Bula de Ipilimumabe

YERVOY® contém a substância ativa ipilimumabe, uma proteína que estimula o seu sistema
imunológico a atacar e destruir células cancerosas.

Tratamento pacientes pediátricos (com 12 anos ou mais e pesando menos que 50kg):
• Na fase de combinação a dose recomendada de nivolumabe é de 3 mg/kg em combinação
com YERVOY® 1 mg/kg, administrado por infusão (gota a gota) em uma veia (via
intravenosa) durante 30 minutos a cada 3 semanas para as primeiras 4 doses. Em
seguida, inicia-se a fase de agente único com nivolumabe.

Você não deve usar YERVOY®:
• Se você tem alergia (hipersensibilidade) ao ipilimumabe ou a qualquer outro componente de
YERVOY® (listados na seção COMPOSIÇÃO). Converse com seu médico se você não tiver
certeza a respeito da alergia ao ipilimumabe.

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Tenha cuidado especial com YERVOY® em monoterapia (sozinho) ou em combinação com
outros agentes (nivolumabe/ nivolumabe e quimioterapia):
• Se você tem, ou desenvolver, qualquer uma das condições abaixo:
o inflamação do intestino (colite) que pode evoluir para sangramentos ou
perfuração intestinal. Sinais e sintomas da colite podem incluir muco (catarro),
diarreia (fezes líquidas, soltas ou moles), aumento do número de evacuações além
do habitual, sangue nas fezes ou fezes de cor escura, dor ou sensibilidade na área
do abdômen, com ou sem febre.
o inflamação do fígado (hepatite) grave, que pode levar à insuficiência hepática
podendo ser fatal. Sinais e sintomas de hepatite podem incluir olhos ou pele
amarelados (icterícia), dor no lado direito da área do abdômen, cansaço.
o inflamação nos pulmões (pneumonite). Sinais e sintomas da pneumonite podem
incluir alterações no raio-X de tórax e falta de ar.
o inflamação da pele que pode levar a reações cutâneas graves (sídrome de
Setevens Johnson ou necrólise epidérmica tóxica, que podem ser fatais). Sinais e
sintomas de reação cutânea grave podem incluir erupção cutânea (rash) com ou
sem coceira, descamação da pele, pele seca. O medicamento deve ser usado com
cautela caso você tenha tido anteriormente uma reação adversa grave de pele ou
sofrido risco de vida em uma terapia anterior de estímulo imune de câncer. A
frequência de erupção cutânea (rash) é maior quando YERVOY® é administrado
em combinação com nivolumabe.
o inflamação nos rins (nefrite) - que pode evoluir para disfunção renal (mau
funcionamento dos rins). Sinais e sintomas podem incluir diminuição do volume
urinário, urina concentrada etc.
o inflamação dos nervos que podem levar à paralisia. Os sintomas de problemas
neurológicos podem incluir fraqueza muscular, dormência ou formigamento nas
mãos ou pés, perda de consciência ou dificuldade de acordar.
o inflamação das glândulas produtoras de hormônios (especialmente as
glândulas hipófise, adrenal e tireoide) e diabetes (aumento do açúcar no sangue)
que podem afetar a forma como essas glândulas trabalham. Sinais e sintomas de
que a glândula não está funcionando corretamente podem incluir dores de cabeça,
visão embaçada ou dupla, fadiga, alterações comportamentais, pressão arterial
baixa.
o inflamação dos olhos. Sinais e sintomas podem incluir vermelhidão nos olhos, dor
nos olhos, problemas de visão ou visão borrada.
o Reação grave à infusão (administração pela veia) do medicamento.

