Bula de Fator viii de coagulação

O fator VIII de coagulação é uma proteína encontrada no plasma normal que é necessária para a formação do
coágulo. A administração de HEMOFIL fornece um aumento dos níveis plasmáticos de fator VIII de
coagulação e corrige temporariamente o defeito de coagulação em pacientes com Hemofilia A (hemofilia
clássica).
O tempo de meia-vida do HEMOFIL administrado em pacientes com deficiência de fator VIII de coagulação
foi demonstrado ser 14,8 ± 3,0 horas.

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HEMOFIL é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade conhecida à substância ativa, excipientes
ou proteína murina (de ratos).

Advertências
Hipersensibilidade
Reações de hipersensibilidade do tipo alérgica, incluindo anafilaxia, foram relatadas com o uso de HEMOFIL,
e têm sido manifestadas, por broncoespasmo, dispneia, hipotensão, dor torácica, edema facial, urticária,
erupção cutânea, rubor, prurido, náuseas.
Anticorpos neutralizantes
O desenvolvimento de anticorpos neutralizantes (inibidores) anti- fator VIII é uma complicação conhecida do
tratamento de pacientes com Hemofilia A. Inibidores têm sido reportados predominantemente em pacientes
não tratados previamente. O risco de desenvolver inibidores está relacionado com a intensidade de exposição
ao fator VIII, sendo o risco mais elevado nos primeiros 20 dias de exposição, e a fatores genéticos e
ambientais. O risco de desenvolver inibidores depende de um número de fatores relacionados às
características do paciente (por exemplo, tipo de mutação do gene do fator VIII, histórico familiar, etnia), que
se acredita representarem risco mais significativo para a formação de inibidores.
Transmissão de agentes infecciosos
Como o HEMOFIL é preparado a partir do plasma humano, ele pode carregar risco de transmissão de agentes
infecciosos, como por exemplo, vírus, o agente variante da doença de Creutzfeldt-Jakob (vDCJ), teoricamente
o agente da doença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ). Isso também se aplica para vírus desconhecidos ou
emergentes e outros agentes patogênicos. Todas as infecções consideradas por um médico que podem ter sido
transmitidas por este produto devem ser reportadas pelo médico ou outro profissional de saúde para Takeda.
O médico deve discutir os riscos e benefícios deste produto com o paciente.
Os indivíduos que recebem infusões de derivados de sangue ou de plasma podem manifestar indícios e/ou
sintomas de certas infecções virais, principalmente a hepatite não A, não B. Mas como se indica na parte
referente a Farmacologia Clínica, um grupo desses pacientes tratados com HEMOFIL, fator VIII de
coagulação (humano) não manifestou indícios ou sintomas de hepatite não A, não B durante período de
observação de 3 a 9 meses.

