Bula de Cloridrato de tirofibana monoidratado

A tirofibana age prevenindo a agregação das plaquetas no sangue. Quando as plaquetas aderem umas às outras elas podem formar
coágulos sanguíneos, capazes de causar obstrução dos vasos sanguíneos que nutrem o coração, levando a um ataque cardíaco. É
uma medicação exclusiva para uso por via intravenosa.
A administração da tirofibana é feita sempre por infusão intravenosa (IV) lenta, por um profissional de saúde, sob supervisão
direta de um médico, e em ambiente adequado para tratamento de emergências. O medicamento promove uma inibição
plaquetária maior que 90%, trinta minutos após sua infusão. As doses utilizadas, assim como os horários e intervalos de
administração devem ser estabelecidos unicamente pelo médico.

3. Toda a solução intravenosa não utilizada deve ser descartada.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Se sua dose for interrompida, contate o médico imediatamente para correção do esquema posológico.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
As reações são listadas de acordo com a frequência utilizando as categorias: Muito comum >1/10 (>10%), Comum >1/100 e <
1/10 (>1% e <10%), Incomum >1/1000 e <1/100 (>0,1% e <1%), Rara >1/10000 e <1/1000 (>0,01% e <0,1%), Muito rara
<1/10000 (<0,01%) e Desconhecido (não pode ser estimada pelos estudos disponíveis).
Classificação
Sistema Órgão
Frequência Reação Adversa
Distúrbios do sangue e sistema linfático Desconhecido Diminuição aguda e/ou severa na
contagem de plaquetas (< 20.000/mm³)
Distúrbios do sistema imune Desconhecido Reação alérgica severa, incluindo reação
anafilática
Distúrbios do sistema nervoso Muito comum Dor de cabeça
Desconhecido Hemorragia intracraniana, hematoma
epidural espinhal
Distúrbios cardíacos Desconhecido Hemopericárdio (acúmulo de sangue
entre as duas camadas do pericárdio)
Distúrbios vasculares Muito comum Hematoma
Distúrbios respiratórios torácicos e do
mediastino
Comum Hemoptise (catarro com sangue); epistaxe
(hemorragia nasal)
Desconhecido Hemorragia pulmonar (alveolar)
Muito comum Náusea
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Distúrbios gastrointestinais
Comum Hemorragia oral e gengival
Incomum Hemorragia gastrointestinal; hematêmese
(vômito com sangue)
Desconhecido Hemorragia retroperitoneal
Desordens do tecido cutâneo e subcutâneo Muito comum Equimoses (hematoma)
Distúrbios renais e urinários Comum Hematúria (sangue na urina)
Distúrbios gerais e condições do local de
administração
Comum Febre
Lesões, envenenamento e complicações de
processo
Muito comum Hemorragia pós-cirúrgica
Comum Hemorragia no local de punção
Investigações Muito comum Sangue oculto nas fezes ou urina
Comum Diminuição dos níveis de hematócrito e
hemoglobina; Contagem de plaquetas
inferior a 90.000/mm³
Incomum Contagem de plaquetas inferior
50.000/mm³
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE
MEDICAMENTO?
Sintomas
As manifestações mais frequentemente relatadas de uso de dose deste medicamento maior do que a indicada foram sangramentos,
principalmente mucocutâneos (por exemplo: sangramento nasal) e sangramentos menores nos locais de cateterismo cardíaco, mas
em casos isolados de hemorragias intracraniais e sangramento retroperitoneal também foram relatados.
Tratamento

Contraindicações
Este medicamento é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade a qualquer componente do produto.
Como a inibição da agregação plaquetária aumenta o risco de hemorragias, o cloridrato de tirofibana é contraindicado para
pacientes com hemorragia interna ativa, histórico de hemorragia intracraniana, acidente vascular cerebral dentro de 30 dias,
histórico de doença intracraniana (por exemplo: neoplasia, malformação arteriovenosa ou aneurisma), hipertensão maligna,
trauma relevante e cirurgia de grande porte nas 6 semanas anteriores, insuficiência hepática severa e em pacientes que
desenvolveram trombocitopenia após exposição ao cloridrato de tirofibana em momento prévio.

