Bula de Fator von willebrand

Como Haemate® P contém o fator VIII de coagulação e fator de von Willebrand, é importante saber qual
o fator que você possui maior necessidade. Se você possui hemofilia A, seu médico irá prescrever
Haemate® P considerando o número de unidades específicas de fator VIII de coagulação. Se você possui
doença de von Willebrand, seu médico irá prescrever Haemate® P considerando o número de unidades
específicas de fator de von Willebrand.
Fator de von Willebrand
Haemate® P comporta-se da mesma maneira que o fator de von Willebrand presente no corpo humano de
pessoas sadias.
Além de agir como uma proteína de proteção do fator VIII de coagulação, o fator de von Willebrand tem
ação na adesão das plaquetas aos locais de lesão dos vasos e tem papel principal na agregação das
plaquetas.
A administração de preparações a base de fator de von Willebrand contendo FVIII:C (fator VIII
funcional) restaura o nível de FVIII:C ao normal imediatamente após a primeira infusão.
Fator VIII de coagulação
Haemate® P comporta-se da mesma maneira que o fator VIII de coagulação presente no corpo humano
de pessoas sadias.
O complexo fator VIII de coagulação/fator de von Willebrand consiste de duas moléculas (fator VIII de
coagulação e fator de von Willebrand) com funções fisiológicas diferentes.
Quando administrado a um paciente com hemofilia, o fator VIII de coagulação liga-se ao fator de von
Willebrand na circulação.
O fator VIII de coagulação ativado atua como um cofator para o fator IX ativado, acelerando a conversão
do fator X para fator X ativado, que converte a protrombina em trombina. Então, a trombina converte o
fibrinogênio em fibrina e é possível a formação do coágulo.
A hemofilia A é um distúrbio da coagulação sanguínea hereditário, ligado ao sexo, em que o paciente
apresenta níveis menores de FVIII, causando hemorragia profusa nas articulações, músculos ou órgãos
internos, espontaneamente ou como resultado de traumatismo acidental ou cirúrgico. Com a terapia de
reposição ocorre aumento do nível plasmático de FVIII, permitindo uma correção temporária da
deficiência do fator e a correção da tendência à sangramento.

3

O tratamento da doença de von Willebrand e da hemofilia A deve ser supervisionado por um médico
experiente no tratamento de distúrbios hemostáticos.
a) Doença de von Willebrand
Em geral, 1 UI/kg de FvW:RCo eleva o nível circulante de FvW:RCo em 0,02 UI/mL (2%).
Devem ser atingidos níveis de FvW:RCo > 0,6 UI/mL (60%) e de FVIII:C >0,4 UI/mL (40%).
Em geral, 40-80 UI/kg de fator de von Willebrand (FvW:RCo) e 20-40 UI de FVIII:C/kg de peso corporal
são recomendados para obter a hemostasia.
Pode ser necessária uma dose inicial de 80 UI/kg de fator de von Willebrand, especialmente em pacientes
com doença de von Willebrand tipo 3, onde a manutenção de níveis adequados pode exigir doses maiores
que para os outros tipos de doença de von Willebrand.
a.1) Prevenção da hemorragia no caso de cirurgia ou de trauma grave
Para a prevenção de sangramento excessivo durante ou após a cirurgia, a administração de Haemate® P
deve ser iniciada 1 a 2 horas antes do procedimento cirúrgico. Uma dose apropriada deve ser
readministrada a cada 12-24 horas. A dose e a duração do tratamento dependem da condição clínica do
paciente, do tipo e da gravidade do sangramento e dos níveis de FvW:RCo e FVIII:C. Ao utilizar um
medicamento a base de fator VIII de coagulação contendo fator de von Willebrand, o médico deve estar

