Bula de Isotretinoína

A isotretinoína contém em sua fórmula uma substância derivada da vitamina A – a isotretinoína. Seu exato mecanismo de
ação não é conhecido. Quando administrado em doses farmacológicas, a isotretinoína inibe a função da glândula sebácea e
a queratinização. Na acne nodular, a melhora clínica está associada a redução da secreção sebácea, que é relacionada à dose
e à duração do tratamento com isotretinoína. Os retinóides afetam o processo de queratinização e, sem especificidade,
mostram eficácia em todas as condições hiperceratóticas.
O tempo médio de início de ação farmacológica com resultado clínico é variável, mas estimado entre 8 e 16 semanas.

Medicamentos à base de isotretinoína são administrados tipicamente por via oral e devem ser utilizados estritamente sob orientação médica. A forma de uso e a posologia variam para cada pessoa, dependendo de fatores individuais como idade, peso corporal, indicação clínica e forma farmacêutica do produto. Consulte a bula oficial e um profissional de saúde antes de usar.

Gravidez e amamentação
Em estudos em animais e mulheres grávidas, o fármaco provocou anomalias fetais, havendo clara evidência de risco
para o feto que é maior do que qualquer benefício possível para a paciente.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento
que não satisfaçam os critérios de contracepção exigidos (vide “O que devo saber antes de usar este
medicamento?”).
Atenção: risco para mulheres grávidas, causa graves defeitos na face, nas orelhas, no coração e no sistema nervoso
do feto.
Se a gravidez acontecer, descontinuar o uso de isotretinoína imediatamente e procurar atendimento médico.
Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois é excretado no leite humano e
pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar alternativas para o seu
tratamento ou para a alimentação do bebê.
A isotretinoína é contraindicada a pacientes com alergia conhecida à isotretinoína ou a qualquer substância contida na
cápsula.

Também está contraindicado aos pacientes com aumento excessivo de vitamina A no organismo antes do início do
tratamento, a pacientes que usam tetraciclinas e derivados e a pacientes com valores lipídicos sanguíneos excessivamente
elevados.
A doação de sangue é contraindicada durante o tratamento com isotretinoína e até um mês após o seu término,
devido ao dano que ele pode causar à pessoa que receber o sangue.
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com insuficiência hepática (vide “O que devo saber antes
de usar este medicamento?”).

A isotretinoína é teratogênica, isto é, pode ocasionar graves defeitos físicos ao feto (envolvendo em particular o sistema
nervoso central, o coração e os grandes vasos sanguíneos), quando ocorrer gravidez durante o seu uso ou mesmo até um
mês após a interrupção do tratamento, independentemente da quantidade de medicação ou tempo de tratamento. Por esse
motivo, isotretinoína não deve ser tomada por mulheres grávidas ou que possam engravidar. Há também risco elevado de
aborto espontâneo.
A isotretinoína é contraindicada a mulheres com potencial de engravidar, a menos que elas satisfaçam todas as condições a
seguir:
• ter acne grave resistente às terapêuticas convencionais;
• ser confiável na compreensão e cumprimento das instruções;
• ser informada pelo médico sobre o perigo de engravidar durante e até 1 mês após o término do tratamento com
isotretinoína;
• ser advertida sobre a possibilidade de falha do método anticoncepcional;
• confirmar que compreendeu as precauções, o risco teratogênico, a necessidade do rigoroso controle mensal, e as
potenciais consequências da gestação e que precisa de rápida avaliação médica se ocorrer risco de gestação;
• ser capaz de usar medidas contraceptivas eficazes mandatórias, mesmo sem menstruação;
• usar contracepção eficaz sem interrupção durante pelo menos 1 mês antes do início do tratamento com isotretinoína,
durante o tratamento e ser mantido pelo menos até 1 mês após a descontinuação do tratamento;
• ter teste de gravidez confiável negativo, supervisionado pelo médico, no mínimo 11 dias antes de iniciar o tratamento,
durante e cinco semanas após o término do tratamento. Recomenda-se fortemente a repetição mensal do teste de gravidez;
• iniciar a terapêutica com isotretinoína somente no segundo ou terceiro dia do próximo ciclo menstrual normal;
• no caso de repetição do tratamento, você deverá também utilizar as mesmas medidas anticoncepcionais eficazes e de
modo contínuo 1 mês antes, durante e até cinco semanas após o tratamento com isotretinoína, e os mesmos testes
confiáveis de gravidez devem ser realizados;
• ter entendido as precauções e confirmado seu entendimento e sua vontade de se submeter a medidas contraceptivas
confiáveis, como foi explicado.
Mesmo pacientes do sexo feminino que normalmente não utilizam métodos anticoncepcionais, por causa do histórico de
infertilidade (exceto no caso de retirada do útero), ou que dizem não apresentar atividade sexual devem usar medidas
contraceptivas eficazes enquanto receberem isotretinoína, seguindo as instruções citadas anteriormente.
Caso ocorra gravidez durante o tratamento com isotretinoína ou durante o mês seguinte após sua interrupção, o seu médico
deverá ser imediatamente informado.
A isotretinoína pode passar para o leite materno, e, por causa dos efeitos adversos potenciais, se você estiver amamentando
informe ao seu médico e não tome este medicamento.
Este medicamento é contraindicado durante a lactação (vide “Quando não devo usar este medicamento”).
Distúrbios do fígado e vesícula biliar
Hepatite foi descrita, sendo sugerida a interrupção do tratamento caso venha a ocorrer.
A função do fígado ou enzimas deve ser examinada antes e 1 mês após o início do tratamento e, subsequentemente, a cada
três meses ou mais frequentemente, se houver indicação médica, em virtude do risco de aumento das enzimas do fígado.
Quando tais níveis se alteram significativamente, pode ser necessária redução da dose ou interrupção do tratamento.
Este medicamento pode causar danos ao fígado. Por isso, seu uso requer acompanhamento médico estrito e exames
laboratoriais periódicos para controle.

