EVOXALI® à parte sensorial do sistema nervoso periférico deve ser
cuidadosamente monitorado, especialmente se administrado concomitantemente com outros
medicamentos com toxicidade específica ao sistema nervoso periférico. Uma avaliação do
sistema nervoso deve ser realizada antes de cada administração e depois periodicamente. No caso
de ocorrer sintomas do sistema nervoso (sensação anormal de ardor, formigamento ou coceira,
percebidos nas extremidades e sem motivo aparente), deve ser realizada a seguinte recomendação
de ajuste na dose de EVOXALI®, baseado na duração e gravidade destes sintomas:
- se os sintomas persistirem por mais de 7 dias e forem desagradáveis, ou se a sensação anormal
de ardor, formigamento ou coceira, percebida nas extremidades e sem motivo aparente sem
redução da função persistir até o próximo ciclo, a dose subsequente de EVOXALI® deve ser
reduzida em 25%;
- se a sensação anormal de ardor, formigamento ou coceira, percebida nas extremidades e sem
motivo aparente com redução da função persistir até o próximo ciclo, o tratamento com
EVOXALI® deve ser interrompido;
- se os sintomas melhorarem após a interrupção do tratamento com EVOXALI®, a reintrodução
do tratamento pode ser considerada.
Para pacientes que desenvolvem sensação aguda anormal de ardor ou formigamento na faringe e
na laringe (vide item 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME
CAUSAR?), durante ou algumas horas após uma infusão de duas horas, a próxima infusão com
EVOXALI® deve ser administrada durante um período de seis horas. Para prevenir tais sensações,
deve-se evitar exposição ao frio e a ingestão de alimentos e bebidas geladas ou frias durante ou
algumas horas após a administração de EVOXALI®.

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Sinais e sintomas de Síndrome de Leucoencefalopatia Posterior Reversível (RPLS, também
conhecida como Síndrome de Encefalopatia Posterior Reversível - PRES) podem ser dor de
cabeça, funcionamento mental alterado, convulsões, visão anormal desde borrada até cegueira,
associados ou não com pressão alta (vide item 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE
MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?) O diagnóstico da Síndrome de Leucoencefalopatia
Posterior Reversível é embasado mediante confirmação por imagem do cérebro.
A toxicidade ao aparelho digestivo, que se manifesta como enjoo, sensação desagradável no
estômago e vômitos, permite uma terapia de prevenção e/ou terapia para evitar vômitos (vide item
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?). A desidratação,
obstrução funcional dos intestinos, concentração anormalmente baixa de potássio no sangue,
acúmulo de ácido no organismo e até distúrbios nos rins podem estar associados com
diarreia/vômito severos, particularmente quando a oxaliplatina é utilizada em associação com 5-
fluorouracil (5-FU).
Casos de isquemia (falta de suprimento sanguíneo) intestinal, incluindo desfechos fatais, foram
relatados no tratamento com oxaliplatina. Em caso de isquemia intestinal, o tratamento com
EVOXALI® deve ser interrompido e medidas apropriadas adotadas (vide item 8. QUAIS OS
MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?).
Se ocorrer toxicidade no sangue (evidenciados por valores de contagem das células do sangue no
estado basal, por exemplo: neutrófilos < 1,5 x 109/L ou plaquetas < 75 x 109/L) após um ciclo de
tratamento, ou se a supressão da função da medula óssea estiver presente antes do início da terapia
(1° ciclo), a administração do próximo ciclo ou do primeiro ciclo de tratamento deve ser adiada
até que a contagem das células do sangue retorne a níveis aceitáveis. Um exame de sangue
completo com contagem diferencial das células brancas do sangue deve ser realizado antes de
iniciar o tratamento e antes de cada ciclo subsequente.
Existe risco de ocorrência de diarreia, vômito e diminuição do número de neutrófilos no sangue
após administração concomitante de EVOXALI® e 5-fluorouracil (5-FU). Nesses casos, deve-se
contatar imediatamente o médico para uma conduta apropriada.
Para administração concomitante de EVOXALI® e 5-fluorouracil (com ou sem ácido folínico), os
ajustes de dose usuais para as toxicidades associadas ao 5-fluorouracil devem ser aplicados.
Se ocorrer diarreia severa com risco de vida, diminuição severa do número de neutrófilos no
sangue (neutrófilos <1,0 x 109/L) ou diminuição severa no número de plaquetas sanguíneas
(plaquetas < 50 x 109/L), o tratamento com EVOXALI® deve ser interrompido até a melhora ou
a recuperação, e a dose de EVOXALI® deve ser reduzida em 25% nos ciclos subsequentes, além
de quaisquer reduções necessárias na dose do 5-fluorouracil.
Caso ocorram sintomas respiratórios inexplicados, tais como: tosse sem catarro, dificuldade
respiratória, ruídos respiratórios ou líquidos pulmonares radiológicos, o tratamento com
EVOXALI® deve ser interrompido até que as investigações do pulmão tenham eliminado a
possibilidade de doença intersticial dos pulmões (vide item 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE
MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?) .
No caso dos resultados de testes de função do fígado anormais ou pressão alta na veia porta que
não resulte evidentemente de metástases no fígado, casos muito raros de distúrbios das veias
hepáticas induzidos pelo fármaco devem ser considerados.
Para os detalhes de ajuste de dose de bevacizumabe, consulte as informações contidas na bula
deste produto.
Incompatibilidades

