Bula de Denosumabe

DENBONLI® contém denosumabe, uma proteína (anticorpo monoclonal) que interfere na ação de outra
proteína a fim de tratar a perda óssea e a osteoporose. O tratamento com DENBONLI® torna o osso mais
forte e menos suscetível à quebra.
O osso é um tecido vivo e se renova durante todo o tempo. O estrogênio ajuda a manter os ossos saudáveis.
Após a menopausa, o nível de estrogênio cai, o que pode fazer com que os ossos se tornem mais finos e
frágeis. Isso pode, eventualmente, levar a uma condição chamada de osteoporose. A osteoporose também
pode ocorrer em homens devido a diversos fatores, incluindo a idade e/ou nível reduzido do hormônio
masculino, a testosterona.
Pode ocorrer também em pacientes recebendo corticosteroides. Muitos pacientes com osteoporose não
apresentam sintomas, mas ainda assim correm o risco de sofrer fraturas ósseas, especialmente na coluna,
no quadril e nos punhos.
Cirurgias ou medicamentos que interrompem a produção de estrogênio ou testosterona, utilizados para
tratar pacientes com câncer de mama ou de próstata, também podem levar à perda óssea. Os ossos se tornam
mais fracos e se quebram mais facilmente.

A dose recomendada é uma seringa preenchida de 60 mg administrada uma vez a cada 6 meses, como uma
injeção única sob a pele (subcutânea).
Você também deve receber suplementos de cálcio e de vitamina D durante o tratamento com DENBONLI®.
O médico discutirá isso com você.
Se uma dose de DENBONLI® for perdida, a injeção deve ser administrada assim que possível. A partir de
então, as injeções devem ser programadas a cada 6 meses a partir da data da última injeção.
Modo de usar
Os melhores locais para aplicar a injeção são a parte superior das coxas e o abdômen, exceto na região 5
cm ao redor do umbigo. A área externa da parte superior dos braços também pode ser utilizada. Cada
embalagem de DENBONLI® contém um cartão de lembrete do paciente com adesivos que pode ser
removido da caixa. Utilize os adesivos para marcar a data da próxima injeção em seu calendário pessoal
e/ou cartão de lembrete do paciente para manter um registro da data da próxima injeção.
Se seu médico decidir que você ou seu cuidador podem ser capazes de aplicar as injeções de DENBONLI®
em casa, certifique-se de que seu médico ou o profissional de saúde mostre a você ou ao seu cuidador como
preparar e injetar a seringa preenchida de DENBONLI® antes de administrá-la pela primeira vez.
Certifique-se de ler e compreender as Instruções de Uso antes de aplicar a injeção com a seringa preenchida
de DENBONLI®. Converse com seu médico caso tenha alguma dúvida.
Antes da administração, a solução de DENBONLI® deve ser inspecionada para detecção de material
particulado e de descoloração. A solução não deve ser usada se estiver turva ou com a coloração diferente
da descrita acima (vide “ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE
MEDICAMENTO?”).
Não agite excessivamente.
Injete lentamente todo o conteúdo da seringa preenchida. Descarte qualquer produto medicinal que
permanecer na seringa preenchida.
As instruções de autoadministração por injeção subcutânea estão listadas a seguir.
Deve-se descartar qualquer produto não usado ou material residual, de acordo com as normas locais.
Incompatibilidades
Na ausência de estudos de compatibilidade, DENBONLI® não deve ser misturado com outros
medicamentos.