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Informe o seu médico imediatamente se tiver qualquer um destes sinais ou sintomas ou se eles
se agravarem. Não tente tratar os seus sintomas com outros medicamentos. Seu médico
poderá lhe dar outros medicamentos a fim de evitar complicações mais graves e reduzir seus
sintomas, suspender a dose seguinte de YERVOY® em monoterapia ou em combinação com
outros agentes (nivolumabe/ nivolumabe e quimioterapia), ou interromper o tratamento com
YERVOY® em monoterapia ou em combinação com outros agentes (nivolumabe/ nivolumabe e
quimioterapia).
Às vezes esses sinais e sintomas aparecem tardiamente, podendo desenvolver-se semanas ou
meses após a última dose. Antes do tratamento, seu médico irá verificar a sua saúde geral. Você
também fará exames de sangue durante o tratamento.
Verifique com seu médico ou enfermeiro antes de usar YERVOY® em monoterapia ou em
combinação com outros agentes (nivolumabe/ nivolumabe e quimioterapia):
• Se você tem uma doença autoimune (uma condição em que o sistema imunológico ataca
as próprias células) ou se você está tomando quaisquer medicamentos que suprimem o
sistema imunológico, tais como corticosteroides.
• Se você tem ou já teve, infecção viral crônica do fígado, incluindo hepatite B (HBV) ou
hepatite C (HCV).
• Se você tem o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da
imunodeficiência adquirida (AIDS).
• Se você tem um câncer nos olhos, câncer originário do sistema nervoso central (encéfalo)
ou metástases cerebrais ativas (ou seja, focos de disseminação do câncer de outros
órgãos para o cérebro, que estejam ativos).
• Se você tem doença pulmonar intersticial sintomática (acúmulo de células inflamatórias
no pulmão com apresentação de sintomas como falta de ar e tosse).
Crianças
YERVOY® não deve ser utilizado em crianças abaixo de 18 anos de idade até que mais
informações estejam disponíveis exceto em pacientes pediátricos de 12 anos de idade ou mais
em combinação com nivolumabe no tratamento de câncer colorretal.
Idosos acima de 75 anos
Os dados disponíveis em pacientes idosos (≥ 75 anos) são limitados. Se você tem 75 anos ou
mais, nivolumabe em associação com ipilimumabe e quimioterapia devem ser utilizados com
precaução, depois de uma avaliação cuidadosa feita pelo seu médico do benefício/risco potencial
do tratamento especificamente para você.

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Gravidez e Amamentação
Informe o seu médico se você está grávida, se você está planejando engravidar, ou se você está
amamentando.
Você não deve usar YERVOY® se estiver grávida, a menos que seu médico especificamente
recomende. Os efeitos de YERVOY® em mulheres grávidas não são conhecidos, mas é possível
que a substância ativa, ipilimumabe, possa prejudicar o feto.
• Você deve usar contracepção eficaz enquanto estiver sendo tratada com YERVOY® se
você é uma mulher que pode engravidar.
• Se engravidar enquanto estiver usando YERVOY®, avise o seu médico.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou
do cirurgião-dentista.
Não se sabe se ipilimumabe é excretado pelo leite materno. Entretanto, não é esperada exposição
significativa de ipilimumabe para o bebê através do leite materno e nenhum efeito sobre o bebê é
esperado. Pergunte ao seu médico se você pode amamentar durante ou após o tratamento com
YERVOY®.
Uso criterioso durante aleitamento ou na doação de leite humano. O uso deste
medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu
médico ou cirurgião-dentista..
Condução de veículos e operação de máquinas
Não conduza ou utilize máquinas após ter usado YERVOY®, a menos que tenha certeza que você
está se sentindo bem. Sentir-se cansado ou fraco é um efeito colateral muito comum de
YERVOY®. Isso pode afetar sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Informações importantes sobre alguns componentes de YERVOY®
Este medicamento contém 23,0 mg de sódio/frasco-ampola de 10mL. Se você faz dieta
de restrição de sal (sódio) ou toma medicamento para controlar a pressão arterial,
consulte o médico antes de usar este medicamento.