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- EVOXALI® NÃO deve ser misturado com qualquer outro produto na mesma bolsa de infusão
ou NÃO deve ser administrado simultaneamente pela mesma linha de infusão.
- EVOXALI® NÃO deve ser utilizado em associação com soluções ou produtos de pH básico, em
particular 5-fluorouracil (5-FU), soluções básicas, preparações de ácido folínico (FA) contendo
trometamol como excipiente e sais de trometamol de outras substâncias ativas. Soluções ou
produtos de pH básico afetarão desfavoravelmente a estabilidade da oxaliplatina.
- NÃO se deve utilizar agulhas ou equipamentos contendo partes de alumínio que podem entrar
em contato com a solução. O alumínio pode degradar combinações de platina.
- NÃO se deve utilizar solução de cloreto de sódio ou outra solução contendo cloreto para diluir
oxaliplatina.
Pacientes pediátricos
Não foi estabelecida a efetividade de oxaliplatina como agente único nas populações pediátricas
que foram avaliadas em estudos clínicos.
Gravidez e lactação
Até o momento não existem dados disponíveis com relação à segurança de oxaliplatina em
mulheres grávidas. Baseado em dados de estudos pré-clínicos, o uso de oxaliplatina é
provavelmente letal e/ou causa malformação do feto humano na dose terapêutica recomendada e,
portanto, não é recomendado durante a gravidez e deve ser somente considerado depois que a
paciente for informada apropriadamente sobre os riscos ao feto e com consentimento da paciente.
Assim como com outros agentes utilizados no tratamento quimioterápico contra o câncer,
medidas efetivas para evitar gravidez devem ser tomadas em pacientes potencialmente férteis
antes do início do tratamento do câncer com EVOXALI®.
Não foi estudada a passagem da oxaliplatina para o leite materno. A amamentação é
contraindicada durante o tratamento com oxaliplatina.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Pacientes idosos
Existem poucos estudos sobre a utilização do medicamento em idosos, entretanto, estes parecem
ser mais susceptíveis ao medicamento.
Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Nenhum estudo sobre os efeitos na habilidade de dirigir veículos e operar máquinas foi realizado.
Entretanto, o tratamento com oxaliplatina resulta em um aumento no risco de tontura, enjoo,
sensação desagradável no estômago e vômito e outros sintomas do sistema nervoso que afetam a
locomoção e o equilíbrio que podem levar a uma influência pequena ou moderada na habilidade
de dirigir e operar máquinas.
As anormalidades na visão, em particular perda de visão transitória (reversível após a interrupção
do tratamento), podem afetar a habilidade de dirigir ou operar máquinas. Portanto, deve-se ter
cuidado com o potencial efeito destes eventos na habilidade de dirigir ou operar máquinas.

