Bula de Etoposido

Evoposdo® (etoposídeo) é um medicamento usado no tratamento do câncer.
O mecanismo de ação do etoposídeo não é exatamente conhecido; no entanto, este medicamento
parece produzir efeitos citotóxicos.

DE USAR VPS
20 MG/ML SOL
INJ CT FA VD
AMB X 5 ML
20/03/2019 0249168/19-1
10450 –
SIMILAR-
Notificação
da Alteração
de Texto de
Bula – RDC
60/12
- - - -
3. QUANDO NÃO DEVO
USAR ESTE
MEDICAMENTO?
4. O QUE DEVO SABER
ANTES DE USAR ESTE
MEDICAMENTO?
5. ONDE, COMO E POR
QUANTO TEMPO POSSO
GUARDAR ESTE
MEDICAMENTO?
VP/VPS
20 MG/ML SOL
INJ CT FA VD
AMB X 5 ML
04/06/2018 0445784/18-6
10450 –
SIMILAR –
Notificação
de Alteração
de Texto de
Bula – RDC
60/12
21/12/2017 2308641/17-6
11203 –
SIMILAR –
Solicitação
de
Transferência
de
Titularidade
de Registro
(operação
comercial)
05/03/2018
(DOU de
Transferência
de
Titularidade)
e 03/06/2018
(data da
vigência do
registro
referente ao
sucessor)

Evoposdo®(etoposídeo) não deve ser administrado a pacientes com insuficiência hepática (do fígado)
grave ou com hipersensibilidade ao etoposídeo ou a qualquer um dos componentes do produto. Está
contraindicado a pacientes com mielossupressão grave e infecções agudas. Está contraindicado na
gravidez e lactação (ver item 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE
MEDICAMENTO?).

Evoposdo®(etoposídeo) deve ser administrado por pessoal experiente no uso de quimioterapia
antineoplásica.
Efeitos hematológicos

Saúde para o futuro que sonhamos.
Agentes citotóxicos, como o Evoposdo® (etoposídeo), podem produzir mielossupressão (diminuição
da função da medula óssea) (incluindo, mas não limitado a, leucopenia (redução de células de defesa
no sangue), granulocitopenia (diminuição de um tipo de células de defesa: granulócitos), pancitopenia
(diminuição de todas as células do sangue) e trombocitopenia (diminuição das células de coagulação
do sangue: plaquetas)). Se radioterapia e/ou quimioterapia foi administrada previamente ao início do
tratamento com Evoposdo®(etoposídeo), um intervalo adequado deve ser proporcionado para permitir
a recuperação da medula óssea. Se a contagem leucocitária cair abaixo de 2.000/mm3, o tratamento
deve ser suspenso até que os níveis dos componentes do sangue tenham retornado a valores aceitáveis
(plaquetas acima de 100.000/mm3 e leucócitos acima de 4.000/mm3), isso acontece, geralmente,
dentro de 10 dias. Hemogramas de sangue periférico devem ser monitorados periodicamente.
Consequências clínicas da mielossupressão grave incluem infecções. Infecções virais, bacterianas,
fúngicas e/ou parasitárias, localizadas ou sistêmicas, podem estar associadas com o uso de
Evoposdo®(etoposídeo) sozinho ou em combinação com outros agentes imunossupressores. Estas
infecções podem ser leves, mas podem ser graves e por vezes fatais. As infecções generalizadas
devem ser controladas antes do início do tratamento com Evoposdo®(etoposídeo).
Infarto do miocárdio
Foi observado infarto do miocárdio em pacientes tratados com etoposídeo como parte da
quimioterapia com múltiplos agentes. Pacientes com história prévia de radiação mediastinal ou
receptores de quimioterapias prévias podem estar em risco (ver questão 8. QUAIS OS MALES ESTE
MEDICAMENTO PODE CAUSAR?).
Efeitos renal e hepático
Foi demonstrado que Evoposdo®(etoposídeo) atinge concentrações elevadas no fígado e nos rins,
apresentando, assim, um potencial de acumulação em casos de insuficiências funcionais. Podem
ocorrer elevações transitórias nas enzimas hepáticas e bilirrubina. É recomendado monitorar
periodicamente as funções renais e hepáticas do paciente.
Efeito no sistema imune
Reações anafiláticas podem ocorrer, sendo usualmente responsivas à interrupção da terapia e
administração de agentes pressóricos, corticoides, anti-histamínicos ou expansores de volume,
conforme apropriado (ver questão 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME
CAUSAR?).
Leucemia secundária
A ocorrência de leucemia aguda (tipo de câncer do sangue), que pode ocorrer com ou sem uma fase
pré-leucêmica, foi relatada, raramente, em pacientes tratados com Evoposdo®(etoposídeo) em
associação a outros medicamentos antineoplásicos.
Síndrome da lise tumoral (SLT)
A síndrome da lise tumoral, algumas vezes fatal, tem sido relatada após o uso de etoposídeo em
associação com outras drogas quimioterápicas. Os pacientes com alto risco de SLT, como pacientes
com alta taxa proliferativa, alta carga tumoral e alta sensibilidade a agentes citotóxicos, devem ser
monitorados rigorosamente e devem ser tomadas precauções apropriadas (ver questão 8. QUAIS OS
MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?).
Extravasamento
Evoposdo® (etoposídeo) deve ser administrado apenas por via intravenosa e não deve ser utilizado
por outras vias. Deve-se tomar cuidado para não causar extravasamento durante a infusão. Contudo,
caso ocorra extravasamento (ver questão 6. COMO DEVO UTILIZAR ESTE MEDICAMENTO?):
- Interrompa a infusão ao primeiro sinal de queimadura;
- Injete corticosteroide (hidrocortisona) na região subcutânea ao redor da lesão;
- Aplique pomada de hidrocortisona a 1% na área afetada até o eritema desaparecer;
- Aplique curativo seco na área afetada por 24 horas.

