Bula de Dasatinibe monoidratado

O princípio ativo do ZEVUXA® é o dasatinibe. O dasatinibe age reduzindo a atividade das proteínas
dentro das células leucêmicas de pacientes adultos com Leucemia Mieloide Crônica Cromossomo
Philadelphia-positivo (LMC Ph+) ou Leucemia Linfoblástica Aguda Cromossomo Philadelphia-positivo
(LLA Ph+). Essas proteínas são responsáveis pelo crescimento descontrolado das células da leucemia. Ao
inibir essas proteínas, o ZEVUXA® mata as células leucêmicas na medula óssea e permite que a
produção normal de células vermelhas, brancas e plaquetas seja retomada.
As pessoas respondem de forma diferente ao tratamento e a sua resposta ao tratamento com ZEVUXA®
poderá depender de diversos fatores, incluindo a fase da doença e tratamentos anteriores. Os objetivos
gerais de tratamento para pacientes tratados com ZEVUXA® incluem a redução do número de células de
leucemia e melhora da contagem de células sanguíneas. Durante o tratamento com ZEVUXA®, seu
médico irá monitorar o progresso realizando exames laboratoriais de rotina para avaliar sua contagem de
células sanguíneas.

ZEVUXA® é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade ao dasatinibe ou a qualquer outro
componente da formulação.

Informe seu médico sobre todas as suas condições de saúde, inclusive se você tiver algum problema no
fígado, coração ou pulmão, for intolerante à lactose ou se tiver vida sexual ativa. Informe também se já
teve hepatite B, ou se esteve exposto a alguma forma de contágio, como: contato com o sangue, ou com
secreções corporais de indivíduos contaminados com o vírus da hepatite B. Aconselha-se o uso de
métodos contraceptivos durante o tratamento para homens e mulheres em idade fértil.
Uso Pediátrico
A segurança e eficácia do dasatinibe em pacientes com menos de 18 anos de idade não foram
estabelecidas.
Uso em Idosos
Dos 2712 pacientes nos estudos clínicos de dasatinibe, 617 (23%) tinham 65 anos de idade ou mais e 123
(5%) tinham 75 anos ou mais. Nenhuma diferença na eficácia foi observada entre a população de
pacientes mais velhos e mais jovens. O perfil de segurança de dasatinibe na população geriátrica foi
similar à população mais jovem, entretanto pacientes com 65 anos de idade ou mais foram mais
propensos a apresentar eventos adversos, incluindo eventos de retenção de líquidos e dispneia (falta de
ar).
Gravidez
O dasatinibe pode causar danos ao feto quando administrado a mulheres gestantes. As mulheres devem
evitar a gravidez durante o tratamento com ZEVUXA®.
Informe seu médico imediatamente se ficar grávida ou planejar engravidar durante o tratamento com
ZEVUXA®.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe
imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Amamentação
Não se sabe se o dasatinibe é excretado pelo leite materno e se pode prejudicar seu bebê. Dado que muitas
drogas são excretadas no leite materno e dado o potencial de efeitos colaterais sérios de dasatinibe em
lactentes, discuta com seu médico para decidir se interrompe a amamentação ou descontinua o
medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a sua saúde. Não amamente
se você estiver tomando ZEVUXA®.
Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano. O uso deste medicamento no período
da lactação depende de avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.
Capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Nenhum estudo sobre o efeito na capacidade de dirigir e operar máquinas foi realizado. Recomenda-se
cautela na condução de veículos ou operação de máquinas.