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As reações adversas apresentadas nesta seção foram identificadas com base na experiência dos ensaios
clínicos com HEMOFIL em pacientes previamente tratados com outros concentrados de fator VIII ou
produtos de sangue (N = 74), e pacientes não tratados previamente (N = 50).
Reação adversa em ensaio clínico
Classe do Sistema de Órgãos Reação Número de casos
(frequência)
Desordem do sistema sanguíneo e
linfático
Inibidores do fator VIII 3 (5,7%)*
Desordem do sistema nervoso Vertigem 1 (0,8%)
Dor de cabeça 1 (0,8%)
Disgeusia 1 (0,8%)
Desordem generalizada e condições
do local de administração
Pirexia 1 (0,8%)
Inflamação no local da infusão 2 (1,6%)
*Em um estudo que incluiu 43 pacientes não tratados previamente e 10 pacientes tratados minimamente, ou
seja, pacientes com uma única exposição ao concentrado de fator VIII ou derivados de sangue, 3 do total de
53 pacientes (5,7%) desenvolveram inibidores durante o estudo.
HEMOFIL foi administrado em 11 pacientes não tratados previamente com fator VIII de coagulação
(humano). Não foi demonstrado sinais de hepatite ou infecção por HIV nos seguintes 3 a 9 meses.
Um estudo com 25 pacientes tratados com HEMOFIL, e monitorados por 3 a 6 meses não demonstrou
evidência de anticorpos em resposta à proteína murina. Mais de 1.000 infusões de HEMOFIL foram
administradas durante os ensaios clínicos. Eventos adversos reportados incluem um único episódio de aperto
no peito, turvação visual e tontura, e um paciente reportou alteração do paladar após cada infusão.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve
a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.
Referências Bibliográficas
1. Kessler CM: An Introduction to Factor VIII Inhibitors: The Detection and Quantitation. Am J Med 91
(Suppl 5A): 1S-5S, 1991.
2.Abildgaard CF, Simone JV, Corrigan JJ, et al: Treatment of hemophilia with glycine-precipitated Factor
VIII. New Eng J Med 275: 471-475, 1966.
3.Addiego, Jr. JE, Gomperts E., Liu S. et al: Treatment of hemophilia A with a highly purified factor VIII
concentrate prepared by Anti-FVIIIc immunoaffinity cromatography. Thrombosis and Haemostasis 67: 19-
27,1992.
MS - 1.0639.0292
Farm. Resp.: Alex Bernacchi
CRF/SP: 33.461
Fabricado por:
Baxalta US Inc.
Thousand Oaks, Estados Unidos da América.
Importado por:
Takeda Pharma Ltda.
Rodovia SP 340 S/N, km 133,5, Ed. Adm.
Jaguariúna -SP
CNPJ/MF: 60.397.775/0001-74
SAC 0800-7710345
USO SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
VENDA PROIBIDA AO COMÉRCIO
HEM_1115_0920_VP

Histórico de Alterações de Bula
Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas
Data do
expediente
Nº expediente Assunto Data do
expediente
Nº do
expediente
Assunto Data de
aprovação
Itens de bula Versões
(VP/VPS)

Conservar em temperatura ambiente entre 15ºC e 30ºC. Não congelar.
HEMOFIL, pó liofilizado e diluente, tem validade de 30 meses a partir da data de sua fabricação.
Administrar em temperatura ambiente em até 3 horas após reconstituição.
Pó liofilizado: esbranquiçado a ligeiramente amarelo
Reconstituído: incolor, livre de material particulado
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe
alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
O HEMOFIL deve ser administrado somente por via intravenosa.
O pico do nível previsto de FAH in vitro expresso como UI/dL de plasma ou % (porcentagem) do normal,
pode ser calculado multiplicando-se a dose administrada por kg do peso do corpo (UI/kg) por dois. Este
cálculo está baseado no resultado clínico de Abildgaard et al² com o apoio de dados de um estudo em
colaboração sobre recuperação e sobrevida in vivo com quinze lotes diferentes de HEMOFIL fator VIII de
coagulação (humano), em 56 hemofílicos que demonstraram um ponto médio do pico de recuperação acima
da linha basal média de pré-infusão de cerca de 2,0 UI/dL por UI /kg infundida por peso do corpo.³
Exemplo:
(1) Uma dose de 1.750 UI de FAH administrada a um paciente de 70 kg, ex., 25 UI /kg (1750/70) deve causar
um pico de pós-infusão de aumento de FAH de 25 x 2 = 50 UI/dL (50% do normal).
(2) Um nível de pico de 70% é necessário em uma criança de 40 kg. Nesta situação a dose deve ser de 70/2 x
40 = 1400 UI.
Esquema da Dosagem Recomendada
A dosagem deve ser supervisionada pelo médico. O presente esquema serve de guia para a dosagem:

