Bula de Luspatercepte

Paciente com anemia associada à síndromes mielodisplásicas (SMD) e beta-talassemia possuem
distúrbios relacionados com maturação de glóbulos vermelhos.
REBLOZYL® (luspatercepte) é uma proteína de fusão que estimula a maturação dos glóbulos
vermelhos do sangue presentes na medula óssea, melhorando a sua função.

Síndromes Mielodisplásicas e Beta-Talassemia
A dose inicial recomendada de REBLOZYL® (luspatercepte) é 1,0 mg/kg uma vez a cada 3 semanas
por injeção subcutânea (SC).
Se uma administração planejada de REBLOZYL® (luspatercepte) for adiada ou perdida,
REBLOZYL® (luspatercepte) deve ser administrado o mais rápido possível, com a continuidade
conforme prescrita, de pelo menos 3 semanas entre as doses.
Os pacientes devem ter sua hemoglobina (Hb) avaliada e ter resultados disponíveis antes de cada
administração. Se ocorreu uma transfusão de sangue antes da administração, informe o seu
médico, pois uma Hb pré-transfusão deve ser considerada para fins de administração.
Se a Hb pré-dose for maior ou igual a 11,5 g/dL e o nível de Hb não for influenciado pela transfusão
recente, seu médico poderá adiar a administração até que a Hb seja menor ou igual a 11,0 g/dL.
Aumentos da Dose durante o Tratamento
Síndromes mielodisplásicas
Se o paciente ainda necessitar de transfusão de sangue após pelo menos 2 doses consecutivas na
dose inicial de 1,0 mg/kg, a dose de REBLOZYL® (luspatercepte) deverá ser aumentada para 1,33
mg/kg.
Se o paciente ainda necessitar de transfusão de sangue após pelo menos 2 doses consecutivas na
dose de 1,33 mg/kg, a dose de REBLOZYL® (luspatercepte) deverá ser aumentada para 1,75
mg/kg.
A dose não deverá ser aumentada a uma frequência maior do que a cada 6 semanas (2 doses) ou
além da dose máxima de 1,75 mg/kg.
Tabela 1: Aumentos de dose para resposta insuficiente no início do tratamento
Não livre de transfusão RBC depois de pelo menos
2 doses consecutivas (6 semanas) sob a dose inicial
de 1 mg/kg
• Aumentar a dose para 1,33 mg/kg a cada 3
semanas
Não livre de transfusão RBC depois de pelo menos
2 doses consecutivas (6 semanas) sob a dose de
1,33 mg/kg
• Aumentar a dose para 1,75 mg/kg a cada 3
semanas

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Sem benefício clínico observado, por exemplo, sem
redução na carga de transfusão RBC incluindo não-
aumento a partir da hemoglobina de base depois de
pelo menos 3 doses consecutivas (9 semanas) sob
a dose de 1,75 mg/kg
• Descontinuar o tratamento
Beta-Talassemia Dependente de Transfusão
Se o paciente não atingir uma redução da carga de transfusão de sangue após pelo menos 2 doses
consecutivas (6 semanas) na dose inicial de 1,0 mg/kg, a dose de REBLOZYL® (luspatercepte)
deverá ser aumentada para 1,25 mg/kg.
A dose não deverá ser aumentada além da dose máxima de 1,25 mg/kg.
Tabela 2: Aumentos de dose para resposta insuficiente no início do tratamento
Sem redução na carga de transfusão RBC depois de
pelo menos 2 doses consecutivas (6 semanas) sob
a dose inicial de 1 mg/kg
• Aumentar a dose para 1,25 mg/kg a cada 3
semanas.
Sem redução na carga de transfusão de RBC depois
de 3 doses consecutivas (9 semanas) sob a dose de
1,25 mg/kg
• Descontinuar o tratamento.
Beta-Talassemia Não Dependente de Transfusão
Se o paciente apresentar aumento nos níveis de hemoglobina pré-dose inferior a 2 g/dL na ausência
de transfusões de sangue após pelo menos 2 doses consecutivas (6 semanas) na dose inicial de
1,0 mg/kg, a dose de REBLOZYL® (luspatercepte) deverá ser aumentada para 1,25 mg/kg.
A dose não deverá ser aumentada além da dose máxima de 1,25 mg/kg.
Tabela 3: Aumentos de Dose para Resposta Insuficiente
• O aumento na hemoglobina pré dose é
menor que 2 g/dL (na ausência de
transfusões) após 6 semanas (ao menos 2
doses consecutivas) na dose inicial de 1
mg/kg
• Sem aumento na hemoglobina pré dose
após 9 semanas (ao menos 3 doses
consecutivas) na dose de 1,25 mg/kg
• Aumentar a dose para 1,25 mg/kg a cada 3
semanas
• Descontinuar o tratamento
Pacientes dependentes de transfusão que tiveram uma redução de dose prévia