cardíaca, derrame pleural, arritmias, palpitações, prolongamento do intervalo QT e infarto do miocárdio
(incluindo fatal) foram reportadas em pacientes tomando dasatinibe. Eventos cardíacos adversos foram
mais frequentes em pacientes com fatores de risco ou com histórica médica prévia de doença cardíaca.
Pacientes com fatores de risco ou história de doença cardíaca devem ser monitorados cuidadosamente
para sinais e sintomas consistentes com disfunção cardíaca e deve ser avaliado e tratado apropriadamente.
Reações Dermatológicas Graves: Casos individuais de reações dermatológicas mucocutâneas graves,
incluindo síndrome de Stevens-Johnson e eritema multiforme, foram reportados com o uso de dasatinibe.
ZEVUXA® deve ser descontinuado permanentemente em pacientes com experiência de reação
mucocutânea grave durante o tratamento se nenhuma outra etiologia for identificada.
Outros efeitos colaterais comuns do tratamento com dasatinibe incluem diarreia, dor de cabeça, falta de
ar, cansaço e dor muscular. Você deverá informar seu médico caso apresente um destes sintomas. Outros
efeitos colaterais são: retenção de líquidos, pneumonia, febre, infecção e insuficiência cardíaca.
A maioria dos pacientes tratados com dasatinibe apresentou algum tipo de efeito colateral em algum
momento. O medicamento foi suspenso em decorrência de efeitos colaterais em 15% dos pacientes com
LMC na fase crônica, 16% em LMC na fase acelerada, 15% em LMC na fase mieloide blástica e 8% em
LMC em fase linfoide blástica, e 8% em LLA Ph+.
Os seguintes efeitos colaterais foram relatados em pacientes nos estudos clínicos com dasatinibe em uma
frequência muito comum (≥10%), comum (1% - <10%), incomum (0,1% - <1%) ou raro (<0,1%). Estes
eventos são incluídos com base na relevância clínica.
Distúrbios gastrointestinais
Muito comum diarreia, náusea, vômito, dor abdominal
Comum
sangramento gastrointestinal, inflamação das mucosas (incluindo mucosite/estomatite),
dispepsia (indigestão), distensão abdominal (aumento do volume do abdômen),
constipação (prisão de ventre), gastrite, colite (inflamação no intestino, incluindo colite
neutropênica), patologias dos tecidos moles da via oral
Incomum
ascite (acúmulos de líquidos livre no abdômen), disfagia (dificuldade para engolir
alimentos), fissura anal (rompimento da pele do ânus), úlcera gastrointestinal superior,
esofagite (inflamação no esôfago), pancreatite (inflamação no pâncreas), doença do
refluxo gastroesofágico
Raro
gastroenteropatia perdedora de proteínas (dificuldade de absorção de proteínas), íleo
paralítico (dificuldade na mobilidade intestinal), pancreatite aguda (inflamação no
pâncreas), fístula anal
Distúrbios gerais e condições no local de administração

Muito comum cansaço, febre, edema periférico, edema facial
Comum astenia (fraqueza), dor, dor no peito, edema generalizado, arrepios
Incomum mal-estar, outro edema superficial
Raro alteração de marcha
Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos
Muito comum vermelhidão
Comum
prurido (coceira), alopecia (queda de cabelo), acne, pele seca, hiper-hidrose (excesso
de suor), urticária (reação alérgica com placas na pele e coceira), dermatite (incluindo
eczema)
Incomum
distúrbio de pigmentação (alteração da coloração da pele), úlcera da pele, condições
bolhosas, reação de fotossensibilidade, distúrbio nas unhas, dermatose neutrofílica,
paniculite (inflamação da pele), síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar, alteração
capilar
Raro vasculite leucocitoclástica (inflamação alérgica nos vasos), fibrose cutânea
Desconhecido síndrome de Stevens-Johnsona
Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino
Muito comum derrame pleural, dispneia (falta de ar)
Comum edema pulmonar, infiltração pulmonar, pneumonite (inflamação do pulmão),
hipertensão pulmonar, tosse
Incomum asma, broncoespasmo (estreitamento da luz do brônquio que provoca falta de ar e
chiado no peito), disfonia (alteração na voz), hipertensão arterial pulmonar
Raro síndrome da angústia respiratória aguda, embolismo pulmonar (bloqueio da artéria
pulmonar ou de suas ramificações)
Desconhecido doença pulmonar intersticial, quilotórax (acúmulo de linfa nos pulmões)
Distúrbios do sistema nervoso
Muito comum cefaleia
Comum neuropatia (disfunção dos nervos, incluindo nervos periféricos), tontura, disgeusia
(alteração do paladar), sonolência
Incomum sangramento no sistema nervoso central, amnésia, tremor, síncope (desmaio), distúrbio
de equilíbrio
Raro
convulsões, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, neurite óptica
(inflamação do nervo óptico), paralisia do 7º nervo, demência, ataxia (falta de
coordenação voluntária dos músculos)
Distúrbios do sangue e sistema linfático
Muito comum mielossupressão (diminuição do número de células sanguíneas, incluindo anemia,
neutropenia e trombocitopenia)
Comum neutropenia febril
Incomum linfoadenopatia (alteração nos gânglios linfáticos), linfopenia (diminuição do número
células brancas do sangue)
Raro aplasia pura de células vermelhas
Distúrbios músculo esqueléticos e do tecido conjuntivo
Muito comum dor músculo-esquelética
Comum artralgia (dor em articulações), mialgia (dor muscular), fraqueza muscular, rigidez
muscular esquelética, espasmo muscular
Incomum rabdomiólise (ruptura do músculo esquelético), tendinite (inflamação nos tendões),
inflamação muscular, osteonecrose, artrite
Investigações
Comum aumento do peso, diminuição do peso
Incomum aumento da enzima creatino-fosfoquinase sanguínea, aumento da enzima gama-
glutamiltransferase
Infecções e infestações
Muito comum infecção (incluindo bacteriana, viral, fúngica e não específica)
Comum
pneumonia (incluindo bacteriana, viral e fúngica), infecções/ inflamação do trato
respiratório superior, infecção pelo vírus do herpes, infecção enterocolite; septicemia
(incluindo relatos incomuns de resultados fatais)