• YERVOY® em monoterapia (sozinho)
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este
medicamento):
Redução de apetite, diarreia, vômito, náusea (enjôo), erupção cutânea (rash), prurido (coceira),
fadiga (cansaço ou fraqueza), reação no local da injeção (dor ou sensibilidade na área do
abdômen), pirexia (febre).
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Dor tumoral, anemia, linfopenia (número reduzido de linfócitos), hipopituitarismo (função diminuída
da glândula hipófise, incluindo hipofisite), hipotireoidismo (função diminuída da glândula tireoide, o
que pode causar ganho de peso ou cansaço), desidratação, hipocalemia, confusão, neuropatia
sensorial periférica (danos aos nervos que causam dor, fraqueza e cãibras), tontura, dor de
cabeça, lentidão, visão borrada, dor nos olhos, pressão arterial baixa, rubor (vermelhidão
temporária da face e pescoço), fogacho (sensação de calor intenso com sudorese e batimento
cardíaco rápido), dispneia (falta de ar), tosse, hemorragia gastrointestinal (sangramento no
estômago ou intestino), colite (inflamação dos intestinos), constipação (prisão de ventre), doença
de refluxo gastroesofágico (azia), dor abdominal), função hepática anormal, dermatite (inflamação
da pele), eritema (vermelhidão da pele), vitiligo (alteração da cor da pele em manchas), urticária
(coceira, rash), alopecia (afinamento ou perda de cabelo), sudorese noturna (transpiração
excessiva durante a noite), pele seca, artralgia (dor nas articulações), mialgia (dor nos músculos),
dor musculoesquelética, espasmos musculares, calafrios, astenia (falta de energia), edema
(inchaço), dor, doenças semelhantes à gripe (sintomas), alanina aminotransferase (ALT) elevada,
aspartato aminotransferase (AST) elevado, bilirrubina sanguínea elevada, fosfatase alcalina
sanguínea elevada, redução de peso.
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Sepse (infecção bacteriana grave do sangue, choque séptico, infecção do trato urinário, infecção
do trato respiratório, síndrome paraneoplásica (um conjunto de sintomas devido ao câncer no
organismo, tais como os níveis sanguíneos elevados de cálcio e colesterol e baixos níveis
sanguíneos de açúcar), anemia hemolítica, trombocitopenia (diminuição na quantidade de
plaquetas no sangue), eosinofilia (aumento dos eosinófilos no sangue), neutropenia (diminuição
na quantidade de neutrófilos no sangue), hipersensibilidade (reação alérgica), reações
relacionadas à infusão, insuficiência adrenal (função diminuída das glândulas suprarrenais),
hipertireoidismo (função aumentada da glândula tireóide, o que pode causar aumento da
frequência cardíaca, sudorese e perda de peso), hipogonadismo (disfunções das glândulas que

