Bula de Delamanide

O modo de ação farmacológico de delamanide envolve a inibição da síntese dos componentes da
parede celular micobacteriana, ácido metoxi-micólico e ceto-micólico. Os metabólitos
identificados de delamanide não mostram atividade anti-micobacteriana.
Delamanide não possui atividade in vitro contra outras espécies bacterianas além das
micobactérias.
A concentração plasmática máxima é atingida em aproximadamente 4 horas após a dose de um
comprimido revestido de Deltyba® (delamanide).

A dose recomendada para adultos é de 100 mg duas vezes ao dia durante 24 semanas.
Pacientes idosos (> 65 anos)
Não há dados disponíveis em idosos.
Insuficiência renal
Nenhum ajuste de dose é considerado necessário em pacientes com insuficiência renal leve ou
moderada. Não existem dados sobre a utilização de delamanide em doentes com compromisso
renal grave e a sua utilização não é recomendada.
Insuficiência hepática
Nenhum ajuste de dose é considerado necessário em pacientes com insuficiência hepática leve.
Deltyba® (delamanide) não é recomendado a pacientes com insuficiência hepática moderada a
grave.
População pediátrica
A segurança e eficácia de delamanide em crianças e adolescentes com menos de 18 anos ainda
não foram estabelecidas. Deltyba® (delamanide) não é recomendado para uso em pacientes
menores de 18 anos.
Modo de administração
Para uso oral.
Deltyba® (delamanide) deve ser ingerido com alimentos.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do
tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE
MEDICAMENTO?

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Caso esqueça de tomar uma dose de Deltyba® (delamanide), tome-a tão logo se lembrar. Se estiver
próximo à dose seguinte, espere e tome a dose no horário previsto. Não duplique a dose seguinte.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou do seu médico, ou cirurgião-
dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Resumo do perfil de segurança

Deltyba® (delamanide) é contraindicado em caso de:
- Alergia à delamanide ou a qualquer um dos excipientes da fórmula;
- Baixo nível de albumina no sangue (<2,8 g/dL);
- Uso concomitante de medicamentos que são fortes indutores da enzima do fígado chamada
“CYP3A4” (por exemplo, carbamazepina).
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou
do cirurgião-dentista.
Não tome este medicamento se você tiver uma alteração no coração chamada síndrome

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congênita de prolongamento do intervalo QT (ou síndrome do QT longo), ou se você já teve
algum episódio de ritmo cardíaco anormal, porque pode ser perigoso e provocar alterações
do ritmo do coração, inclusive com risco de morte.
Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-
galactose.
Atenção: Contém lactose

Não existem dados sobre o tratamento com delamanide durante mais de 24 semans consecutivas.
Não existem dados clínicos sobre a utilização de delamanide no tratamento de:
- tuberculose extra pulmonar (por exemplo, sistema nervoso central, ossos);
- infecções devido a espécies micobacterianas que não as do complexo M. tuberculosis;
- infecção latente (assintomática) por M. tuberculosis.
A segurança e eficácia de delamanide em crianças e adolescentes com menos de 18 anos ainda não
foram estabelecidas. Deltyba (delamanide) não é recomendado para uso em pacientes menores de
18 anos.
Resistência a delamanide
Delamanide deve ser utilizado apenas em um regime de combinação apropriado para o tratamento
da TBMR, conforme recomendado pela Organização Mundial da Saúde, para impedir o
desenvolvimento de resistência a delamanide.
Prolongamento do intervalo QT
O prolongamento do intervalo QT foi observado em pacientes tratados com delamanide. Este
prolongamento aumenta lentamente ao longo do tempo nas primeiras 6 a 10 semanas de
tratamento e permanece estável depois disso.
O prolongamento do intervalo QTc está intimamente correlacionado com o principal metabólito
de delamanide (DM-6705). A albumina plasmática e o CYP3A4 regulam a formação e o
metabolismo do DM-6705, respectivamente.
Recomendações gerais
Recomenda-se que os eletrocardiogramas (ECG) sejam obtidos antes do início do tratamento e
mensalmente durante todo o tratamento com delamanide. Se for observado um QTcF> 500 ms
antes da primeira dose de delamanide ou durante o tratamento com delamanide, o tratamento com
delamanide não deve ser iniciado ou deve ser interrompido. Se a duração do intervalo QTc
exceder 450/470 ms para pacientes do sexo masculino/feminino durante o tratamento com
delamanide, esses pacientes devem receber monitoração eletrocardiográfica mais frequente.
Também é recomendado que os eletrólitos séricos, como o potássio, sejam obtidos na linha de
base e corrigidos se anormais.
Considerações Especiais
Fatores de risco cardíacos