Desconhecido Reativação da hepatite B
Distúrbios do metabolismo e nutrição
Comum distúrbios do apetite, hiperuricemia (aumento do ácido úrico no sangue)
Incomum hipoalbuminemia, síndrome da lise tumoral (complicações metabólicas causadas pela
lise de uma massiva de células do tumor), desidratação, hipercolesterolemia
Raro diabetes mellitus
Distúrbios cardíacos
Comum derrame pericárdico, insuficiência cardíaca congestiva/ disfunção cardíaca, arritmias
(incluindo taquicardia), palpitações
Incomum
angina pectoris (dor no peito), cardiomegalia (aumento do tamanho do coração),
pericardite (inflamação da membrana que envolve o coração), arritmia ventricular
(incluindo taquicardia ventricular), infarto do miocárdio (incluindo resultados fatais),
prolongamento do intervalo QT, eletrocardiograma da onda T anormal, aumento da
troponina
Raro
cor pulmonale (insuficiência do ventrículo direito do coração), miocardite (inflamação
do músculo cardíaco), síndrome coronariana aguda, parada cardíaca, prolongamento
do intervalo PR do eletrocardiograma, doença arterial coronariana, pleuropericardite
(inflamação das membranas que envolvem o pulmão e o coração)
Desconhecido fibrilação atrial / flutter atrialb
Distúrbios oculares
Comum distúrbio visual (incluindo perturbação visual, visão obscurecida, e acuidade visual
reduzida), vista seca
Incomum conjuntivite, deficiência visual, fotofobia (sensibilidade excessiva à luz), aumento do
lacrimejamento
Distúrbios vasculares
Muito comum sangramento
Comum rubores, hipertensão (pressão alta)
Incomum hipotensão (pressão baixa), tromboflebite (inflamação na veia), trombose
Raro livedo reticulares, trombose venosa profunda, embolismo
Desconhecido microangiopatia trombótica (MAT)
Distúrbios psiquiátricos
Comum insônia, depressão
Incomum ansiedade, instabilidade emocional, confusão, redução da libido
Gravidez, Puerpério e Condições pré-natais
Raro aborto
Distúrbios do sistema reprodutivo e mamas
Incomum ginecomastia (crescimento das mamas nos homens), desordem menstrual
Lesões, intoxicações e complicações do procedimento
Comum contusão
Distúrbios do ouvido e labirinto
Comum tinitus (zumbido)
Incomum vertigem (tontura), perda da audição
Distúrbios hepatobiliares
Incomum colestase, colecistite (inflamação na vesícula), hepatite
Distúrbios renais e urinários
Incomum frequência urinária, insuficiência renal, proteinúria (excreção de proteínas pelos rins)
Raro falência renal
Desconhecido síndrome nefrítica
Distúrbios imunológicos
Incomum hipersensibilidade (incluindo eritema nodoso)
Distúrbios endócrinos
Incomum hipotireoidismo (diminuição dos hormônios da tireoide)
Raro hipertireoidismo (aumento dos hormônios da tireoide), tireoidite (inflamação da
glândula tireoide)

a No período pós-comercialização foram relatados casos individuais de síndrome de Stevens-Johnson.
Não foi possível determinar se estas reações mucocutâneas adversas estavam diretamente relacionadas a
dasatinibe ou a medicações concomitantes.
b Tipicamente reportado em pacientes idosos ou em pacientes com fatores de confusão, incluindo
significantes distúrbios cardiovasculares ou cardíacos simultâneos ou subjacentes, ou outras
comorbidades significantes (por ex.: infecção grave / sepse, anormalidades eletrolíticas).
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis
pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA
DESTE MEDICAMENTO?
Avise imediatamente seu médico se você acidentalmente tomou uma dose superior à dose recomendada
de ZEVUXA®.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e
leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar
de mais orientações.