Metabolismo lipídico
Elevações nos níveis de triglicérides, redução dos níveis de lipoproteínas de alta densidade (HDL) e aumento dos níveis de
colesterol foram relatados. Considerar risco/benefício em pacientes com alto risco de hipertrigliceridemia.
Recomenda-se avaliação do perfil lipídico em jejum antes do início do tratamento, um mês após e, subsequentemente, a
cada três meses ou mais frequentemente, se houver indicação clínica. O perfil lipídico geralmente retorna ao normal com a
redução da dose e/ou a descontinuação do tratamento. As alterações do perfil lipídico podem responder a medidas
dietéticas.
Recomenda-se o controle de elevações clinicamente significativas de trigliceridemia, pois níveis superiores a 800 mg/dL
estão relacionados à aumento de risco de pancreatite aguda, que é potencialmente fatal (vide “Quais os males que este
medicamento pode me causar?”). Portanto, isotretinoína deve ser descontinuada caso ocorra aumento incontrolável da
trigliceridemia ou sintomas sugestivos de pancreatite.
Distúrbios psiquiátricos
Depressão, sintomas psicóticos (problemas de percepção, julgamento, raciocínio e de comportamento), agressão e
comportamento agressivo, além de raras tentativas de suicídio e suicídio foram relatados nos pacientes tratados com
isotretinoína. Embora uma relação causal não tenha sido estabelecida, cuidados especiais precisam ser tomados, se você
tiver histórico de depressão deve ser supervisionado quanto à ocorrência de sinais de recidiva e encaminhado para
tratamento apropriado, se necessário. A interrupção da isotretinoína pode não resultar em alívio dos sintomas, e a avaliação
psicológica ou psiquiátrica pode ser necessária.
Este medicamento pode causar depressão, psicose, ideias suicidas, tentativas de suicídio e suicídio. Portanto, informe
ao seu médico se você começar a se sentir deprimido, irritado ou angustiado.
Distúrbios do musculoesquelético e tecido conectivo
Perda de massa óssea, osteoporose, osteopenia, fraturas ósseas, hiperostose (crescimento excessivo de um osso),
fechamento precoce de epífises (áreas dilatadas nas extremidades dos ossos e que são responsáveis pela articulação com as
partes ósseas adjacentes) e cicatrização lentificada de fraturas ósseas foram relatados; pacientes com predisposição genética
para desordens do metabolismo ósseo ou pacientes em terapia medicamentosa crônica que pode causar
osteoporose/osteomalácia e/ou deficiência de vitamina D têm risco aumentado.
Aumento de risco de espondilolistese, lesões da placa de crescimento do quadril, fraturas ou cicatrização lentificada em
adolescentes participando de esportes com impacto repetitivo.
Pacientes diagnosticados com anorexia nervosa ou osteoporose infantil tem risco aumentado de perda de massa óssea.
Rabdomiólise (lesão muscular) associada à atividade física extenuante foi descrita.
Distúrbios do sangue
Diminuição da contagem de células vermelhas, diminuição da contagem de células brancas [incluindo neutropenia grave
(diminuição do número de neutrófilos no sangue) e raros relatos de agranulocitose (redução de glóbulos brancos)]. A
isotretinoína deverá ser interrompida se ocorrer redução clinicamente significativa na contagem de células brancas.
Distúrbios do tecido cutâneo e subcutâneo
Pioras agudas do quadro de acne são ocasionalmente vistas no período inicial do tratamento (usualmente de 7-10 dias) e,
geralmente, não necessitam de ajuste de dose.
Evite exposições à luz solar e aos raios ultravioletas. Quando necessário, utilize fatores de proteção elevados com FPS
superior a 15.
Evite o uso associado de agentes descamativos ou esfoliantes na pele, devido ao risco de irritação da pele.
Dermoabrasão agressiva e tratamentos cutâneos com laser devem ser evitados, durante o tratamento e até seis meses após
seu término, em virtude do risco de cicatrização alterada (cicatriz espessada) em áreas atípicas e de, mais raramente,
alterações na cor da sua pele nas áreas tratadas.
Evite fazer depilação mecânica (com cera) durante e pelo menos por um período de seis meses após o término do
tratamento, devido à possibilidade de esfoliação da pele, com formação de cicatriz ou dermatite.
Utilize emolientes/hidratantes labiais no início e durante o tratamento, para evitar o ressecamento labial.
Reações graves na pele (por exemplo, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica)
associadas ao uso da isotretinoína têm sido reportadas pós-comercialização. Esses eventos podem ser graves e resultar em
morte, eventos com risco de vida, hospitalização ou incapacidade. Você deve ser cuidadosamente monitorado para reações
graves na pele, e a isotretinoína deve ser descontinuada se necessário.
Distúrbios visuais
Problemas visuais devem ser cuidadosamente monitorados. Ressecamento ocular, blefarite (inflamação na borda da
pálpebra), conjuntivite, opacidades nas córneas, diminuição da visão noturna e ceratite geralmente são resolvidos após