Denbonli® (denosumabe) – VP 03
Método de administração
Esta seção contém informações sobre como utilizar a seringa preenchida de DENBONLI®. É importante
que você ou o seu cuidador não administrem a injeção se não tiverem recebido treinamento do médico
ou profissional de saúde. Sempre lave as mãos antes de cada injeção. Em caso de dúvidas sobre como
aplicar a injeção, peça ajuda ao seu médico ou profissional de saúde.
A administração deve ser feita por uma pessoa adequadamente treinada em técnicas de injeção.
Seu médico prescreveu uma seringa preenchida de DENBONLI® para injeção no tecido existente logo
abaixo da pele (tecido subcutâneo). Você tem de injetar todo o conteúdo (1 mL) da seringa preenchida de
DENBONLI®, e a injeção deve ser aplicada uma vez a cada 6 meses, conforme as instruções do médico
ou do profissional de saúde.
O que fazer antes de aplicar uma injeção subcutânea de DENBONLI®
1. DENBONLI® é apenas para injeção subcutânea (injete diretamente na camada adiposa sob a pele).
2. NÃO use a seringa preenchida se os lacres de segurança na parte externa da embalagem ou o lacre da
bandeja plástica estiverem rompidos.
3. Remova a seringa preenchida do refrigerador. NÃO pegue a seringa preenchida pelo êmbolo nem pela
ponteira da agulha.
4. NÃO aqueça a seringa de nenhuma outra maneira (nem no forno de micro-ondas nem em água quente).
NÃO deixe a seringa exposta à luz direta.
5. NÃO agite a seringa preenchida em momento algum.
6. NÃO use a seringa preenchida se ela tiver caído sobre uma superfície rígida ou tiver caído após a remoção
da tampa protetora da agulha.
7. NÃO remova a ponteira da agulha da seringa preenchida até o momento da injeção.
8. Verifique o prazo de validade no rótulo da seringa preenchida. NÃO use o produto se a data já tiver
ultrapassado o último dia do mês impresso.
9. Verifique a aparência de DENBONLI®, que deve ser de uma solução transparente, incolor à ligeiramente
amarelada. A solução não deve ser injetada se estiver turva ou com a coloração diferente da descrita acima.
10. Escolha uma superfície confortável, bem iluminada e limpa, e coloque todo o equipamento ao alcance
das mãos.
11. Lave as mãos cuidadosamente.
12. A seringa preenchida tem uma proteção que é ativada para cobrir a agulha após o término da injeção.
A proteção ajuda a prevenir que a agulha cause ferimentos em alguém que esteja manuseando a seringa
preenchida após a injeção.
13. Tenha cuidado para não tocar nas abas de proteção antes do uso. Tocá-las pode fazer com que a proteção
seja ativada antes da hora.
14. NÃO tente reutilizar ou desmontar a seringa preenchida.
15. NÃO puxe de volta o êmbolo.
Armazenamento de DENBONLI ®
• Armazene em geladeira (de 2°C a 8°C).
• Não congele.
• Se necessário, a seringa preenchida pode ser armazenada em temperatura ambiente de até 30°C por até 30
dias.
• Descarte as seringas preenchidas que foram armazenadas em temperatura ambiente após 30 dias.
• Mantenha a seringa preenchida na embalagem original até o momento do uso, a fim de protegê-la da luz.
• Mantenha fora do campo de visão e alcance de crianças.
Onde aplicar a injeção?
Os melhores locais para aplicar a injeção são a parte superior das coxas e o abdômen.
A área externa dos braços também pode ser utilizada.

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Instruções para injeção de DENBONLI®
Etapa 1. Deixe em temperatura ambiente
Tire a embalagem contendo a seringa
preenchida da geladeira e deixe-a aberta por
cerca de 15 a 30 minutos para que atinja a
temperatura ambiente (até 30ºC).

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Etapa 2. Reúna os materiais
Certifique-se de que você tenha o seguinte (não
incluído na embalagem):
• Lenço umedecido com álcool
• Bola de algodão ou gaze
• Recipiente para descarte de material
perfurocortante
• Esparadrapo
Etapa 3. Retire da embalagem
Abra a bandeja plástica retirando a cobertura.
Remova a seringa preenchida segurando-a no
meio, como mostrado.
Não remova a tampa protetora da agulha até
estar pronto para a injeção.
Etapa 4. Realize verificações de segurança
Olhe através da janela de visualização da seringa
preenchida. O líquido no interior deve ser uma
solução transparente, incolor a levemente
amarelada ou levemente marrom. Pode haver
bolhas de ar no líquido, o que é normal.
Não tente remover o ar.
• Não use a seringa preenchida se o líquido
estiver turvo ou contiver partículas visíveis.
• Não use a seringa preenchida se parecer
estar danificada ou com vazamento.
• Não use a seringa preenchida após a data de
validade (EXP) que está impressa no rótulo
e embalagem da seringa preenchida.
Em todos esses casos, contate o seu médico, ou
profissional da saúde.