7
ciente de que o tratamento prolongado pode causar um aumento excessivo de FVIII:C. Após 24-48 horas
de tratamento, recomenda-se considerar a redução da dose e/ou aumentar o intervalo entre as
administrações a fim de evitar um aumento não controlado de FVIII:C.
a.2) Uso em crianças
A dose para crianças é baseada no peso corpóreo e, em geral, segue a mesma recomendação de dose para
adultos. A frequência da administração deve ser sempre orientada para a eficácia clínica no caso em
particular.
b) Hemofilia A
A dose e a duração da terapia de substituição dependem da gravidade da deficiência de fator VIII de
coagulação, da localização e extensão da hemorragia e das condições clínicas do paciente.
O número de unidades de fator VIII de coagulação é expresso em Unidades Internacionais, as quais estão
relacionadas ao padrão da OMS para os produtos à base de fator VIII de coagulação. A atividade de fator
VIII de coagulação no plasma é expressa em porcentagem (em relação ao plasma humano normal) ou em
UI (em relação a um Padrão Internacional para FVIII no plasma).
Uma unidade internacional de atividade de fator VIII de coagulação é equivalente à quantidade de fator
VIII de coagulação encontrada em 1 mL de plasma humano normal.
b.1) Tratamento sob demanda
O cálculo da dose requerida de fator VIII de coagulação é baseado na constatação empírica de que 1 UI
de fator VIII de coagulação por kg de peso corpóreo eleva a atividade plasmática do fator VIII de
coagulação em cerca de 2% da atividade normal (2UI/dL). A dose requerida é determinada pela seguinte
fórmula:
Unidades requeridas = peso corpóreo (kg) x aumento desejado de fator VIII de coagulação (% ou UI/dL)
x 0,5
A quantidade a ser administrada e a frequência das aplicações deverão sempre ser orientadas para a
eficácia clínica, em casos individuais.
Nos eventos hemorrágicos mostrados a seguir, não se deve permitir que o nível de atividade do fator VIII
de coagulação caia abaixo do nível de atividade plasmática de referência (expresso em porcentagem do
valor normal ou UI/dL) durante o período correspondente. A tabela a seguir pode ser usada como
orientação da dose para os episódios de sangramento e para o uso em cirurgia.
Grau de hemorragia / tipo de
procedimento cirúrgico
Nível de fator VIII
de coagulação
necessário
(% ou UI/dL)
Frequência das doses (horas) / Duração
do tratamento (dias)
Hemorragia
Hemartrose inicial, sangramento
muscular ou oral 20-40
Repetir a cada 12-24 horas. Pelo menos 1
dia, até a resolução do sangramento,
conforme indicado pela dor, ou até a
cicatrização.

8
Hemartrose, sangramento
muscular ou oral mais extensos 30-60
Repetir a infusão a cada 12-24 horas por
3-4 dias ou mais, até que a dor e a
incapacidade aguda sejam resolvidas.
Hemorragias com risco de vida 60-100 Repetir a infusão a cada 8-24 horas até o
desaparecimento do risco.
Cirurgia
Cirurgia de pequeno porte,
incluindo extração dentária 30-60 Repetir a cada 24 horas, durante pelo
menos 1 dia, até a cicatrização.
Cirurgia de grande porte 80-100
(pré e pós-operatório)
Repetir a infusão a cada 8-24 horas até a
cicatrização adequada da ferida e, depois,
durante pelo menos mais 7 dias para
manter uma atividade de fator VIII de
coagulação de 30%-60% (UI/dL).
b.2) Profilaxia
Para a profilaxia a longo prazo de hemorragias em pacientes com hemofilia A grave, as doses usuais são
20 a 40 UI de fator VIII:C por kg de peso corpóreo em intervalos de 2 a 3 dias. Em alguns casos,
especialmente em pacientes mais jovens, pode ser necessário diminuir o intervalo entre as doses ou
aumentar as doses.
Durante o curso do tratamento, recomenda-se que os níveis de fator VIII de coagulação sejam
determinados como guia para a determinação da dose a ser administrada e para a frequência das infusões.
No caso particular de intervenções cirúrgicas maiores, o monitoramento preciso da terapia de substituição
através da análise da coagulação (atividade do fator VIII plasmático) é indispensável. A resposta ao fator
VIII de coagulação pode variar entre os pacientes, atingindo níveis diferentes de recuperação “in vivo” e
demonstrando meias-vidas diferentes.
Os pacientes devem ser monitorados quanto ao desenvolvimento de inibidores do fator VIII de
coagulação (ver item 4. O que devo saber antes de usar este medicamento?).
Pacientes não tratados previamente
A segurança e eficácia de Haemate® P em pacientes não tratados previamente não foram estabelecidas.
População pediátrica

Você não deve utilizar o medicamento se tiver alergia a algum componente do produto.
Informe seu médico se você tiver alergia a algum medicamento ou alimento.