descontinuação do tratamento. O ressecamento ocular pode ser minimizado com o uso de lubrificantes oculares e lágrimas
artificiais. Por causa da possibilidade de ocorrer ceratite, pacientes com ressecamento ocular devem ser monitorados. Se
você tiver dificuldades visuais, procure seu médico para avaliação oftalmológica, e ele poderá considerar a suspensão da
isotretinoína. Pode ocorrer intolerância a lentes de contato, durante e após o tratamento e, por isso, pode ser necessária sua
substituição por óculos temporariamente.
Hipertensão intracraniana benigna
Casos raros de hipertensão intracraniana benigna (“pseudotumor cerebral”) têm sido relatados, alguns com uso

VP / VPS
Cápsula gelatinosa
mole de 20 mg:
Caixas contendo 10,
20, 30, 40, 60 ou 90
(embalagem
hospitalar) cápsulas.
10/06/2019 0512537/19-5
10452 – GENÉRICO
– Notificação de
Alteração de Texto de
Bula – RDC 60/12
N/A N/A N/A N/A
VP
3. Quando não devo usar
este medicamento?
4. O que devo saber
antes de usar este
medicamento?
5. Onde, como e por
quanto tempo posso
guardar este
medicamento?
6. Como devo usar este
medicamento?
8. Quais males este
medicamento pode me
causar?
VP / VPS
Cápsula gelatinosa
mole de 20 mg:
Caixas contendo 10,
20, 30, 40, 60 ou 90
(embalagem
hospitalar) cápsulas.