Advertências e precauções
Sangramentos são as complicações mais comuns, encontradas durante a terapia com o cloridrato de tirofibana.
A administração de cloridrato de tirofibana está associada com um aumento na incidência de sangramentos, classificados como
eventos hemorrágicos importantes e menos importantes pelos critérios desenvolvidos pelo grupo de Estudo de Trombólise em
Infarto do Miocárdio (TMI). A maioria dos sangramentos associados ao cloridrato de tirofibana ocorre no sítio de acesso arterial
para cateterização. Sangramentos fatais têm sido relatados.
Como o cloridrato de tirofibana inibe a agregação plaquetária, deve ser usado com precaução em pacientes sob tratamento com
outros medicamentos que afetem a hemostasia (mecanismo que mantém a fluidez do sangue pelos vasos). A segurança do
cloridrato de tirofibana quando usado em combinação com agentes trombolíticos não foi estabelecida.
Durante a terapia com o cloridrato de tirofibana os pacientes devem ser monitorados para detecção de sangramentos. Quando o
sangramento não puder ser controlado com segurança, as infusões de cloridrato de tirofibana e heparina devem ser interrompidas.
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O cloridrato de tirofibana deve ser usado com cautela em pacientes nas seguintes situações:
- Hemorragias recentes (<1 ano), incluindo histórico de hemorragia gastrointestinal ou hemorragia geniturinária de significância
clínica;
- Coagulopatia conhecida, distúrbios plaquetários ou histórico de trombocitopenia;
- Contagem de plaquetas < 150.000 células/mm3;
- Histórico de doença cerebrovascular no ano precedente;
- Ressuscitação cardiopulmonar;
- Hemodiálise crônica;
- Punção de vaso não compressível com 24 horas;
- Falência cardíaca crônica ou aguda severa;
- Choque cardiogênico;
- Insuficiência hepática leve a moderada;
- Concentração da hemoglobina menor que 11 g/dL ou hematócrito < 34%;
- Administração concorrente de inibidores P2Y12 não tienopiridina, adenosina, dipiridamol, sulfimpirazona e prostaciclina.
Gravidez: Não há estudos adequados e bem controlados em grávidas. Estudos em animais são insuficientes no que diz respeito à
toxicidade reprodutiva. O cloridrato de tirofibana deve ser utilizado durante a gravidez somente se o benefício potencial justificar
o risco potencial para o feto.
Categoria B de risco na gravidez - Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica
ou do cirurgião-dentista.
Nutrizes (mulheres amamentando): Não se sabe se o cloridrato de tirofibana é excretado no leite humano. Estudos
farmacodinâmicos/toxicológicos em animais demonstraram excreção de cloridrato de tirofibana no leite. O risco para o recém-
nascido não pode ser excluído. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano e em razão do potencial de efeitos
adversos para o lactente, deve-se optar por descontinuar a amamentação ou o tratamento com cloridrato de tirofibana, levando-se
em consideração a importância do medicamento para a mãe.
Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano.
Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois pode ser excretado no leite humano e
pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar alternativas para o seu
tratamento ou para a alimentação do bebê.
Estudos de toxicidade do desenvolvimento em ratos e coelhos não mostraram evidência de toxicidade materna ou fetal. Além
disso, um estudo da toxicidade potencial do desenvolvimento através da maturidade sexual de ratos expostos no útero e durante a
lactação não mostrou efeitos relacionados à droga quanto à mortalidade, crescimento, desenvolvimento e maturação sexual da
geração F1. Nos estudos de toxicidade de desenvolvimento, as mães receberam cloridrato de tirofibana por via intravenosa em
doses até 5 mg/kg/dia (21 vezes a dose diária máxima recomendada em humanos).
Uso pediátrico
A segurança e a eficácia em crianças e pacientes menores que 18 anos não foram estabelecidas. Desta forma, o uso de cloridrato
de tirofibana não é recomendado nestes pacientes.
Insuficiência renal
Há evidencias de estudos clínicos de que o risco de sangramento aumenta com a diminuição da depuração plasmática de
creatinina e, portanto, também reduz a depuração plasmáticas de cloridrato de tirofibana. Pacientes com diminuição da função
renal (depuração de creatinina < 60 mL/min) devem ser monitorados cuidadosamente quanto ao risco de sangramentos durante o
tratamento com cloridrato de tirofibana e os efeitos da heparina também devem ser monitorados com cautela.
Uso em idosos, pacientes do sexo feminino e pacientes com baixo peso corporal
Pacientes idosos e/ou do sexo feminino apresentaram maior incidência de complicações hemorrágicas do que pacientes mais
jovens ou do sexo masculino, respectivamente. Pacientes com baixo peso corporal tiveram maior incidência de sangramento do
que pacientes com maior peso corporal. Por estas razões, o cloridrato de tirofibana deve ser utilizado com precaução nestes
pacientes e o efeito da heparina deve ser cuidadosamente monitorado. Não é recomendado ajuste de dose para estas populações.
Do total de pacientes em estudos clínicos controlados com cloridrato de tirofibana 42,8% tinham 65 anos ou mais, enquanto
11,7% tinham 75 anos ou mais. Em estudos clínicos, a eficácia de cloridrato de tirofibana em idosos (≥ 65 anos de idade) foi
comparável à observada em pacientes mais jovens (< 65 anos de idade). Pacientes idosos que receberam cloridrato de tirofibana
com heparina ou heparina isoladamente tiveram incidência maior de complicações hemorrágicas do que em pacientes mais jovens.
O incremento do risco de hemorragia em pacientes tratados com cloridrato de tirofibana em combinação com heparina sobre o
risco em pacientes tratados somente com heparina foi comparável, independentemente da idade. A incidência global de eventos
adversos não hemorrágicos foi maior em pacientes mais velhos (em comparação à observada em pacientes mais jovens).
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Entretanto, a incidência de eventos adversos não hemorrágicos nesses pacientes foi comparável entre os grupos que receberam
cloridrato de tirofibana associado a heparina e aqueles que receberam heparina isoladamente. Não é recomendado ajuste
posológico nesse grupo de pacientes.