Gerais
Você deve ter um cuidado especial com Haemate® P:
- Em caso de reações do tipo alérgica ou anafilática (uma reação alérgica grave que causa tontura ou
dificuldade de respiração). Avise seu médico se apresentar sinais de reações alérgicas, como erupções da
pele, urticária generalizada, sensação de pressão no tórax, respiração ofegante, pressão baixa e anafilaxia
(uma reação alérgica grave que causa tontura ou dificuldade de respiração). Se esses sintomas
ocorrerem, seu médico irá interromper imediatamente o uso do produto. Na presença de choque, o
tratamento padrão será adotado.
- Se for observada a formação de inibidores (anticorpos neutralizantes), o que significa que a aplicação do
fator de coagulação não será efetiva e o tratamento não terá sucesso.
Excipiente com efeito conhecido
Sódio:
Haemate® P 500 UI FVIII / 1200 UI FvW: aproximadamente 113 mmol/L (2,6 mg/mL)
Este medicamento contém até 70 mg de sódio por 1000 UI (0,07mg/UI). Se você faz dieta de
restrição de sal (sódio) ou toma medicamento para controlar a pressão arterial, consulte o médico
antes de usar este medicamento.
Doença de von Willebrand
Existe um risco de ocorrência de eventos trombóticos (risco de formação e migração de coágulos para o
sistema vascular arterial/venoso com potencial impacto em órgãos), inclusive embolia pulmonar,
particularmente em pacientes com fatores de risco conhecidos (por exemplo, períodos próximos à
procedimentos cirúrgicos em que não foi feita prevenção contra tromboembolia, situações sem

Resumo do perfil de segurança
Durante o tratamento com Haemate® P em adultos e adolescentes, as seguintes reações adversas podem
ocorrer:
Hipersensibilidade ou reação alérgica, eventos tromboembólicos e febre. Além disso, os pacientes podem
desenvolver inibidores para o fator VIII de coagulação e para o fator de von Willebrand.

Não há estudo sobre interação de Haemate® P com outros medicamentos.
Esse medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, diluentes ou solventes, exceto os
listados no item Composição.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

6

sinais de trombose. A profilaxia contra a tromboembolia venosa deve ser instituída de acordo com as
recomendações vigentes.
O tratamento contínuo com o fator de von Willebrand pode causar uma elevação excessiva no nível de
FVIII:C. Deste modo, seu médico irá monitorar seus níveis plasmáticos de FVIII:C.
Pacientes com doença de von Willebrand, especialmente do tipo 3, podem desenvolver anticorpos
neutralizantes (inibidores) contra o fator de von Willebrand. A presença de tais inibidores se manifestará
na forma de uma resposta clínica insuficiente, levando ao sangramento contínuo. Se os níveis plasmáticos
esperados de atividade de FvW:RCo não forem atingidos ou se o sangramento não for controlado com
uma dose apropriada, um exame deve ser realizado para determinar se um inibidor de FvW está presente.
Em pacientes com níveis altos de inibidores, o tratamento pode não ser eficaz e outras opções terapêuticas
devem ser consideradas.