VPS
-Características
Farmacológicas
-Contraindicações
-Advertências e

benigna incluem dor de cabeça, náuseas, vômitos, distúrbios visuais e edema de papila. Se você apresentar sinais e
sintomas da hipertensão intracraniana benigna, procure seu médico, pois o uso da isotretinoína deve ser interrompido
imediatamente. Portanto, tratamento concomitante com tetraciclinas deve ser evitado.
Distúrbio gastrintestinal
A isotretinoína tem sido associada com doença inflamatória intestinal (incluindo inflamação intestinal regional e doença de
Crohn) em pacientes sem história prévia de desordens intestinais. Se você apresentar diarreia grave (hemorrágica), procure
seu médico, pois o uso da isotretinoína deve ser descontinuado imediatamente.
Reações alérgicas
Reações anafiláticas (alergia sistêmica) têm sido raramente relatadas e apenas após exposição prévia a retinóides. Reações
alérgicas cutâneas são relatadas raramente. Casos graves de vasculite (inflamação dos vasos) alérgica, geralmente com
púrpura (hematomas e equimoses) das extremidades e envolvimento de outros órgãos que não a pele, têm sido relatados.
Em casos de reações alérgicas graves, procure seu médico, pois será necessária a interrupção do tratamento e monitoração
cuidadosa.
Atenção: este medicamento contém soja.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem
ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Armazenar em temperatura ambiente (de 15ºC a 30ºC). Proteger da luz e umidade.
Descarte de medicamentos não utilizados e/ou com prazo de validade vencido
Nunca repasse o medicamento a outras pessoas e devolva as cápsulas não utilizadas ao farmacêutico responsável no final
do tratamento.
O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser desprezados no
esgoto, e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se disponível.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Aspecto do medicamento:
Cápsula gelatinosa mole, oval, rosa, contendo líquido viscoso, amarelo alaranjado e opaco.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma
mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
As cápsulas da isotretinoína devem ser administradas por via oral, durante as refeições, uma ou duas vezes ao dia.
A isotretinoína somente deve ser prescrita por médicos que tenham experiência no uso de retinoides sistêmicos e que
entendam o risco de teratogenicidade associado ao tratamento com isotretinoína.
A resposta terapêutica a isotretinoína e seus efeitos adversos são dose-dependentes, variando de acordo com o paciente. Há
necessidade de ajuste individual da dose durante o tratamento.
O tratamento com isotretinoína deve ser iniciado com 0,5 mg/Kg diário. Para a maioria dos pacientes, a dose varia de 0,5 -
1,0 mg/Kg/dia divididos em duas tomadas ao dia, após a refeição. Pacientes com doença muito grave ou com acne no
tronco podem necessitar de doses diárias maiores, até 2,0 mg/Kg.
A dose acumulada (soma de todas as cápsulas ingeridas ao longo do tratamento) de 120 - 150 mg/Kg por tratamento tem
sido documentada para aumentar as taxas de melhora da acne e prevenir o reaparecimento da acne. A duração do tratamento