Saúde para o futuro que sonhamos.
Efeitos imunossupressores / Aumento da suscetibilidade às infecções
A administração de vacinas com antígenos vivos ou atenuados em pacientes imunocomprometidos
por agentes quimioterápicos (medicamento usado no tratamento de neoplasias), incluindo Evoposdo®
(etoposídeo), pode resultar em infecções graves ou fatais. A vacinação com antígenos vivos deve ser
evitada em pacientes recebendo Evoposdo®(etoposídeo). Vacinas com antígenos mortos ou inativos
podem ser administradas, no entanto, a resposta à vacina pode estar diminuída.
Outros
Evoposdo®(etoposídeo) contém álcool etílico, excipiente também conhecido como etanol, que pode
constituir fator de risco em pacientes portadores de doença renal, alcoolismo, epilepsia e em mulheres
grávidas e crianças.
Fertilidade, Gravidez e Lactação
Gravidez
Evoposdo®(etoposídeo) pode causar dano fetal quando administrado a mulheres grávidas. Em estudos
realizados em camundongos e ratos, Evoposdo®(etoposídeo) demonstrou ser teratogênico (que causa
malformação no feto) e embriotóxico (tóxico ao embrião), não sendo, portanto, recomendável sua
administração a mulheres grávidas. Evoposdo®(etoposídeo) não deve ser utilizado em mulheres em
idade fértil a menos que os benefícios esperados se sobreponham aos riscos da terapia, ou que seja
utilizado um método anticoncepcional adequado. No caso da paciente engravidar durante o tratamento
com Evoposdo®(etoposídeo), ela deverá ser advertida quanto ao risco potencial para o feto.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Fertilidade
O etoposídeo pode reduzir a fertilidade masculina. Considerando seu potencial mutagênico, o fármaco
poderia induzir dano cromossômico em espermatozoides humanos. Portanto, homens em tratamento
com Evoposdo®(etoposídeo) devem empregar medidas contraceptivas.
Lactação
É desconhecido se Evoposdo®(etoposídeo) é excretado no leite materno, como medida de precaução,
a amamentação deve ser descontinuada durante a terapia com o fármaco.
Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano. Este medicamento é
contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois pode ser excretado no leite
humano e pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve
apresentar alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê.
Efeitos na habilidade de dirigir e Operar máquinas
O efeito de Evoposdo®(etoposídeo) na habilidade de dirigir e de operar máquinas não foi
sistematicamente avaliado.