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O tratamento com delamanide não deve ser iniciado em pacientes com os seguintes fatores de
risco, a menos que o possível benefício de delamanide seja considerado superior aos riscos
potenciais. Esses pacientes devem receber monitoramento muito frequente do ECG durante todo
o período de tratamento com delamanide:
- Prolongamento congênito conhecido do intervalo QTc ou qualquer condição clínica conhecida
por prolongar o intervalo QTc ou QTc> 500 ms.
- História de arritmias cardíacas sintomáticas ou com bradicardia (batimento cardíaco lento)
clinicamente relevante.
- Quaisquer condições cardíacas predisponentes para arritmia, como hipertensão grave,
hipertrofia ventricular esquerda (aumento da espessura do músculo da parede do ventrículo
esquerdo), incluindo cardiomiopatia hipertrófica (doença causada pelo aumento do músculo do
coração), ou insuficiência cardíaca congestiva acompanhada de fração de ejeção reduzida do
ventrículo esquerdo.
- Distúrbios eletrolíticos, particularmente hipocalemia (baixo nível de potássio no sangue),
hipocalcemia (baixo nível de cálcio no sangue) ou hipomagnesemia (baixo nível de magnésio no
sangue).
- Uso de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc. Isso inclui (mas não está
limitado a):
• Antiarrítmicos (medicamentos para tratamento de ritmo cardíaco anormal), por exemplo,
amiodarona, disopiramida, dofetilida, ibutilida, procainamida, quinidina, hidroquinidina,
sotalol;
• Neurolépticos (medicamentos para tratamento de psicose), por exemplo, fenotiazinas,
sertindol, sultoprida, clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, pimozida ou tioridazina;
agentes antidepressivos;
• Certos agentes antimicrobianos (medicamentos para tratamento de infecções), incluindo:
 macrolideos (por exemplo, eritromicina, claritromicina)
 moxifloxacina, esparfloxacina
 bedaquilina
 agentes antifúngicos triazol
 pentamidina
 saquinavir
• Certos anti-histamínicos (medicamentos para alergias) não sedativos, por exemplo,
terfenadina, astemizol, mizolastina;
• Certos antimaláricos (medicamentos para tratamento de malária) com potencial de
prolongamento do intervalo QT, por exemplo, halofantrina, quinina, cloroquina,
artesunato/amodiaquina, di-hidroartemisinina / piperaquina;
• Cisaprida, droperidol, domperidona, bepridil, difenmanil, probucol, levometadil, metadona,
alcalóides da vinca, trióxido de arsênico.
Hipoalbuminemia
Num estudo clínico, a presença de hipoalbuminemia (baixa concentração de albumina) foi
associada a um risco aumentado de prolongamento do intervalo QTc em pacientes tratados com
delamanide. Delamanide está contraindicado em pacientes com albumina <2,8 g / dL. Os
pacientes que iniciam o tratamento com delamanide com albumina sérica <3,4 g / dL ou
experimentam uma queda na albumina sérica nesse intervalo durante o tratamento devem receber

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monitoramento muito frequente dos ECGs durante todo o período de tratamento com delamanide.
Co-administração com inibidores fortes do CYP3A4
A administração concomitante de delamanide com um forte inibidor do CYP3A4
(lopinavir/ritonavir) foi associada a uma exposição 30% maior ao metabólito DM-6705, que foi
associado ao prolongamento do intervalo QTc. Por conseguinte, se for considerada necessária a
coadministração de delamanide com qualquer inibidor forte do CYP3A4, recomenda-se a
monitorização muito frequente dos ECGs, durante todo o período de tratamento com delamanide.
Co-administração de delamanide com quinolonas
Todos os prolongamentos de QTcF acima de 60 ms foram associados ao uso concomitante de
fluoroquinolona. Portanto, se a coadministração for considerada inevitável, a fim de construir um
regime de tratamento adequado para TBMR, recomenda-se que haja um monitoramento muito
frequente dos ECGs durante todo o período de tratamento com delamanide.
Este medicamento pode aumentar o risco de alteração grave nos batimentos cardíacos, que
pode ser potencialmente fatal (morte súbita).
Avise seu médico se você tiver bradicardia (diminuição da frequência cardíaca),
insuficiência cardíaca ou outras doenças do coração, ou se você souber que tem baixo nível
de potássio ou de magnésio no sangue. Avise seu médico se você estiver utilizando outros
medicamentos, especialmente medicamentos que causam prolongamento do intervalo QT
(alteração do ritmo do coração no eletrocardiograma), medicamentos para arritmia (para
corrigir o ritmo do coração) ou medicamentos diuréticos (remédios para eliminar água do
corpo).
Insuficiência hepática
Deltyba® (delamanide) não é recomendado em pacientes com insuficiência hepática moderada a
grave.
Insuficiência renal
Deltyba® (delamanide) não é recomendado em pacientes com insuficiência renal grave.
Biotransformação e eliminação
O perfil metabólico completo de delamanide no homem ainda não foi completamente elucidado.