Informe seu médico sobre todos os demais medicamentos que estiver tomando, incluindo medicamentos
de venda sob prescrição médica e os sem exigência de prescrição médica, vitaminas, antiácidos e
suplementos com ervas.
O dasatinibe é eliminado do seu corpo através do fígado. O uso simultâneo do dasatinibe com certos
medicamentos pode alterar os níveis do dasatinibe na corrente sanguínea. Da mesma forma, os níveis de
outros medicamentos na corrente sanguínea podem ser afetados pelo dasatinibe. Grandes alterações nos
níveis desses medicamentos na sua corrente sanguínea podem estar associadas com um aumento dos
efeitos colaterais ou uma redução da atividade dos medicamentos que você está tomando, inclusive do
próprio ZEVUXA®.
Exemplos de medicamentos que aumentam os níveis do dasatinibe na sua corrente sanguínea são
cetoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir,
ritonavir, saquinavir, telitromicina e voriconazol.

Exemplos de medicamentos que diminuem os níveis do dasatinibe na sua corrente sanguínea são
dexametazona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina e fenobarbital. A erva de São João
também pode diminuir os níveis de dasatinibe, seu uso deve ser evitado.
Medicamentos cujos níveis podem ser alterados pelo dasatinibe são alfentanil, astemizil, terfenadina,
cisaprida, ciclosporina, fentanil, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus e alcalóides de ergot.
A absorção do dasatinibe para a corrente sanguínea é melhor atingida na presença de um estômago ácido.
Você deve evitar tomar medicamentos que reduzam a acidez estomacal, tais como cimetidina, famotidina,
ranitidina, omeprazol, pantoprazol sódico, esomeprazol, rabeprazol e lansoprazol durante o tratamento
com ZEVUXA®. Medicamentos que neutralizam a acidez estomacal, como hidróxido de alumínio/
hidróxido de magnésio, carbonato de cálcio ou carbonato de cálcio e magnésio, podem ser tomados até
duas horas antes ou duas horas depois do ZEVUXA®.
Uma vez que a terapia com dasatinibe pode estar associada com sangramento, informe seu médico se
você estiver fazendo uso regular de agentes que interferem com a coagulação, deixando o sangue mais
fluido (fino), incluindo medicamentos como a varfarina sódica ou ácido acetilsalicílico.
Interações Medicamento-Alimento
Suco de toranja (grapefruit) pode aumentar a concentração plasmática de dasatinibe e deve ser evitado. A
erva de São João pode diminuir as concentrações plasmáticas de dasatinibe de maneira imprevisível e
deve ser evitada.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Atenção: Contém o corante dióxido de titânio.
Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-
galactose.
Atenção: contém lactose (tipo de açúcar) abaixo de 0,25g / comprimido revestido.
Este medicamento pode aumentar o risco de alteração grave nos batimentos cardíacos, que pode
ser potencialmente fatal (morte súbita).
Não tome este medicamento se você tiver uma alteração no coração chamada síndrome congênita
de prolongamento do intervalo QT ( ou síndrome QT longo), ou se você já teve algum episódio de
ritmo cardíaco anormal, porque pode ser perigoso e provocar alterações do ritmo do coração,
inclusive com risco de morte.
Avise seu médico se você tiver bradicardia (diminuição da frequência cardíaca), insufiência
cardíaca ou outras doenças do coração, ou se você souber que tem baixo nível de potássio ou de
magnésio no sangue. Avise seu médico se você estiver utilizando outros medicamentos,
especialmente medicamentos que causam prolongamento do intervalo QT (alteração do ritmo do
coração no eletrocardiograma), medicamentos para arritmia (para corrigir o ritmo do coração) ou
medicamentos diuréticos (remédios para eliminar água do corpo).

