Bula de Gadoxetato dissódico

Este medicamento é somente para uso diagnóstico. É fornecido na forma de solução para
injeção intravenosa.
Primovist® (gadoxetato dissódico) é utilizado para auxiliar no diagnóstico de alterações que
podem ser encontradas no fígado.
Sinais anormais como quantidade, tamanho e distribuição de lesões no interior do fígado
podem ser melhor avaliados com o uso de Primovist® (gadoxetato dissódico), que também
auxilia o médico na determinação da natureza de quaisquer anormalidades, aumentando
assim, a confiabilidade no diagnóstico.

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A RM é uma forma de diagnóstico médico por imagem que fornece fotos por meio do
comportamento das moléculas de água nos tecidos normais e anormais. Isto é feito por um
sistema complexo de ondas magnéticas e de radiofrequência.
A fase tardia (na célula do fígado) começa 10 minutos após a injeção (em estudos
confirmatórios, a maioria dos dados foi obtida 20 minutos após a injeção) com uma janela
de imagem que dura pelo menos 120 minutos. A janela de imagem é reduzida para 60
minutos em pacientes que requeiram hemodiálise e em pacientes com valores elevados de
bilirrubina (>3 mg/dL).
Converse com seu médico para obter maiores esclarecimentos sobre a ação do produto e
sua utilização.

modo de usar
- Reações
adversas
VPS
06/10/2020 3432941/20-2
Notificação
da
Alteração
de Texto
de Bula –
RDC 60/12
01/07/2020 2103584/20-9
RDC 73/2016 –
NOVO –
Ampliação do
Prazo de
Validade
21/09/2020
- Onde, como e
por quanto
tempo posso
guardar este
medicamento?
VP
181,43 mg/mL
solução injetável
- Cuidados de
armazenamento
do produto
VPS
07/04/2021 1342060/21-7
Notificação
da
Alteração
de Texto
de Bula –
Publicação
no Bulário
RDC 60/12
07/04/2021 1342060/21-7
Notificação da
Alteração de
Texto de Bula –
Publicação no
Bulário RDC
60/12
07/04/2021
- Reações
adversas VP
181,43 mg/mL
solução injetável
- Quais os
males que este
medicamento
pode me causar?
VPS
13/07/2021 2719652/21-1
Notificação
da
Alteração
de Texto
de Bula –
Publicação
no Bulário
RDC 60/12
13/07/2021 2719652/21-1
Notificação da
Alteração de
Texto de Bula –
Publicação no
Bulário RDC
60/12
13/07/2021
Alterações
editoriais:
- Características
farmacológicas

Primovist® (gadoxetato dissódico) é contraindicado em caso de histórico de reações
alérgicas (hipersensibilidade) ao gadoxetato dissódico ou a qualquer outro componente da
formulação.

➢ Advertências e precauções
Os meios de contraste à base de gadolínio devem ser utilizados apenas quando a
informação diagnóstica for essencial e não disponível por meio de ressonância magnética
sem o uso de contraste; usar a menor dose efetiva e avaliar os benefícios e riscos potenciais
de cada paciente antes de administrar repetidas doses de meios de contraste a base de
gadolínio.
Converse com o seu médico antes de utilizar Primovist® (gadoxetato dissódico) se você:
- já teve reação a meios de contraste anteriormente;
- tem alergia (por exemplo: febre do feno, urticária) ou asma;
- tem doença grave do coração ou dos vasos sanguíneos;
- tem alteração na função do rim;
- fez recentemente ou vai fazer em breve um transplante do fígado.
Ele decidirá se a realização do exame é possível ou não.
- Riscos se Primovist® (gadoxetato dissódico) for injetado no canal espinhal (injeção
“intratecal”)
Primovist® (gadoxetato dissódico) só é aprovado para ser injetado na sua veia, usando uma
agulha pequena, por um profissional de saúde. O Primovist® (gadoxetato dissódico) não é
aprovado para injeção no canal espinhal (injeção intratecal).