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Etapa 5. Escolha o local da injeção
Você deve injetar na frente das coxas ou na região
inferior da barriga, exceto na região 5 cm ao
redor do umbigo.
Não injete em pele sensível, vermelha, dura,
com escamações, hematomas ou em áreas com
cicatrizes ou estrias.
Se seu médico ou profissional da saúde estiver
aplicando-lhe a injeção, eles também podem
injetar na parte superior do braço.
Injeção com DENBONLI®
Etapa 6. Limpe o local da injeção
Lave as mãos com água e sabão.
Limpe o local escolhido para a injeção com um
lenço umedecido com álcool. Deixe secar antes
de injetar.
Não toque ou assopre a área limpa antes de
injetar.
Etapa 7. Remova a tampa protetora da agulha
Puxe firmemente a tampa protetora para cima
para removê-la da agulha da seringa preenchida.
Pode haver uma gota de líquido na extremidade
da agulha. Isso é normal.
Não coloque de volta a tampa protetora da
agulha. Descarte a tampa protetora da agulha.
Etapa 8. Insira a agulha
Belisque a pele suavemente no local da injeção e
segure a pele durante a injeção. Com a outra mão,
insira a agulha na pele em um ângulo de
aproximadamente 45 graus, conforme mostrado.
Não pressione o êmbolo enquanto insere
a agulha.

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Etapa 9. Inicie a injeção
Continue a beliscar a pele. Pressione o êmbolo
lentamente até o máximo possível. Isso garante
que a dose completa seja injetada.
Etapa 10. Conclua a injeção
Confirme que a cabeça do êmbolo está entre as
abas de segurança, conforme mostrado. Isso
garantirá que a proteção de segurança tenha sido
ativada e cobrirá a agulha após o término da
injeção.
Etapa 11. Solte o êmbolo
Mantendo a seringa preenchida no local da
injeção, solte lentamente o êmbolo até que
a agulha esteja coberta pela proteção.
Remova a seringa preenchida do local da injeção
e solte a pele.
Pode haver uma pequena quantidade de sangue
no local da injeção. Você pode pressionar uma
bola de algodão ou gaze sobre o local da injeção
até parar o sangramento.
Não esfregue o local da injeção. Se necessário,
cubra o local da injeção com um pequeno
esparadrapo.
Após a injeção
Etapa 12. Descarte a seringa preenchida
Coloque a seringa preenchida em um recipiente
para descarte de material perfurocortante
imediatamente após o uso. Não descarte a seringa
preenchida em lixo doméstico.
Fale com seu médico ou profissional da saúde
sobre o descarte adequado do recipiente de
material perfurocortante. Pode haver
regulamentações locais para o descarte.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

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7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos adversos, embora estes não se
manifestem em todas as pessoas.
Pouco frequentemente, pacientes recebendo denosumabe podem desenvolver infecções da pele
(predominantemente inflamação dos tecidos). Informe imediatamente o seu médico se desenvolver algum
destes sintomas enquanto estiver em tratamento com denosumabe: inchaço, vermelhidão na pele, mais
frequentemente na parte inferior da perna, com uma sensação de calor e dolorosa ao toque, e possivelmente
com sintomas de febre.
Raramente, pacientes recebendo denosumabe podem desenvolver dor na boca e/ou mandíbula, inchaço ou
ferida na boca ou mandíbula que não cicatriza, supuração, dormência ou sensação de peso na mandíbula,
ou afrouxamento de um dente. Estes podem ser sinais de lesão óssea na mandíbula (osteonecrose). Informe
imediatamente ao seu médico ou dentista caso desenvolva algum destes sintomas enquanto está sendo
tratado com denosumabe ou após ter interrompido o tratamento.
Raramente, pacientes recebendo denosumabe podem ter valores de cálcio baixos no sangue (hipocalcemia):
valores de cálcio extremamente baixos no sangue podem levar a hospitalização e podem até mesmo ser
fatais.
Os sintomas incluem espasmos, contrações ou cãibras dos músculos, e/ou dormência ou formigueiro nos
dedos das mãos e dos pés ou em volta de sua boca e/ou convulsões, confusão ou perda de consciência. Se
algum destes sintomas se aplicar a você, informe imediatamente o seu médico. Valores de cálcio baixos no
sangue podem também originar uma alteração no ritmo do seu coração denominada prolongamento do
intervalo QT que pode ser visto através de um eletrocardiograma (ECG).
Na fase pós-comercialização, em pacientes com insuficiência renal grave (depuração de creatinina < 30
mL/min) ou em diálise, um aumento acentuado no hormônio paratireoidiano (PTH) sérico foi observado
com o uso de denosumabe.
Podem ocorrer raramente fraturas do osso da coxa em pacientes recebendo denosumabe. Contate o seu
médico se sentir novas ou incomuns dores em seu quadril, virilha ou coxa uma vez que isso poderá ser uma
indicação precoce de uma possível fratura do osso da coxa.
Poderão ocorrer raramente reações alérgicas em pacientes recebendo denosumabe. Os sintomas incluem
inchaço da face, lábios, língua, garganta ou outras partes do corpo; erupção na pele, coceira ou urticária na
pele, chiado ou dificuldade em respirar. Por favor, informe ao seu médico se desenvolver algum destes
sintomas enquanto está em tratamento com denosumabe.