4
Hemofilia A
Inibidores
A formação de anticorpos neutralizantes (inibidores) do fator VIII de coagulação é uma complicação
conhecida do tratamento de indivíduos com hemofilia A. Em geral, esses inibidores são imunoglobulinas
IgG direcionadas contra a atividade pró-coagulante do fator VIII de coagulação. O risco de
desenvolvimento de inibidores está correlacionado com a exposição ao fator VIII de coagulação, e o risco
é maior dentro dos primeiros 50 dias de exposição. Foram observados casos de inibidor recorrente após a
mudança de um produto de fator VIII de coagulação para outro em pacientes anteriormente tratados, com
mais de 100 dias de exposição e com histórico de desenvolvimento de inibidores. Portanto, é
recomendável monitorar todos os pacientes cuidadosamente para a ocorrência de inibidores após qualquer
troca de produto.
A relevância clínica do desenvolvimento do inibidor dependerá do título do inibidor, sendo que o título
baixo apresenta menos risco de resposta clínica insuficiente do que os inibidores de título alto.
Em geral, todos os pacientes tratados com o fator VIII de coagulação humano devem ser cuidadosamente
monitorados para o desenvolvimento de inibidores, por observações clínicas apropriadas e testes
laboratoriais. Se os níveis plasmáticos de atividade do fator VIII de coagulação esperados não forem
atingidos ou se o sangramento não for controlado com uma dose adequada, testes para a presença de
inibidor do fator VIII de coagulação devem ser realizados. Em pacientes com níveis elevados de inibidor,
a terapia com fator VIII de coagulação pode não ser eficaz e outras opções terapêuticas devem ser
consideradas. A gestão de tais pacientes deve ser orientada por médicos com experiência no cuidado de
pacientes com Hemofilia A e aqueles com inibidores do fator VIII de coagulação. Ver também pergunta
8. Quais os Males que Este Medicamento Pode me Causar?.
Segurança Viral
Quando medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma humano são administrados, algumas
medidas são tomadas para prevenir risco de transmissão por agentes infecciosos:
- Seleção cuidadosa dos doadores de sangue e plasma;
- Teste de cada doação e dos conjuntos de plasma para sinais de vírus e infecções;
- Inclusão de procedimentos no processo de fabricação para inativação e eliminação de vírus.
Apesar dessas medidas, quando medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma humano são
administrados, a possibilidade de transmissão de agentes infecciosos não pode ser totalmente excluída.
Isto também inclui vírus desconhecidos ou emergentes ou outros tipos de infecções.
Essas medidas são consideradas eficazes para vírus como da AIDS, hepatite A, B e C. Essas medidas
podem ter valor limitado contra o parvovírus B19.
A infecção com parvovírus pode ser séria em grávidas (infecção do bebê) e para indivíduos
imunodeficientes ou com um aumento da produção de células vermelhas do sangue devido a alguns tipos
de anemia (ex. anemia hemolítica).
Se você recebe produtos derivados do plasma humano de forma regular, seu médico poderá indicar sua
vacinação contra a hepatite A e B.
É recomendado que toda vez que você utilize Haemate® P, seu médico anote seu nome e o número do
lote do medicamento.
Fertilidade, gravidez e lactação
Informe seu médico se você estiver grávida ou amamentando.

5
Estudos de reprodução com Haemate® P em animais não foram realizados.
Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano.
O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu
médico ou cirurgião-dentista.
Categoria C: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação
médica ou do cirurgião-dentista.
Doença de von Willebrand
Em relação à doença de von Willebrand, as mulheres são muito mais afetadas que os homens devido ao
risco adicional de sangramento durante a menstruação, gravidez, trabalho de parto, parto e complicações
ginecológicas. Com base na experiência pós-comercialização, a substituição do fator de von Willebrand
no tratamento e na prevenção de sangramentos agudos pode ser recomendada. Não há estudos clínicos
disponíveis sobre a terapia de substituição com o fator de von Willebrand em mulheres grávidas ou
durante a amamentação.
Hemofilia A
Não há experiência com o uso de fator VIII de coagulação durante a gestação e a amamentação, pois a
ocorrência de hemofilia A em mulheres, é rara.
Portanto, o fator de von Willebrand e o fator VIII de coagulação devem ser usados durante a gravidez e a
amamentação apenas se forem claramente indicados.
Uso em idosos e crianças
Não há restrições de uso para Haemate® P nestes grupos de pacientes.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas
Não foram observados efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas.
Doping
Atenção atletas: este medicamento contém albumina humana, que é considerada um agente
mascarante do doping conforme lista de referência do COI.
Este medicamento pode causar doping.

Haemate® P não deve ser armazenado em temperaturas acima de 25 ºC. Manter o frasco do produto
dentro da embalagem original para proteger da luz. Não congelar. O prazo de validade é de 36 meses a
partir da data de fabricação, quando armazenado conforme recomendado. Do ponto de vista
microbiológico, e considerando que Haemate® P não contém conservantes, após a reconstituição a
solução deve ser usada imediatamente.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físico-químicas e organolépticas
Pó branco ou amarelo-claro ou sólido friável e solvente límpido e incolor para solução injetável.
Solução reconstituída - clara ou levemente opalescente.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você
observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Necessário aquisição de uma seringa descartável de 10mL e um dispositivo agulhado do tipo escalpe de
calibre 25G.