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Não se sabe se o Primovist® (gadoxetato dissódico) é seguro e eficaz quando injetado no
canal espinhal.
Efeitos colaterais graves, incluindo coma (ficar inconsciente) e até mesmo morte, foram
relatados quando meios de contraste contendo gadolínio foram administrados no canal
espinhal.
Reações do tipo alérgicas podem ocorrer após o uso de Primovist® (gadoxetato dissódico).
Reações graves são possíveis. A maioria destas reações ocorre com 30 minutos após a
administração. Portanto, você será observado por pelo menos 30 minutos após a injeção.
A administração de Primovist® (gadoxetato dissódico) deve ser realizada por profissionais
treinados e devem estar disponíveis equipamentos e medicamentos para o tratamento de
reações de hipersensibilidade, assim como para medidas de emergência.
Reações tardias (horas ou até dias mais tarde) podem ocorrer (veja “Quais os males que
este medicamento pode me causar?”).
- Doença cardiovascular
Deve-se ter cautela quando Primovist® (gadoxetato dissódico) é administrado a pacientes
com problemas cardiovasculares graves, pois as informações disponíveis até o momento
são limitadas.
Primovist® (gadoxetato dissódico) não deve ser utilizado em pacientes que têm níveis
baixos de potássio (hipocalemia) não corrigido. Primovist® (gadoxetato dissódico) deve ser
utilizado com cuidado especial nos pacientes:
- com síndrome congênita de intervalo QT prolongado conhecida ou história familiar de
síndrome congênita de intervalo QT prolongado;
- com arritmias anteriores conhecidas após administração de medicamentos que prolongam
a repolarização cardíaca;
- que estejam tomando um medicamento que prolonga a repolarização cardíaca, como por
exemplo, anti-arrítmicos Classe III (ex. amiodarona, sotalol).
Este medicamento pode aumentar o risco de alteração grave nos batimentos
cardíacos, que pode ser potencialmente fatal (morte súbita).
Não tome este medicamento se você tiver uma alteração no coração chamada
síndrome congênita de prolongamento do intervalo QT (ou síndrome do QT longo), ou
se você já teve algum episódio de ritmo cardíaco anormal, porque pode ser perigoso e
provocar alterações do ritmo do coração, inclusive com risco de morte.

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Avise seu médico se você tiver bradicardia (diminuição da frequência cardíaca),
insuficiência cardíaca ou outras doenças do coração, ou se você souber que tem baixo
nível de potássio ou de magnésio no sangue. Avise seu médico se você estiver
utilizando outros medicamentos, especialmente medicamentos que causam
prolongamento do intervalo QT (alteração do ritmo do coração no
eletrocardiograma), medicamentos para arritmia (para corrigir o ritmo do coração)
ou medicamentos diuréticos (remédios para eliminar água do corpo)
- Disfunção nos rins
Antes de receber Primovist® (gadoxetato dissódico), seu médico irá verificar o
funcionamento de seus rins. Seu médico pode decidir pela realização de um exame de
sangue para verificar o funcionamento de seus rins antes de decidir pelo uso de Primovist®
(gadoxetato dissódico).
Se você tem a função do rim ruim, o médico garantirá que Primovist® (gadoxetato
dissódico) foi completamente eliminado de seu corpo antes de você receber a segunda
injeção de Primovist® (gadoxetato dissódico).
Primovist® (gadoxetato dissódico) pode ser removido de seu corpo por diálise. Se você já é
submetido a diálise regular, seu médico recomendará quando a próxima diálise deve ser
programada.
Em pacientes com disfunção renal grave, os benefícios devem ser avaliados
cuidadosamente em relação aos riscos, uma vez que a eliminação dos meios de contraste é
atrasada em alguns casos. Em pacientes com disfunção renal, deve-se garantir um período
de tempo suficiente para que ocorra a eliminação completa do meio de contraste antes da
administração de uma nova dose.
Foram relatados casos de reações graves, principalmente envolvendo espessamento da pele
e de tecidos conectivos (fibrose sistêmica nefrogênica (FSN)). A FSN pode resultar em
imobilidade grave da articulação, fraqueza muscular, ou pode afetar o funcionamento
normal de órgãos internos que pode se potencialmente fatal.
A FSN tem sido associada ao uso de alguns meios de contraste contendo gadolínio, em
pacientes com distúrbio renal grave.
A FSN também tem sido associada com o uso de alguns meios de contraste contendo
gadolínio em pacientes com insuficiência renal aguda devido a síndrome hepatorrenal