Este medicamento não deve ser utilizado caso você tenha hipocalcemia (baixa quantidade de cálcio no
sangue).

Denbonli® (denosumabe) – VP 03
Este medicamento não deve ser utilizado caso você apresente hipersensibilidade clinicamente significativa
à denosumabe ou qualquer componente de DENBONLI®.

Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar DENBONLI®.
Enquanto estiver em tratamento com DENBONLI® pode desenvolver uma infecção na pele com sintomas
tais como inchaço, vermelhidão na pele, mais frequentemente na parte inferior da perna, com uma sensação
de calor e dolorosa ao toque (inflamação dos tecidos), e possivelmente com sintomas de febre. Por favor,
informe imediatamente ao seu médico se desenvolver qualquer um destes sintomas.
Você também deve tomar suplementos de cálcio e de vitamina D enquanto estiver em tratamento com
DENBONLI®.
O seu médico discutirá isto com você.
Você pode ter valores de cálcio baixos no sangue enquanto está em tratamento com DENBONLI®. Por
favor, informe imediatamente ao seu médico se notar algum dos seguintes sintomas: espasmos, contrações
ou cãibras nos seus músculos, e/ou dormência ou formigamento nos seus dedos das mãos, dedos dos pés
ou em volta de sua boca, e/ou convulsões, confusão ou perda de consciência.
Valores de cálcio extremamente baixos no sangue, levando à hospitalização e até mesmo reações
potencialmente fatais, foram relatados em casos raros. Antes de cada dose e em pacientes com predisposição
para hipocalcemia em até duas semanas após a dose inicial, os valores de cálcio no sangue deverão ser
verificados (através de exame de sangue).
Informe ao seu médico se tem ou teve problemas graves nos rins, insuficiência renal ou se já precisou de
diálise, uma vez que isso pode aumentar o seu risco de ter um valor de cálcio baixo no sangue se não tomar
suplementos de cálcio.
Problemas na sua boca, dentes ou mandíbula
Um efeito adverso denominado osteonecrose de mandíbula (ONM) (lesão óssea da mandíbula) tem sido
raramente reportado (pode afetar até 1 em 1.000 pessoas) em pacientes recebendo denosumabe para a
osteoporose.
O risco de ONM está aumentado em pacientes tratados por um longo período de tempo (pode afetar até 1
em 200 pessoas se tratadas durante 10 anos).
ONM também pode surgir após interrupção do tratamento. É importante que tente prevenir que a ONM se
desenvolva uma vez que pode ser uma situação médica dolorosa e difícil de tratar. A fim de reduzir o risco
de desenvolver ONM, há algumas precauções que você deve tomar.
Antes de receber tratamento, informe ao seu médico (profissional de saúde) se você:
• tem algum problema na sua boca ou dentes tais como saúde oral deficiente, doença nas gengivas, ou se
planeja extração dentária.
• não recebe cuidados orais de rotina ou não faz um exame geral oral há muito tempo.
• é fumante (uma vez que isso pode aumentar o risco de ter problemas orais).
• foi tratado anteriormente com um bifosfonato (utilizado para tratar ou prevenir doenças ósseas).
• está tomando medicamentos denominados corticosteroides (tais como a prednisolona ou a dexametasona).
• tem câncer.
O seu médico pode pedir-lhe que efetue uma avaliação dentária antes de iniciar o tratamento com
DENBONLI®.
Enquanto estiver em tratamento, deve manter uma boa higiene oral e fazer exames gerais de rotina. Se usar
próteses dentárias deve assegurar-se de que estas estão ajustadas adequadamente. Se estiver em tratamento
oral ou se vai realizar uma cirurgia oral (exemplo: extração dentária), informe ao seu médico sobre o seu
tratamento oral e diga ao seu dentista que está em tratamento com DENBONLI®.