Evoposdo®(etoposídeo) não deve ser fisicamente misturado com qualquer outro fármaco. A solução
deve ser inspecionada quanto à presença de partículas ou descoloração antes do uso.
O uso da ciclosporina em altas doses resulta em um aumento nas concentrações plasmáticas de
etoposídeo. A terapia concomitante com cisplatina está associada à redução da depuração corporal
total do etoposídeo. A terapia concomitante com fenitoína está associada ao aumento da depuração
do etoposídeo e redução da eficácia, e outras terapias antiepiléticas indutoras de enzinas podem estar
associadas ao aumento da depuração do etoposídeo e redução eficácia.
A administração concomitante de varfarina e etoposídeo requer monitoramento próximo da razão
normalizada internacional (INR).

Saúde para o futuro que sonhamos.
A resistência cruzada entre antraciclinas e etoposídeo foi relatada em experimentos pré-clínicos.
Este medicamento contém álcool benzílico, que pode ser tóxico, principalmente para recém-
nascidos e crianças de até 3 anos.
Este medicamento contém 20% de álcool (etanol) e pode causar intoxicação, especialmente em
crianças.
Este medicamento pode causar danos ao fígado. Por isso, seu uso requer acompanhamento
médico estrito e exames laboratoriais periódicos para controle.
Este medicamento pode aumentar o risco de sangramento em caso de dengue ou quando
associado a outros medicamentos que aumentem o efeito hemorrágico.
Este medicamento pode aumentar o risco de infecções. Informe ao seu médico qualquer
alteração no seu estado de saúde.
Algumas vacinas são contraindicadas para quem está tomando imunossupressor. Antes de
tomar qualquer vacina, informe ao profissional de saúde que você está tomando medicamento
imunossupressor.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro
medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

como as principais manifestações da superdose de Evoposdo®(etoposídeo). O tratamento é
principalmente de suporte. Não existe antídoto conhecido.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico
e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Os frascos ampola fechados de Evoposdo® devem ser conservados sob refrigeração (temperatura entre
2° e 8°C), protegido da luz.
As soluções diluídas a 0,4 mg/mL em glicose a 5% ou cloreto de sódio a 0,9% são estáveis química
e fisicamente durante 48 horas em temperatura ambiente (25°C). Do ponto de vista microbiológico,
a preparação da infusão deve ser utilizada imediatamente. Caso esta preparação não seja utilizada
imediatamente, o tempo de armazenagem e as condições anteriores ao uso são de responsabilidade
do usuário, e normalmente, não seria maior que 48 horas à temperatura ambiente a contar da diluição,
quando ocorrida nas condições assépticas controladas e validadas.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você
observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Características do produto: solução estéril, incolor ou ligeiramente amarelada.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Evoposdo®(etoposídeo) é um medicamento de uso restrito a hospitais ou ambulatórios especializados,
portanto, a preparação e administração de Evoposdo®(etoposídeo) devem ser feitas por um médico
ou por profissionais de saúde especializados e treinados em ambiente hospitalar ou ambulatorial.
As instruções para administração, diluição e infusão estão disponibilizadas na parte destinada aos
Profissionais de Saúde, pois somente um médico ou um profissional de saúde especializado poderá
preparar e administrar a medicação.