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(falência dos rins em pacientes com doença crônica avançada de fígado) ou em pacientes
com insuficiência renal aguda que recentemente tiveram ou tem expectativa de realizar um
transplante de fígado (veja item “8. Quais os males que este medicamento pode me
causar?”)
Se alguma dessas condições se aplica a você, seu médico irá administrar Primovist®
(gadoxetato dissódico) após cuidadosas considerações.
- Retenção de gadolínio no cérebro e outros tecidos
O gadolínio é retido por meses ou anos em vários órgãos. As maiores concentrações
(nanomoles por grama de tecido) foram identificados no osso, seguidos por outros órgãos
(por exemplo, cérebro, pele, rim, fígado e baço). A duração da retenção também varia de
acordo com o tecido e é mais longa no osso. Os meios de contraste a base de gadolínio
(GBCAs) lineares, como Primovist® (gadoxetato dissódico), tem maior retenção do que
GBCAs macrocíclicos. Consequências da retenção de gadolínio no cérebro não foram
estabelecidas. As consequências patológicas e clínicas da administração e retenção de
GBCAs na pele e em outros órgãos foram estabelecidas em pacientes com insuficiência
renal. Existem raros relatos de alterações patológicas de pele em pacientes com função
renal normal. Eventos adversos envolvendo múltiplos sistemas orgânicos foram notificados
em doentes com função renal normal sem uma relação causal estabelecida com a retenção
de gadolínio.
Embora as consequências clínicas da retenção do gadolínio não tenham sido estabelecidas
em pacientes com função renal normal, certos pacientes podem estar em maior risco. Estes
incluem pacientes que requerem doses múltiplas ao longo da vida, pacientes grávidas,
pacientes pediátricos e pacientes com condições inflamatórias. Considere a retenção
característica do agente ao escolher um GBCA para estes pacientes. Minimize o número de
imagens repetitivas com GBCA, particularmente evitando, quando possível, exames
repetidos em um curto espaço de tempo.
➢ Informações adicionais para populações especiais
- Idosos (65 anos de idade ou mais)
Não há necessidade de ajuste de dose. Em estudos clínicos, não foram observadas
diferenças gerais na segurança ou eficácia entre idosos (65 anos de idade ou mais) e
pacientes jovens, e outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças entre
idosos e pacientes jovens.
- Pacientes com disfunção hepática
Não há necessidade de ajuste de dose. Em estudos clínicos, não foram observadas
diferenças gerais de segurança ou eficácia entre pacientes com e sem disfunção hepática, e

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outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças entre pacientes com
disfunção hepática e pacientes saudáveis.
- Pacientes com disfunção renal
Em estudos clínicos, não foram observadas diferenças gerais de segurança e eficácia entre
pacientes com disfunção renal e pacientes com função renal normal. A eliminação do
gadoxetato dissódico é prolongada em pacientes com disfunção renal. Para garantir
imagens diagnósticas úteis, não é recomendado o ajuste de dose.
Primovist® (gadoxetato dissódico) pode ser eliminado do organismo por meio de
hemodiálise. Se você estiver fazendo hemodiálise quando utilizar Primovist® (gadoxetato
dissódico), seu médico poderá considerar iniciar uma sessão de hemodiálise logo após a
administração do meio de contraste.
➢ Reações de extravasamento no local da injeção
Assegure a permeabilidade do cateter e da veia antes da injeção de Primovist®
(gadoxetato dissódico). Isso é para evitar que o medicamento escape para os tecidos ao
redor durante a injeção, o que pode causar reações desagradáveis.
Além disso, é muito importante não injetar Primovist® (gadoxetato dissódico) no músculo,
pois isso pode levar a sérios problemas, como a morte das células musculares e inflamação.
➢ Intolerância local
A administração intramuscular deve ser estritamente evitada devido a possibilidade de
reações de intolerância local.

A maioria das reações adversas foi leve a moderada.
As reações adversas mais frequentemente observadas em pacientes recebendo Primovist®
(gadoxetato dissódico) foram náusea (enjoo), dor de cabeça, sensação de calor, aumento da
pressão arterial e tontura.

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A reação adversa mais grave em pacientes recebendo Primovist® (gadoxetato dissódico) foi
choque anafilático (uma reação alérgica grave).
Em raros casos podem ocorrer reações do tipo alérgicas, incluindo reações graves (choque)
que necessitam de intervenção médica imediata.
Se você notar:
- inchaço moderado da face, lábios, língua ou garganta,
- tosse ou espirros,
- dificuldade para respirar,
- coceira,
- coriza,
- urticária (erupção cutânea tipo urtiga),
informe imediatamente ao profissional de saúde que está te atendendo. Estes podem ser os
primeiros sinais de que está ocorrendo uma reação alérgica grave. Seu exame deve ser
interrompido imediatamente e você precisará de tratamento adicional.
Reações tardias do tipo alérgicas podem raramente ocorrer horas ou dias após a
administração de Primovist® (gadoxetato dissódico). Se isto ocorrer com você informe ao
seu médico ou ao serviço de atendimento.