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produzem hormônios sexuais), hiponatremia, alcalose, hipofosfatemia, síndrome de lise tumoral
(um grupo de complicações metabólicas que ocorre após o tratamento do câncer caracterizado
por elevados níveis sanguíneos de potássio e fósforo e baixos níveis sanguíneos de cálcio),
alterações no estado mental, depressão, redução de libido (desejo sexual diminuído), síndrome de
Guillain-Barré (inflamação grave e possivelmente fatal dos nervos causando dor, fraqueza ou
paralisia nas extremidades), meningite asséptica (inflamação das meninges ao redor do cérebro
ou medula espinhal), síncope (desmaio), neuropatia craniana (danos aos nervos cranianos),
edema cerebral (acúmulo excessivo de líquido no cérebro), neuropatia periférica (danos aos
nervos que causam dor, fraqueza e cãibras), ataxia (dificuldade na coordenação dos movimentos),
tremor, mioclonia (contração muscular involuntária breve), disartria (dificuldade em falar), uveíte
(inflamação do olho que provoca vermelhidão ou dor), hemorragia vítrea (sangramento nos olhos),
irite (inflamação da íris, parte colorida do olho), acuidade visual reduzida,, sensação de corpo
estranho nos olhos, conjuntivite (inflamação da conjuntiva, causando inchaço dos olhos e
lacrimejamento), arritmia (batimento cardíaco irregular ou anormal), fibrilação atrial (alteração no
ritmo do batimento cardíaco, rápido e irregular), vasculite (inflamação dos vasos sanguíneos),
angiopatia (doença dos vasos sanguíneos), isquemia periférica (restrição no fornecimento de
sangue para as extremidades), hipotensão ortostática (pressão arterial baixa ao levantar-se,
extrema dificuldade em respirar), insuficiência respiratória, síndrome da angústia respiratória
aguda (acúmulo de líquidos nos pulmões e redução do oxigênio no sangue a níveis
excessivamente baixos), infiltração pulmonar, edema pulmonar (acúmulo de líquido nos pulmões),
pneumonite (inflamação dos pulmões), rinite alérgica, perfuração gastrointestinal (rompimento da
parede do intestino grosso ou delgado), perfuração no intestino grosso, perfuração intestinal,
peritonite infeccioso (inflamação da membrana da parede do estômago), gastroenterite
(inflamação do estômago e dos intestinos), diverticulite (inflamação do intestino grosso),
pancreatite autoimune (inflamação crônica do pâncreas), enterocolite (inflamação do cólon e do
intestino delgado, no trato digestivo), úlcera gástrica (lesão na mucosa que reveste o estômago),
úlcera no intestino grosso, esofagite (inflamação no esôfago), inflamação na mucosa ileal,
estomatite (inflamação na mucosa que reveste toda a boca), , insuficiência da função hepática,
hepatite (inflamação do fígado), hepatomegalia (aumento do fígado), icterícia (amarelamento da
pele ou olhos), necrólise epidérmica tóxica, incluindo síndrome de Stevens Johnson (descamação
da pele grave e possivelmente fatal), vasculite leucocitoclástica (inflamação nos vasos sanguíneos
que leva ao aparecimento de manchas vermelhas ou roxas na pele), esfoliação cutânea, eczema
(inflamação crônica e pruriginosa nas camadas superficiais da pele), alterações da cor do cabelo,
polimialgia reumática (inflamação da membrana que reveste as articulações, causando dor
intensa e rigidez muscular no pescoço), artrite (inflamação nas articulações), insuficiência renal,
glomerulonefrite (distúrbio de glomérulos, com aglomerados de vasos sanguíneos nos rins),
acidose tubular renal (mau funcionamento dos túbulos renais, resultando em níveis elevados de
ácido no sangue), amenorreia (ausência de períodos menstruais), insuficiência múltipla de órgãos,

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gama-glutamil transferase elevada, creatinina sanguínea elevada, hormônio estimulante da
tireoide sanguíneo elevado, cortisol sanguíneo reduzido, corticotrofina sanguínea reduzida, lipase
elevada, amilase sanguínea elevada, testosterona sanguínea reduzida.
Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Síndrome da resposta inflamatória sistêmica e prolactina anormal no sangue.
Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este
medicamento):
Reação anafilática (choque devido a grave reação alérgica) e síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada.

Antes de usar YERVOY®, informe o seu médico:
• se você está tomando quaisquer medicamentos que suprimem o sistema imunológico, tais
como corticosteroides. Estes medicamentos podem interferir no efeito de YERVOY®. No
entanto, uma vez que você estiver em tratamento com YERVOY®, seu médico poderá lhe

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dar corticosteroides para reduzir os efeitos colaterais que você pode ter com YERVOY®.
• se você está tomando quaisquer medicamentos que interfiram na coagulação do sangue
(anticoagulantes). Estes medicamentos podem aumentar o risco de hemorragia no
estômago ou no intestino, que é um efeito colateral de YERVOY®.
Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento de seu médico. Pode ser perigoso para sua
saúde.