Armazenar em temperatura ambiente (de 15º C a 30°C). Proteger da luz e umidade.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Aspecto do medicamento:
ZEVUXA® 20 mg: Comprimido revestido na cor branca, circular, biconvexo e liso.
ZEVUXA®100 mg: Comprimido revestido na cor branca, oblongo, biconvexo e liso.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você
observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
É muito importante que você tome ZEVUXA® exatamente como seu médico indicar.
A dose usual para fase crônica da Leucemia Mieloide Crônica Cromossomo Philadelphia-positivo (LMC
Ph+) é de 100 mg administrada oralmente uma vez ao dia.
A dose usual para a fase acelerada ou crise blástica da LMC Ph+ ou Leucemia Linfoblástica Aguda
Cromossomo Philadelphia-positivo (LLA Ph+) é de 140 mg administrada oralmente uma vez ao dia.
ZEVUXA® pode ser tomado junto ou não com a alimentação, pela manhã ou pela noite. Procure tomar o
ZEVUXA® na mesma hora todos os dias.
Dependendo da resposta ao tratamento e dos efeitos colaterais que você apresentar, seu médico poderá
ajustar a dose do ZEVUXA® aumentando-a ou reduzindo-a ou poderá suspender temporariamente o
tratamento com ZEVUXA®.
Você não deve mudar a dose ou parar de tomar ZEVUXA® sem antes conversar com o seu médico.
Como usar
Engula o comprimido de ZEVUXA® inteiro, com água. Não quebre, corte, esmague ou mastigue os
comprimidos.
Manuseio e Descarte
Procedimentos para o manuseio correto e descarte de medicamentos contra o câncer devem ser
considerados. Foram publicadas diversas diretrizes sobre o assunto.
ZEVUXA® (dasatinibe) comprimidos consiste de um comprimido central (contendo a substância ativa),
revestido por uma camada de filme para impedir a exposição à substância ativa. Mulheres grávidas devem
evitar a exposição aos comprimidos amassados e/ou quebrados.
Risco de uso por via de administração não recomendada
Para segurança e eficácia desta apresentação, ZEVUXA® não deve ser administrado por vias não
recomendadas. A administração deve ser somente pela via oral.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do
tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
ZEVUXA® não deve ser tomado com toranja (grapefruit) ou suco de toranja (vide Interações
Medicamento-Alimento).
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Se você esqueceu de tomar uma dose de ZEVUXA®, tome a próxima dose no horário marcado. Não
tome duas doses ao mesmo tempo. Ligue para o seu médico se não tiver certeza do que deve fazer.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
As informações a seguir descrevem os efeitos colaterais mais importantes dos quais você deve estar
ciente. Você deve informar seu médico de todos os sintomas não esperados.
Diminuição do número de Células Sanguíneas: O tratamento com dasatinibe pode estar associado com
baixas contagens de células vermelhas (anemia), células brancas (neutropenia) ou plaquetas
(trombocitopenia). Seu médico irá checar as contagens das células sanguíneas regularmente durante o
tratamento com dasatinibe e poderá ajustar sua dose de ZEVUXA® ou suspender temporariamente o
medicamento caso as contagens estejam baixas demais. Se você apresentar febre quando estiver tomando
ZEVUXA®, procure seu médico imediatamente.

Sangramento: O tratamento com dasatinibe pode estar associado com sangramento. Os sangramentos
mais graves observados em estudos clínicos incluíram sangramento cerebral, levando à morte 1% dos
pacientes nos estudos clínicos, e sangramento gastrointestinal. As hemorragias menos graves incluíram
sangramentos pelo nariz, das gengivas, hematomas na pele e sangramento menstrual excessivo. Você
deverá informar seu médico imediatamente caso apresente sangramentos ou manchas roxas de qualquer
gravidade, que surjam espontaneamente ou sejam decorrentes de traumas leves, enquanto estiver tomando
ZEVUXA®.
Retenção de Líquidos: O tratamento com dasatinibe pode estar associado com retenção de líquidos nas
pernas e ao redor dos olhos. Nos casos mais graves, pode haver acúmulo de líquido nos pulmões,
membrana que reveste o coração (derrame pleural) ou cavidade abdominal. Se você apresentar inchaço,
ganho de peso ou falta de ar, isso pode ser o resultado de retenção de líquidos e você deve informar tais
sintomas imediatamente para o seu médico.
Problemas pulmonares: O dasatinibe pode causar alterações nos vasos sanguíneos que irrigam os
pulmões. Casos de quilotórax (acúmulo de linfa nos pulmões) foram relatados em pacientes com derrame
pleural. Alguns destes casos se resolveram após a descontinuação, interrupção ou redução da dose de
dasatinibe, mas na maioria deles foi necessário tratamento adicional. Informe seu médico se você sentir
falta de ar ou fadiga após o início do tratamento com ZEVUXA®.