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Contate imediatamente o seu médico ou dentista se sentir alguns problemas na sua boca ou dentes, tais
como dentes soltos, dor ou inchaço, ou ferida que não cicatriza ou supuração, uma vez que estes podem ser
sinais de ONM.
Fraturas atípicas do osso da coxa
Algumas pessoas podem desenvolver fraturas atípicas no osso da coxa enquanto estão em tratamento com
DENBONLI®.
Contate o seu médico se sentir dores novas ou atípicas em seu quadril, virilha ou coxa.
Fraturas vertebrais múltiplas (FVM) podem ocorrer após descontinuação de tratamento com DENBONLI®,
particularmente em pacientes com um histórico de fratura vertebral.
Crianças e adolescentes
DENBONLI® não deve ser usado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Outros medicamentos e DENBONLI®
Informe ao seu médico ou farmacêutico se estiver tomando, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar
outros medicamentos. É especialmente importante que informe o seu médico se estiver sendo tratado com
outro medicamento contendo denosumabe.
Você não deve tomar DENBONLI® juntamente com outro medicamento contendo denosumabe.
Gravidez e amamentação
DENBONLI® não foi testado em mulheres grávidas. É importante informar ao seu médico se está grávida;
pensa estar grávida; ou planeja engravidar. Não é recomendado utilizar DENBONLI® se estiver grávida
ou em idade fértil sem o uso de métodos contraceptivos.
Se ficar grávida durante o tratamento com DENBONLI®, por favor informe ao seu médico.
Desconhece-se se denosumabe é excretado no leite materno. É importante informar ao seu médico se estiver
amamentando ou se planeja fazê-lo. O seu médico irá ajudá-la a decidir se deverá parar de amamentar ou
se deverá parar de utilizar DENBONLI®, tendo em consideração o benefício da amamentação para o bebê
e o benefício de DENBONLI® para a mãe.
Se você estiver amamentando durante o tratamento com DENBONLI®, por favor informe ao seu médico.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.
Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano: O uso deste medicamento no período da
lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.
Condução de veículos e utilização de máquinas
Os efeitos de DENBONLI® sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis.
DENBONLI® contém sorbitol.
Se o seu médico lhe disse que você tem intolerância a alguns açúcares, contate o seu médico antes de
receber este medicamento, uma vez que contém sorbitol.
Contém sorbitol (edulcorante).
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

• dor no osso, articulação e/ou músculo que pode ser por vezes grave;
• dor no braço ou na perna (dor nas extremidades).

Denosumabe foi administrado em estudos clínicos utilizando doses maiores, de até 180 mg a cada 4

Armazenar em geladeira (de 2°C a 8°C). Manter na embalagem original para proteger da luz. Não congelar.

Denbonli® (denosumabe) – VP 03
DENBONLI® pode ser exposto à temperatura ambiente (não superior a 30°C) por um único período
máximo de até 30 dias. Se DENBONLI® for deixado em temperatura ambiente por mais de 30 dias, deve
ser descartado.
Quando realizar a administração utilizando a seringa preenchida, espere que a seringa preenchida atinja a
temperatura ambiente antes de administrar o produto.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
DENBONLI® é uma solução límpida e incolor a levemente amarelada ou levemente amarronzada.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe
alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?