Armazenar o produto em geladeira (2ºC a 8ºC). Não congele. Manter na embalagem original até o
final do uso para proteger da luz.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem
original.
Após preparo, proteger da luz e armazenar em geladeira (2ºC a 8ºC) por não mais que 24
horas.
Características físicas e organolépticas
YERVOY® é um líquido límpido a ligeiramente opalescente, incolor a amarelo pálido. Poucas
partículas podem estar presentes.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e
você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Como YERVOY® em monoterapia (sozinho) é administrado?
YERVOY® será administrado a você em um hospital ou clínica, sob a supervisão de um médico
experiente.
Ele será administrado a você como uma infusão (gota a gota) em uma veia (via intravenosa)
durante um período de 30 minutos.
A quantidade de YERVOY® que será administrada a você será calculada com base em seu peso
corporal. Dependendo da sua dose, um pouco ou todo o conteúdo do frasco de YERVOY® pode

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ser diluído com solução injetável de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%) ou solução injetável de
glicose 50 mg/mL (5%) antes de ser usado. Mais do que um frasco pode ser necessário para obter
a dose necessária.
Qual a dose administrada de YERVOY® em monoterapia (sozinho)?
A dose recomendada é de 3 mg de ipilimumabe por quilo de seu peso corporal.
Você poderá ser tratado com YERVOY® uma vez a cada três semanas, para um total de 4 doses.
Você pode notar o aparecimento de novas lesões ou o crescimento das lesões existentes na sua
pele, o que poderá ser esperado quando você está sendo tratado com YERVOY®. O seu médico
poderá continuar a lhe dar YERVOY® para um total de 4 doses, dependendo da sua tolerância ao
tratamento.
Como YERVOY® em combinação com nivolumabe é administrado no tratamento de
melanoma, carcinoma de células renais, carcinoma hepatocelular e câncer colorretal?
A administração de YERVOY® em combinação com nivolumabe no tratamento de melanoma,
carcinoma hepatocelular, carcinoma de células renais e câncer colorretal é dividida em duas
fases: fase de combinação e fase de agente único.
Carcinoma de Células Renais
Na fase de combinação, a dose recomendada de nivolumabe é de 3 mg/kg administrado como
uma infusão (gota a gota) em uma veia (via intravenosa) durante 30 minutos a cada 3 semanas
para as primeiras 4 doses em combinação com YERVOY® 1 mg/kg, também administrado por
infusão (gota a gota) em uma veia (via intravenosa) durante 30 minutos. Em seguida inicia-se a
fase de agente único.
Melanoma e Carcinoma Hepatocelular
Na fase de combinação, a dose recomendada de nivolumabe é de 1 mg/kg administrado como
uma infusão (gota a gota) em uma veia (via intravenosa) durante 30 minutos a cada 3 semanas
para as primeiras 4 doses em combinação com YERVOY® 3 mg/kg, também administrado por
infusão (gota a gota) em uma veia (via intravenosa) durante 30 minutos. Em seguida inicia-se a
fase de agente único.
Na fase de agente único administra-se somente o nivolumabe. A dose recomendada de
nivolumabe é 240mg a cada 2 semanas ou 480mg a cada 4 semanas, administrados como uma
infusão (gota a gota) em uma veia (via intravenosa) durante 30 minutos. A primeira dose de
nivolumabe em monoterapia (sozinho) deve ser administrada após três semanas da administração
da última dose da combinação de YERVOY® com nivolumabe.

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Câncer colorretal (CRC)
Tratamento pacientes adultos e pediátricos (com 12 anos ou mais e pesando 50kg ou mais):
• Na fase de combinação a dose recomendada de nivolumabe é de 240 mg em combinação
com YERVOY® 1 mg/kg, administrado por infusão (gota a gota) em uma veia (via
intravenosa) durante 30 minutos a cada 3 semanas para as primeiras 4 doses. Em
seguida, inicia-se a fase de agente único com nivolumabe. Consulte a bula de nivolumabe