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• O aumento na hemoglobina pré dose é
menor que 2 g/dL (na ausência de
transfusões) após 6 semanas (ao menos 2
doses consecutivas) em um nível de dose
inferior à 1 mg/kg*
• Titulações de dose baseadas nos níveis
atuais de dose são:
o dose atual é 0,6 mg/kg
o dose atual é 0,8 mg/kg
o dose atual é 1,0 mg/kg
• Aumentar a dose para o próximo nível superior
o aumentar a dose para 0,8 mg/kg
o aumentar a dose para 1,0 mg/kg
o aumentar a dose para 1,25 mg/kg
* O nível de dose deve ser mantido por duas doses consecutivas (6 semanas).
Redução da dose e atraso de dose
Síndromes Mielodisplásicas e Beta-Talassemia
Em caso de aumento de Hb > 2 g/dl no prazo de 3 semanas de tratamento com luspatercepte em
ausência de transfusão, a dose de REBLOZYL® (luspatercepte) deve ser reduzida um nível de
dosagem.
Se a Hb é ≥ 11,5 g/dl na ausência de transfusão durante pelo menos 3 semanas, a dose deve ser
atrasada até que a Hb seja ≤11,0 g/dl. Se existir também um aumento rápido concomitante na Hb
(>2 g/dl no prazo de 3 semanas em ausência de transfusão), deve ser considerada uma redução
da dose para um nível mais baixo (mínimo 0,8 mg/kg) após o atraso de dose.
A dose não deve ser reduzida abaixo de 0,8 mg/kg.
As reduções de dose durante o tratamento com REBLOZYL® (luspatercepte) são indicadas abaixo.
Tabela 4: Reduções de dose para SMD
Dose atual Redução de dose
1,75 mg/kg 1,33 mg/kg
1,33 mg/kg 1 mg/kg
1 mg/kg 0,8 mg/kg

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Tabela 5: Reduções de dose para Beta-talassemia
Dose atual Redução de dose
1,25 mg/kg 1 mg/kg
1 mg/kg 0,8 mg/kg
0,8 mg/kg 0,6 mg/kg*
* Aplicável apenas para pacientes com beta-talassemia não depedente de transfusão.

Se você tem alergia ao luspatercepte ou a qualquer outro componente de REBLOZYL® (listados na
seção COMPOSIÇÃO).
Converse com seu médico se você não tiver certeza a respeito da alergia ao luspatercepte.
Se você requer tratamento para controlar o crescimento de massa hematopoiética extramedular
(HEM).
Este medicamento é contra-indicado para mulheres grávidas.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou
do cirurgião-dentista.

Eventos Tromboembólicos
Em pacientes adultos com beta-talassemia dependente de transfusão, foram reportados eventos
tromboembólicos (eventos relacionados à formação de trombo ou coágulo) (ETE). Os ETEs
reportados incluíam trombose venosa profunda (formação, desenvolvimento ou presença de um