1/10), Reação comum (> 1/100 e ≤ 1/10), Reação incomum (> 1/1.000 e ≤ 1/100), Reação rara (>
1/10.000 e ≤ 1/1.000), Reação muito rara (≤ 1/10.000) e reações sem frequência conhecida,
relatadas no período pós comercialização.
Cardiovasculares
Reação Muito Comum (>1/10): Edema (5% monoterapia; 15% terapia combinada).
Reação Comum (> 1/100 e ≤ 1/10): Taquicardia (2% a 5%).
Reação sem frequência conhecida: Vasoespasmo Coronariano (síndrome de Kounis), Intervalo
QT prolongado, Torsales de pointes, Angioedema.
Dermatológicas
Reação Muito Comum (>1/10): Alopecia (3% monoterapia; 67% terapia combinada), Síndrome
mão-pé (1% monoterapia; 13% terapia combinada).
Gastrointestinais
Reação Muito Comum (>1/10): Dor abdominal (monoterapia, 31%; terapia combinada, até 39%),
Constipação (terapia combinada, até 32%), Diarreia (monoterapia, 46%; terapia combinada,
76%), Diarreia graus 3 e 4 (monoterapia, 4%; terapia combinada, 11% a 25%), Perda de apetite
(monoterapia, 20%; terapia combinada, até 35%), Náusea (monoterapia, 64%; terapia combinada
83%), Estomatite (monoterapia, 14%; terapia combinada, até 42%), Vômito (monoterapia, 37%;
terapia combinada, até 64%), Leucopenia (Monoterapia, 13%; terapia combinada, até 85%).

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Reações sem frequência conhecida, relatadas durante período de vigilância pós comercialização:
Obstrução íleo intestinal, Colite (incluindo diarreia associada ao Clostridum difficile), Pancretatite
aguda.
Hematológicas
Reação muito comum (>1/10): Anemia (monoterapia, 64%; terapia combinada, até 81%),
Neutropenia (todos os graus) (monoterapia, 7%; terapia combinada, até 81%), Neutropenia, graus
3 e 4 (pacientes adultos, terapia combinada, até 53%), Neutropenia febril (terapia combinada, até
12%), Distúrbio granulocitopênico graus 3 e 4 (39-45%), Esplenomegalia (67%),
Trombocitopenia (monoterapia, 30%; terapia combinada, até 85%), Leucopenia (todos os graus)
(monoterapia, 13%; terapia combinada, até 77%), Leucopenia (grau 3 ou 4) (terapia combinada,
13% a 24%).
Reação Comum (> 1/100 e ≤ 1/10): Anemia, graus 3 ou 4 (monoterapia, 1%; terapia combinada,
até 3%); Trombocitopenia, graus 3 e 4 (monoterapia, 3%; terapia combinada, até 5%).
Reações sem frequência conhecida: Anemia hemolítica imuno-alérgica, Trombocitopenia imuno-
alérgica.
Hepáticas
Reação muito comum (>1/10): Fosfatase alcalina anormal (pacientes adultos, terapia combinada,
14 a 16%), Bilirrubina anormal (monoterapia, 13%; terapia combinada, até 20%), ALT/TGP
anormal (monoterapia, 36%; terapia combinada, 5 a 31%), AST/TGP anormal (monoterapia,
54%; terapia combinada, 11 a 47%), Aumento da função hepática (pacientes adultos, terapia
combinada, 42 a 57%).
Reações sem frequência conhecida: hipertensão portal, doença veno-oclusiva hepática (Síndrome
da obstrução sinusoidal).
Imunológicas
Reação muito comum (>1/10): Reação de hipersensibilidade - erupções cutâneas, urticária,
eritema, prurido, rubor da face, diarreia associada à perfusão, falta de ar, sudorese, dor no peito,
desorientação, síncope, hipotensão e broncoespasmo (monoterapia, graus 3 e 4, 1 a 3%; terapia
combinada, todos os graus, 6 a 12%).
Reação sem frequência conhecida: reação à infusão.
Músculo-esqueléticas
Reação muito comum (>1/10): Dor nas costas (monoterapia, 11%; terapia combinada, 19%).
Reações sem frequência conhecida: rabdomiólise.
Neurológicas
Reação muito comum (>1/10): Disestesia faringolaringeal (1 a 38%), Neuropatia aguda ou
persistente (neuropatia geral, 69 a 92%; neuropatia aguda, 56%; neuropatia persistente, 21 a
60%); neuropatias periféricas sensitivas agravadas pelo frio, parestesia (62 a 77%).
Reação rara (> 1/10.000 e ≤ 1/1.000): Síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível
(<0,1%).
Reação sem frequência conhecida: Ataque isquêmico transitório.
Respiratórias
Reação muito comum (>1/10): Tosse (monoterapia, 11%; terapia combinada, 35%), dispneia
(monoterapia, 13%; terapia combinada, até 20%).
Reação incomum (> 1/1.000 e ≤ 1/100): Fibrose pulmonar.
Reação sem frequência conhecida: pneumonite grave.
Renais
Reação comum (1/100 e ≤ 1/10): nefrotoxicidade (5 a 10%).
Reação sem frequência conhecida: Insuficiência renal aguda, Síndrome hemolítico urêmica,
nefrite intersticial aguda, acidose tubular renal.