delamanide + tratamento de fundo otimizado (ex., incidência > 10%) são: náusea (32,9%), vômito
(29,9%), dor de cabeça (28,4%), desordens e distúrbios do sono (28,2%), tontura (22,4%),
gastrite (15,9%) e diminuição do apetite (13,1%).

delamanide e as possíveis consequências, incluindo o efeito total no intervalo QTc, não podem
ser previstas com confiança.
Excipientes
Os comprimidos revestidos de Deltyba® (delamanide) contêm lactose. Pessoas com problemas
hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de
glicose-galactose não devem tomar este medicamento.
Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-
galactose.

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Atenção: Contém lactose
Atenção: Contém os corantes óxido de ferro amarelo e dióxido de titânio que podem,
eventualmente, causar reações alérgicas.
Gravidez
Existem dados muito limitados sobre o uso de delamanide em mulheres grávidas. Estudos em
animais demonstraram toxicidade reprodutiva.
Deltyba® (delamanide) não é recomendado para mulheres grávidas ou em potencial para
engravidar, a menos que estejam usando um método contraceptivo confiável.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou
do cirurgião-dentista.
Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Lactação
Não se sabe se delamanide ou os seus metabólitos são excretados no leite humano. Os dados
farmacocinéticos disponíveis em animais mostraram excreção de delamanide e/ou seus
metabólitos no leite. Uma vez que não é possível excluir um risco potencial para o lactente,
recomenda-se que as mulheres não amamentem durante o tratamento com Deltyba® (delamanide).
Fertilidade
Deltyba® (delamanide) não provocou efeito na fertilidade masculina ou feminina em animais. Não
existem dados clínicos sobre os efeitos da delamanide na fertilidade em seres humanos.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre os efeitos de delamanide na capacidade de dirigir e usar
máquinas. No entanto, os pacientes devem ser aconselhados a não dirigir ou usar máquinas caso
experimentarem qualquer reação adversa com potencial impacto na capacidade de realizar essas
atividades (por exemplo, dores de cabeça e tremores são muito comuns).
Interações medicamento-medicamento
Indutores do citocromo P450 3A4

clínicos adicionais mostraram que em pacientes que recebem 200 mg duas vezes ao dia, ou seja,
total de 400 mg delamanide ao dia, o perfil geral de segurança é comparável àquele em pacientes
que recebem a dose recomendada de 100 mg duas vezes ao dia. No entanto, algumas reações
foram observadas com maior frequência e a taxa de prolongamento do intervalo QT aumentou de

MEDICAMENTO?
Deltyba® (delamanide) deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger
da umidade.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem
original.
Características físicas e organolépticas
Deltyba® (delamanide) apresenta-se como comprimido revestido arredondado de coloração
amarela, gravado com “DLM” e “50” em uma das faces.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e

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você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
O tratamento com Deltyba® (delamanide) deve ser iniciado e monitorado por um médico com
experiência no tratamento de Mycobacterium tuberculosis multirresistente.
Deltyba® (delamanide) deve sempre ser administrado como parte de um regime de combinação
apropriado para o tratamento da TBMR. O tratamento com um regime de combinação apropriado
deve continuar após a conclusão do período de tratamento delamanide de 24 semanas, de acordo
com as diretrizes da Organização Mundial da Saúde.
Recomenda-se que delamanide seja administrado por Terapia Diretamente Observada (DOT).