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trombo ou coágulo no interior de uma veia profunda), embolia pulmonar (presença de um coágulo
em uma artéria do pulmão) e acidente vascular cerebral isquêmico (derrame cerebral – falta de
sangue em uma parte do cérebro pela obstrução de uma artéria). O potencial benefício do
tratamento com REBLOZYL® (luspatercepte) deverá ser avaliado pelo seu médico em relação ao
potencial risco de eventos tromboembólicos em pacientes com beta-talassemia que apresentam
uma esplenectomia (procedimento cirúrgico que envolve a remoção parcial ou inteira do baço) e
outros fatores de risco para o desenvolvimento de ETE.
Em pacientes adultos com beta-talassemia não dependente de transfusão, não foi observado
nenhum ETE na fase duplo-cego do estudo clínico controlado.
Massa hematopoiética extramedular (HEM)
Foram observadas massas hematopoiéticas extramedulares (HEM) em pacientes com beta-
talassemia dependente de transfusão e não dependente de transfusão. Há relatos de sintomas da
compressão da medula espinhal devido às massas HEM. Pacientes com beta-talassemia com
massas HEM já possuiam fatores de risco conhecidos. Sinais e sintomas podem variar de acordo
com a anatomia do local. Seu médico deverá te monitorar no início e durante o tratamento para
avaliar os sinais e sintomas ou complicações resultantes de massas HEM e trate-os de acordo com
os guias clínicos. O seu tratamento com REBLOZYL® (luspatercepte) deverá ser descontinuado no
caso de complicações graves devido às massas HEM. REBLOZYL® (luspatercepte) não é
recomendado para pacientes que requerem tratamentos para o controle de massas HEM.
Pressão Arterial Aumentada
Em estudos clínicos controlados em pacientes adultos com SMD e beta-talassemia dependente de
transfusão e não dependente de transfusão, os pacientes tratados com REBLOZYL® (luspatercepte)
apresentaram um aumento médio na pressão arterial.
Sua pressão arterial deve ser monitorada e tratada antes de cada administração do medicamento.
Fratura traumática
Em pacientes com beta-talassemia dependente de transfusão, foram observadas fraturas
traumáticas em 0,4% (1/223) dos pacientes tratados com REBLOZYL® (luspatercepte).
Em pacientes com beta-talassemia não dependente de transfusão, foram observadas fraturas
traumáticas em 8,3% (8/96) dos pacientes tratados com REBLOZYL® (luspatercepte). Os pacientes
devem ser informados do risco de fratura traumática.

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Risco embriofetal
Toxicidade embriofetal: Não há dados disponíveis em humanos para informar o risco associado à
droga; no entanto, com base nos achados em animais, REBLOZYL® (luspatercepte) pode causar
dano fetal quando administrado a uma mulher grávida.
Se você está grávida, seu médico deverá te aconselhar sobre o potencial risco para o feto.
Gravidez
Não há estudos de REBLOZYL® (luspatercepte) em mulheres grávidas. Se estiver em idade fértil,
você será aconselhada a utilizar métodos de contracepção eficazes durante o tratamento com
luspatercepte e por pelo menos 3 meses após a última dose. Se este medicamento for usado
durante a gravidez ou se você engravidar enquanto estiver em tratamento, seu médico deverá
infomar quanto ao potencial risco ao feto.
Lactação
O uso seguro de luspatercepte durante a lactação não foi estabelecido.
Não se sabe se luspatercepte é excretado no leite humano ou absorvido sistemicamente após a
ingestão por um bebê lactente. Como muitas drogas são excretadas no leite humano e, devido aos
efeitos desconhecidos de luspatercepte em bebês, levando em consideração a importância desta
medicação para a mãe, o médico decidirá sobre a descontinuação da lactação durante o tratamento
com REBLOZYL® (luspatercepte) e por mais 3 meses após a dose final ou descontinuar o
tratamento com REBLOZYL® (luspatercepte).
Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano. O uso deste medicamento no
período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-
dentista.
Fertilidade
Não há dados sobre os efeitos de luspatercepte sobre a fertilidade humana.
Com base nos achados em animais, a fertilidade feminina pode ser comprometida com
luspatercepte.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas
Não foram realizados estudos sobre os efeitos de luspatercepte sobre a capacidade de dirigir e usar
máquinas. Fadiga, síncope e tontura foram reportadas com o uso de luspatercepte. Portanto,
recomenda-se cautela ao dirigir ou operar máquinas.
Atenção diabéticos: contém açúcar.

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Se os pacientes experimentarem reações adversas persistentes de grau 3 ou superiores
relacionadas com o tratamento, o tratamento deve ser adiado até que a toxicidade melhore ou
retorne ao nível basal.
Após um atraso de dose, os pacientes devem ser reiniciados com a sua dose anterior ou com uma
dose reduzida, de acordo com a orientação de redução de dose.

O uso concomitante de agentes quelantes de ferro (substâncias capazes de se ligar ao ferro para
ajudar a eliminar o excesso de ferro do corpo) não interfere na ação de REBLOZYL® (luspatercepte).

superdosagem, o tratamento deverá ser adiado até Hb ≤ 11 g/dL.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro
médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001,
se você precisar de mais orientações.

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Armazenar o REBLOZYL® (luspatercepte), pó liofilizado para solução injetável, em geladeira (2ºC e
8ºC). Não congelar.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem
original.
Após preparo, utilizar o produto imediatamente.
Propriedades organolépticas e físicas
REBLOZYL® (luspatercepte) após reconstituição é uma solução incolor a levemente amarelada,
transparente à parcialmente opalescente e livre de material particulado.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e
você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

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6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
REBLOZYL® (luspatercepte) deverá ser reconstituído e administrado por um profissional de saúde.