Avise seu médico se estiver tomando ou se tomou recentemente qualquer outro
medicamento, incluindo aqueles obtidos sem prescrição médica, principalmente rifampicina
(medicamento utilizado para tratar infecções, como tuberculose).
- Interação com inibidores de polipeptídeo transportador de ânions orgânicos (OATP)
Estudos em animais demonstraram que compostos que pertencem à classe dos
medicamentos aniônicos, como a rifampicina, bloqueiam a captação de Primovist®
(gadoxetato dissódico) pelo fígado, e deste modo, reduzem o efeito do contraste no fígado.
Neste caso, o benefício esperado com o uso de Primovist® (gadoxetato dissódico) pode ser
limitado. Não são conhecidas interações adicionais com medicamentos em estudos com
animais.
Um estudo de interação em voluntários sadios demonstrou que a coadministração de
inibidor OATP com eritromicina não influencia a eficácia e a farmacocinética de

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Primovist® (gadoxetato dissódico). Não foram conduzidos estudos adicionais de interação
clínica com outros medicamentos.
- Interferência de níveis elevados de bilirrubina ou de ferritina em pacientes
Níveis elevados de bilirrubina (>3mg/dL) ou de ferritina podem reduzir o efeito de
contraste de Primovist® (gadoxetato dissódico) no fígado. Se Primovist® (gadoxetato
dissódico) for usado nestes pacientes, completar a imagem por ressonância magnética em
não mais do que 60 minutos após administração de Primovist® (gadoxetato dissódico).
- Interferência em testes diagnósticos
A determinação de ferro sérico por métodos de complexometria (por exemplo, método de
complexação de ferrocina) pode apresentar falsos valores, altos ou baixos, até 24 horas
após o exame com Primovist® (gadoxetato dissódico), devido à presença do agente
complexante livre caloxetato trissódico contido na solução do meio de contraste.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro
medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua
saúde.
➢ Gravidez
Avise seu médico se você acha que está ou pode ficar grávida, ou se está planejando
engravidar, uma vez que Primovist® (gadoxetato dissódico) deve ser utilizado durante a
gravidez somente se absolutamente necessário.
Vestígios de contrastes à base de gadolínio podem atravessar a barreira placentária e levar à
exposição fetal e acúmulo de gadolínio.
Os riscos potenciais de um resultado anormal da gravidez são desconhecidos, uma vez que
não foram realizados estudos clínicos adequados e bem controlados com Primovist®
(gadoxetato dissódico) em mulheres grávidas.
Não há dados disponíveis de estudos clínicos sobre a exposição ao gadoxetato dissódico
durante a gravidez. Estudos em animais com doses clinicamente relevantes não mostraram
toxicidade reprodutiva após administrações repetidas.
O risco potencial para humanos é desconhecido.
Primovist® (gadoxetato dissódico) somente deve ser usado durante a gravidez se a condição
clínica da mulher exigir o uso de gadoxetato dissódico.

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Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação
médica ou do cirurgião-dentista.
➢ Amamentação
Não há necessidade de interromper a amamentação se você precisar fazer exames
envolvendo o uso de Primovist® (gadoxetato dissódico). Nenhum efeito ao bebê é esperado
quando Primovist® (gadoxetato dissódico) é usado nas doses recomendadas.
Não se sabe se o gadoxetato dissódico é excretado no leite materno humano. Há evidências
de dados de estudos pré-clínicos que gadoxetato dissódico é excretado no leite materno em
quantidades muito pequenas (menos de 0,5% da dose administrada por via intravenosa) e
que a absorção pelo trato gastrintestinal é baixa (cerca de 0,4% da dose administrada por
via oral foi excretada pela urina).
Uso compatível com o aleitamento ou doação de leite humano. O uso desse
medicamento não interfere no aleitamento do bebê.
➢ Toxicidade reprodutiva
O uso repetido de Primovist® (gadoxetato dissódico) em estudos sobre o desenvolvimento
embriofetal causou embriotoxicidade (aumento da perda pós-implantação) em coelhos
quando utilizado em doses 25,9 vezes (com base na área da superfície corporal) ou 80 vezes
(com base no peso corporal) a dose única humana. No entanto, quando administrado
durante o desenvolvimento inicial dos órgãos, Primovist® (gadoxetato dissódico) não
causou danos aos embriões, mesmo em doses muito elevadas. Também não afetou a
fertilidade ou o desempenho reprodutivo geral de ratos machos e fêmeas, mesmo em doses
muito acima da dose recomendada para humanos.
➢ Genotoxicidade e carcinogenicidade
Estudos que investigaram se Primovist® (gadoxetato dissódico) poderia causar mutações ou
câncer não demonstraram que ele tem esse potencial. Não foram feitos testes adicionais
para avaliar se ele pode causar tumores, pois não foi necessário. Isso se deve ao fato de que
Primovist® (gadoxetato dissódico) não causou efeitos prejudiciais em células que se
dividem rapidamente e, geralmente, é usado apenas uma vez em cada paciente para
diagnóstico.
➢ Efeitos na habilidade de dirigir ou operar máquinas
Não são conhecidos efeitos na habilidade de dirigir ou operar máquinas.