varia em função da dose diária. Diminuição completa dos sintomas ou resolução da acne ocorre geralmente entre 16 e24
semanas de tratamento.
Em pacientes que apresentam intolerância grave à dose recomendada, o tratamento pode ser mantido com doses menores e,
consequentemente, durante um período maior de tratamento.
Na maioria dos pacientes, a resolução completa da acne é obtida com um único curso de tratamento. No caso de recorrência
evidente, um novo curso de tratamento com isotretinoína deve ser prescrito, com a mesma dose diária e dose acumulada.
Como ainda pode ser observada melhora da acne até oito semanas após o término do tratamento, o novo tratamento não
deve ser reiniciado antes desse período.
Em pacientes com insuficiência renal grave, o tratamento com isotretinoína deve ser iniciado com dose menor e ajustado
individualmente de acordo com a tolerabilidade.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
No caso de omissão ou esquecimento de dose por um dia, deve-se ingerir a dose prescrita normalmente no dia seguinte, não
devendo ser dobrada a dose.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
A isotretinoína só deve ser usada quando receitada por um médico. Além disso, seu uso pode ocasionar efeitos colaterais
que exigem acompanhamento médico constante. A isotretinoína não deve ser repassada a ninguém.
Alguns efeitos adversos da isotretinoína são dose-dependentes. Com a dose recomendada, o risco/benefício é geralmente
aceitável, considerando a gravidade da doença. Os efeitos adversos são geralmente reversíveis com a alteração da dose ou
interrupção do tratamento, e alguns podem persistir após a suspensão da medicação.
Os eventos adversos listados a seguir refletem a experiência de estudos de investigação e de pós-comercialização. A relação
de alguns desses eventos com a terapia com isotretinoína é desconhecida. Muitos desses efeitos são semelhantes àqueles
observados em pacientes que utilizam altas doses de vitamina A (ressecamento da pele e mucosas, por exemplo, dos lábios,
da passagem nasal e dos olhos).
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): anemia, aumento nas
plaquetas ou diminuição da contagem plaquetária (trombocitopenia), elevação da taxa de sedimentação, blefarite
(inflamação na borda da pálpebra), conjuntivite, irritação ocular, ressecamento ocular, elevações transitórias e reversíveis
de transaminases hepáticas, fragilidade cutânea, prurido (coceira na pele), ressecamento da pele e dos lábios, mialgia (dores
musculares), dores articulares, lombalgia (dor na região lombar), aumento de triglicérides e colesterol séricos, diminuição
de HDL.
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): neutropenia (diminuição do
número de neutrófilos no sangue), dor de cabeça, ressecamento da mucosa nasal, hematúria (presença de sangue na urina),
proteinúria.
Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): depressão, reações alérgicas da
pele, hipersensibilidade sistêmica, alopecia reversível (queda temporária de cabelos e pelos).
Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): infecções bacterianas
locais ou sistêmicas por microrganismos gram-positivos (Staphylococcus aureus), linfadenopatia (crescimento de um ou
mais gânglios, especialmente dos situados no pescoço, axilas e virilha), diabetes mellitus, células brancas na urina,
hiperuricemia (aumento dos valores do ácido úrico no sangue), aumento da pressão intracraniana, alterações
comportamentais, tentativa de suicídio, suicídio, convulsões, tontura, insônia, letargia (temporária e completa da
sensibilidade e do movimento), parestesia, desmaio, distúrbios visuais, catarata lenticular, visão turva, distúrbios visuais de
cor (reversível com a descontinuação), intolerância a lentes de contato, opacidade da córnea, distúrbios da adaptação ao
escuro (visão noturna diminuída), ceratite, fotofobia, papiledema como sinal de hipertensão intracraniana benigna, redução
da audição em algumas frequências e zumbido, broncoespasmo (particularmente em pacientes com uma história prévia de
asma), ressecamento da faringe (rouquidão), colite (inflamação do cólon), ileíte (inflamação do íleo) e hemorragia
gastrointestinal, náusea, diarreia grave, doença inflamatória intestinal, como doença de Crohn. Pacientes tratados com
isotretinoína especialmente aqueles com altos níveis de triglicérides, apresentam risco de desenvolver pancreatite
(pancreatite fatal raramente relatada). Hepatite, palpitação, taquicardia, exantema (manifestações na pele características de
uma doença infecciosa e contagiosa com presença de febre), acne fulminante, piora da acne (ocorre no início do tratamento

e persiste durante várias semanas), dermatite facial, distrofia ungueal (modificação na forma e função da unha), hirsutismo
(desenvolvimento exagerado de pelos), granuloma piogênico (com formação de pus), paroníquia (infecção da pele que fica
ao redor das unhas da mão ou do pé), sudorese (aumento de suor), hiperpigmentação da pele, fotossensibilidade, aumento
na formação de tecidos de granulação. Hiperosteose (hipertrofia do tecido ósseo), artrite, calcificação dos ligamentos e
tendões, redução na densidade óssea, fechamento epifisário (parte dos ossos longos relacionada ao crescimento) prematuro,
tendinite, glomerulonefrite (inflamação dos glomérulos dos rins), vasculite (inflamação da parede dos vasos) (por exemplo,
granulomatose de Wegener), vasculite alérgica, inchaço e cansaço.
Reações sem frequência estabelecida: diminuição da contagem de células brancas sanguíneas, alterações de células ver-
melhas (como redução da contagem de células vermelhas e hematócritos), respostas alérgicas, infecções (incluindo herpes
simples disseminado), irregularidades menstruais, alterações urogenitais não específicas, doença vascular trombótica, perda
de peso e diminuição da espessura de cabelos, surdez, disfunção sexual, inclusive disfunção erétil e diminuição da libido.
Pós-comercialização:
Durante o período pós-comercialização, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica
(vide “O que devo saber antes de usar este medicamento?”) e infarto cerebral foram relatados com o uso da isotretinoína.
Casos sérios de rabdomiólise foram relatados, frequentemente levando à hospitalização e alguns casos com evolução fatal,
particularmente naqueles que realizam atividade física intensa.
Casos de surdez foram relatados com o uso da isotretinoína. Interrompa o uso da isotretinoína e procure seu médico se sua
audição piorar ou se você apresentar tinido. Sua perda auditiva pode ser permanente.
Além disso observou-se alterações ligadas ao sistema reprodutivo como disfunção sexual, inclusive disfunção erétil e dimi-
nuição da libido.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE
MEDICAMENTO?
Sinais de hipervitaminose A (secura nos lábios, rachaduras na pele, dor de cabeça e perturbações visuais) podem aparecer