Saúde para o futuro que sonhamos.
Evoposdo®(etoposídeo) deve ser utilizado somente por via intravenosa (dentro da veia).
Outras informações podem ser fornecidas pelo seu médico.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do
tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE
MEDICAMENTO?
Como Evoposdo®(etoposídeo) é um medicamento de uso exclusivamente hospitalar ou ambulatórios
especializados, o plano de tratamento é definido pelo médico que acompanha o caso. Se você faltar a
uma sessão programada de quimioterapia com esse medicamento, você deve procurar o seu médico
para redefinição da programação de tratamento. O esquecimento da dose pode comprometer a eficácia
do tratamento.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-
dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Distúrbios dos Sistemas Sanguíneo e Linfático: o efeito adverso limitante da dose de
Evoposdo®(etoposídeo) é a mielossupressão (diminuição da função da medula óssea),
predominantemente leucopenia (redução de células de defesa no sangue) e trombocitopenia
(diminuição das células de coagulação do sangue: plaquetas). Anemia (diminuição da quantidade de
células vermelhas do sangue: hemácias) ocorre infrequentemente. O nadir (efeito deteriorante
máximo) na contagem leucocitária ocorre aproximadamente 21 dias após o tratamento.
Distúrbios cardíacos: infarto do miocárdio foi relatado em pacientes tratados com etoposídeo como
parte da quimioterapia com múltiplos agentes.
Distúrbios Oculares: cegueira cortical transitória tem sido relatada.
Distúrbios Gastrintestinais: náuseas e vômitos são as principais toxicidades gastrointestinais e
ocorrem em mais de um terço dos pacientes. Antieméticos são úteis no controle desses efeitos
colaterais. Outros efeitos infrequentes incluem dor abdominal, anorexia (falta de apetite), diarreia,
esofagite (inflamação do esôfago) e estomatite (inflamação da mucosa da boca). Disfagia (dificuldade
ao ingerir alimentos) foi relatada.
Distúrbios Gerais e Condições no Local da Administração: fadiga (cansaço), pirexia (febre) e
astenia (fraqueza) têm sido relatadas.
Distúrbios do Sistema Imune: reações anafilactoides (reações alérgicas graves) foram relatadas após
a administração de Evoposdo®(etoposídeo). As taxas mais altas de reações anafilactoides foram
relatadas em crianças que receberam infusões em doses mais altas do que aquelas recomendadas.
Essas reações usualmente responderam à cessação da terapia e à administração de agentes pressóricos,
corticoides, anti-histamínicos ou expansores de volume, conforme apropriado (ver questão 4. O QUE
DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?).
Infecções e infestações: choque séptico (sepse grave), sepse (infecção generalizada no organismo),
sepse neutropênica, pneumonia e infecção.
Lesões, toxicidade e complicações processuais: fenômeno de radiação tem sido relatado.
Distúrbios Nutricionais e do metabolismo: a síndrome da lise tumoral, algumas vezes fatal, tem
sido relatada após o uso de etoposídeo em associação com outras drogas quimioterápicas.

Saúde para o futuro que sonhamos.
Distúrbios do sistema nervoso central: foi reportada neuropatia periférica (disfunção dos neurônios
que pode levar a perda sensorial, atrofia e fraqueza muscular, e decréscimos nos reflexos profundos)
infrequentemente em pacientes tratados com Evoposdo®(etoposídeo) Sonolência e sabor residual
também foram relatados. Convulsões foram relatadas.
Distúrbios respiratório, torácico e mediastinal: Observou-se uma reação aguda fatal associada ao
broncoespasmo (chiado no peito). Tem sido descrita apneia, com retomada espontânea da respiração
após a interrupção da infusão.
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo: foi observada alopecia (perda de cabelo) em
aproximadamente 2/3 dos pacientes e usualmente reversível à cessação da terapia. Rash (vermelhidão
da pele), distúrbio na pigmentação, prurido (coceira) e urticária (alergia na pele) foram relatados.
Distúrbios vasculares: hipotensão (pressão baixa) pode ocorrer seguida de uma infusão
excessivamente rápida e pode ser revertida pela desaceleração da taxa de infusão. Foram também
relatadas hipertensão (pressão alta) e/ou rubor facial. A pressão sanguínea geralmente retoma os
níveis normais poucas horas após o término da infusão.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações
indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A
INDICADA DESTE MEDICAMENTO?