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Este medicamento contém 11,755 mg de sódio/mL. Se você faz dieta de restrição de sal
(sódio) ou toma medicamento para controlar a pressão arterial, consulte o médico
antes de usar este medicamento.

quaisquer sintomas resultante e verificará se seus rins estão funcionando normalmente.
Se você tiver perguntas adicionais sobre Primovist® (gadoxetato dissódico), pergunte para
seu médico ou radiologista.
➢ Pacientes com disfunção renal e/ou hepática

MEDICAMENTO?
Conservar em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C).
Prazo de validade a partir da data de fabricação: 36 meses.
Número de lote e datas de fabricação e de validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem
original.
Primovist® (gadoxetato dissódico) é fornecido como uma solução límpida, de incolor a
amarelo-pálido.
Este medicamento deve ser inspecionado visualmente antes do uso.
Não utilizar Primovist® (gadoxetato dissódico) se você notar descoloração acentuada,
ocorrência de material particulado ou defeito na embalagem.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de
validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para
saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Primovist® (gadoxetato dissódico) deve ser injetado em sua veia usando uma pequena
agulha por profissionais de saúde capacitados e não deve ser administrado no canal
espinhal (injeção "intratecal"). É necessário utilizar um cateter intravenoso periférico,
preferencialmente entre 18G e 24G, dependendo da taxa de injeção em acesso venoso
periférico e em conformidade com as especificações do dispositivo injetável, quando
aplicável. Seu exame de imagem por RM pode iniciar imediatamente após a injeção do
Primovist® (gadoxetato dissódico).
As seringas preenchidas devem ser retiradas da embalagem e preparadas para injeção
imediatamente antes da administração. Retirar a tampa da seringa preenchida
imediatamente antes do uso. Descartar qualquer solução de meio de contraste não utilizada
no exame.
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com
outros produtos medicinais.
Este medicamento é para administração intravenosa.

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Devem ser observadas as regras gerais de segurança normalmente utilizadas para imagem
por ressonância magnética como, por exemplo, exclusão de marcapasso cardíaco e
implantes ferromagnéticos.
A dose de Primovist® (gadoxetato dissódico) que será administrada depende de seu peso
corporal:
Uma injeção única de 0,1 mL de Primovist® (gadoxetato dissódico) por kg de peso
corpóreo (equivalente a 25 micromol/kg de peso corpóreo) é geralmente suficiente (isto
significa que para uma pessoa pesando 70 kg a dose deverá ser de 7 mL).
Estudos prospectivos, randomizados e controlados na população pediátrica não foram
realizados até o momento, devido à raridade dessa condição clínica nessa população.
Um estudo observacional com Primovist® (gadoxetato dissódico) foi realizado em 52
pacientes (com idade > 2 meses e < 18 anos) encaminhados para avaliação de lesões
hepáticas focais suspeitas ou conhecidas. O Primovist® (gadoxetato dissódico) melhorou o
delineamento das bordas e aumentou o contraste da lesão primária em 86,3% dos pacientes
quando comparado às imagens sem contraste. Não foram identificados problemas de
segurança.
Não é necessário ajuste da dose de acordo com a idade em pacientes pediátricos. A
segurança e a eficácia do Primovist® (gadoxetato dissódico) não foram estabelecidas em
prematuros.
Não há necessidade de ajuste de dose para pacientes com mau funcionamento dos rins (veja
item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”)
Não há necessidade de ajuste de dose se você é um paciente com mau funcionamento do
fígado ou se você tem 65 anos de idade ou mais.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração
do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE
MEDICAMENTO?
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou
cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?