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Hemorragia
Grau de Hemorragia Atividade necessária de
FAH pós-infusão no sangue
(como % do normal ou U
UI/dL de plasma)
Frequência de Infusão
Hemartrose inicial ou
sangramento de músculo ou
sangramento oral
20 - 40 Inicie a infusão a cada 12 a 24 h, por 1 a 3
dias até que o episódio hemorrágico como
indicado pela dor seja resolvido ou a
cicatrização seja alcançada
Hemartrose mais intensa,
sangramento de músculo ou
hematoma
30 - 60 Repita a infusão a cada 12 ou 24 h, por 3
dias ou mais, até que a dor ou o limitação
funcional estejam resolvidas.
Os sangramentos com risco de
vida, como lesões da cabeça,
sangramento da garganta, dor
abdominal forte
60 - 100 Repita a infusão de cada 8 a 24 h até que o
risco esteja sanado.
Cirurgia
Tipo de Cirurgia
Cirurgias menores, incluindo
extrações de dente
60 - 80 Uma só infusão mais terapia anti-
fibrinolítica oral dentro de 1 h é suficiente,
em cerca de 70% dos casos
Cirurgias de grande porte 80 - 100 (pré e pós-operatório) Repita a infusão a cada 8 a 24 h dependendo
do estado de cicatrização
Se o sangramento não é controlado com a dose prescrita, determinar o nível plasmático de fator VIII e
administrar uma dose de HEMOFIL suficiente para atingir resposta clínica satisfatória.
Sob certas circunstâncias (por exemplo, a presença de um inibidor de baixo título), dose maior do que a
recomendada pode ser necessária, como por tratamento padrão. Em pacientes com inibidores de alto título
anti-fator VIII, a terapia com HEMOFIL pode não ser eficaz e outras opções terapêuticas devem ser
consideradas.
A dosagem e a duração do tratamento dependem da severidade da deficiência de fator VIII, da localização e
extensão da hemorragia e condição clínica do paciente. O cuidadoso controle da terapia de substituição é de
suma importância nos casos de cirurgias de grande porte ou hemorragias que impliquem risco de vida.
Reconstituição: usar técnicas assépticas
1. Deixar o HEMOFIL (liofilizado) e a água para injetáveis (diluente) à temperatura ambiente.
2. Retirar a tampa dos frascos do concentrado e do diluente para deixar descoberta a parte central das rolhas
de borracha.
3. Desinfetar as rolhas com solução germicida.
4. Remover a cobertura de proteção de uma extremidade da agulha de duas pontas e inserir a agulha exposta
na rolha do diluente.

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5. Retirar a cobertura de proteção da outra extremidade da agulha de duas pontas. Virar o frasco de diluente
sobre o frasco do HEMOFIL em posição reta, e rapidamente inserir a ponta livre da agulha na rolha do frasco
do HEMOFIL no centro. O vácuo do frasco de HEMOFIL extrairá o diluente.
6. Desconectar os dois frascos, retirando a agulha da rolha do frasco de diluente e depois retirar a agulha do
frasco do HEMOFIL. Agitar suavemente até diluir todo o material. Verificar se o HEMOFIL dissolveu-se
completamente para evitar que o filtro retire o material ativo.
Nota: Não refrigerar após reconstituição.
Administração: usar técnica asséptica
• Somente administração intravenosa.
• Administrar em temperatura ambiente em até 3 horas após reconstituição.
• Registrar o nome e número de lote do produto para manter uma ligação entre o paciente e o lote do
produto.
Injeção com seringa intravenosa
Os medicamentos parenterais devem ser examinados quanto à formação de partículas ou descoloração antes
da administração, sempre que a solução e o recipiente o permitirem. A solução deve ser incolor. Não
administrar se partículas ou descoloração for encontrado.
Recomenda-se o uso de seringas de plástico para este produto. As soluções deste tipo tendem a aderir à
superfície polida do vidro das seringas de vidro.
1. Fixar a agulha de filtro na seringa descartável e puxar o êmbolo para que o ar entre na seringa.
2. Inserir a agulha no HEMOFIL reconstituído.
3. Injetar ar no frasco e extrair o material reconstituído para dentro da seringa.
4. Retirar e descartar a agulha de filtro da seringa. Fixar uma agulha apropriada e fazer a aplicação
intravenosa seguindo as instruções sobre a velocidade de administração.
5. Se o paciente tiver que receber mais de um frasco de HEMOFIL, o conteúdo de dois frascos pode ser
extraído para a mesma seringa usando uma nova agulha de filtro para diminuir a perda do HEMOFIL. As
agulhas de filtro destinam-se a filtrar o conteúdo de um só frasco de HEMOFIL.
Velocidade de Administração
Administrar HEMOFIL a uma velocidade de até 10 mL por minuto. Infundir HEMOFIL a uma velocidade de
administração que garanta o conforto do paciente.
Siga orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?