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Outras
Reação muito comum (>1/10): Fadiga (monoterapia, 61%; terapia combinada, até 70%), Febre
(monoterapia, 25%; terapia combinada, até 29%).
Reação comum (>1/100 e ≤ 1/10): Visão anormal (5 a 6%).
Reação sem frequência conhecida: Perda de visão transitória, Perda de audição, Sepse.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações
indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço
de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A
INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
Não se conhece antídoto específico para oxaliplatina. Pode ser esperado um aumento da

- medicamento-medicamento
Não foram observadas interações medicamentosas entra a oxaliplatina e outros medicamentos.
Devido à incompatibilidade com cloreto de sódio e com soluções básicas (em particular a 5-
fluoruracil,ácido folínico e o trometamol), o EVOXALI® (oxaliplatina) não deve ser misturado
com essas substâncias ou administrado pela mesma via venosa.

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Vacinas de vírus vivos ou bactérias não devem ser administradas em pacientes que recebem
tratamento com agente quimioterápico
Interação medicamento-substância química
Grave: EVOXALI® não dever ser administrado com materiais que contenham alumínio.
Efeito da interação: degradação dos componentes da platina.
- medicamento-exame laboratorial
Não há dados disponíveis até o momento sobre a interferência da oxaliplatina em exames
laboratoriais.
- medicamento-alimento
Não há dados disponíveis até o momento sobre a interação entre alimentos e a oxaliplatina.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro
medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua
saúde.

parâmetros sanguíneos e deve ser administrado tratamento para alívio dos sintomas.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorre
médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001,
se você precisar de mais orientações.

MEDICAMENTO?
EVOXALI® deve ser mantido em sua embalagem original. Conservar em temperatura inferior a
25°C. Proteger da luz.
Após o preparo da reconstituição, a solução deve ser mantida a 25°C e utilizada dentro de
48 horas.
Após diluição com glicose a 5%, o produto é estável química e fisicamente por 48 horas da
diluição ocorrida em condições assépticas validadas e controladas mantido em temperatura
refrigerada (5°C ± 3°C) ou por 10 horas mantido em temperatura ambiente (25°C ± 2°C)
sem proteção da luz. Do ponto de vista microbiológico, a preparação da infusão deve ser
utilizada imediatamente. Caso esta preparação não seja utilizada imediatamente, o tempo de
armazenagem e as condições anteriores ao uso são de responsabilidade do usuário.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem
original.
Características do medicamento
O produto EVOXALI® apresenta-se como uma massa esponjosa de cor branca. Após
reconstituição apresenta-se como uma solução límpida e incolor.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e
você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Somente deve ser administrado em adultos.
EVOXALI® deve ser utilizado por via intravenosa (IV).
Por ser um medicamento de manipulação e administração exclusivas por profissionais
especializados, as orientações para manipulação, reconstituição do pó liófilo, preparo da infusão

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intravenosa, administração do medicamento e descarte estão contidas no texto de bula destinado
aos profissionais de saúde. Em caso de dúvidas, consulte o seu médico.
A dose recomendada é de 130 mg/m2, seja em monoterapia ou em associação com bevacizumabe
e capecitabina. Essa dose deve ser repetida em intervalos de três semanas, caso não ocorram sinais
e sintomas de toxicidade importante. Quando em combinação com 5-FU/FA, EVOXALI® deve
ser administrado a cada duas semanas.
Para a doença metastática, o tratamento é recomendado até a progressão da doença ou toxicidade
inaceitável. A dose recomendada de EVOXALI® para câncer de colorretal metastático/avançado
é de 85 mg/m2 intravenosamente repetido a cada 2 semanas em associação com fluoropirimidinas
por 12 ciclos (6 meses).
A dose administrada deve ser ajustada de acordo com a tolerabilidade de cada paciente (vide item