O cloridrato de tirofibana foi estudado no contexto da terapia com antiplaquetários orais e heparina. O uso de cloridrato de
tirofibana em combinação com heparina e ácido acetilsalicílico foi associado ao aumento de sangramentos quando comparado ao
ácido acetilsalicílico e à heparina administrados isoladamente. Com o uso simultâneo de cloridrato de tirofibana, heparina, ácido
acetilsalicílico e clopidogrel, houve uma comparável incidência de sangramentos quando comparado à heparina, ácido
acetilsalicílico e clopidogrel administrados isoladamente. (ver o item “8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO
PODE ME CAUSAR?”).
Deve-se ter cautela quando o cloridrato de tirofibana for usado com outros medicamentos que afetam a hemostasia (ver “4. O
QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?”). O cloridrato de tirofibana não é recomendado em
terapia trombolítica: ao mesmo tempo ou em tempo inferior a 48 horas à administração de cloridrato de tirofibana ou em uso
simultâneo de medicamentos que aumentem o risco de hemorragias em um grau relevante (por exemplo, anticoagulantes orais,
outros inibidores GP IIb/IIa e solução dextrano). Não há conhecimento suficiente com o uso do cloridrato de tirofibana nestas
condições, entretanto um aumento do risco de sangramento é suspeito.
Em estudos clínicos, o cloridrato de tirofibana foi utilizado concomitantemente com betabloqueadores, bloqueadores dos canais de
cálcio, anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) e preparações contendo nitratos, sem evidência de interações adversas
clinicamente significativas.
Em um subgrupo de pacientes (n=762) no estudo PRISM (Inibição dos Receptores Plaquetários no Controle da Síndrome
Isquêmica), a depuração plasmática de tirofibana em pacientes que receberam uma das medicações mencionadas a seguir foi
comparada à de pacientes que não a receberam. Não houve interações clinicamente significativas na depuração plasmática da
tirofibana com: acebutolol, paracetamol, alprazolam, anlodipino, preparações contendo ácido acetilsalicílico, atenolol,
bromazepam, captopril, diazepam, digoxina, diltiazem, docusato sódico, enalapril, furosemida, gliburida, heparina, insulina,
isossorbida, levotiroxina, lorazepam, lovastatina, metoclopramida, metoprolol, morfina, nifedipina, preparações contendo nitratos,
omeprazol, oxazepam, cloreto de potássio, propranolol, ranitidina, sinvastatina, sucralfato e temazepam.
Foi encontrada incompatibilidade com diazepam. Portanto, cloridrato de tirofibana e diazepam não devem ser administrados na
mesma linha intravenosa.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Este medicamento contém 189 mg de sódio por frasco-ampola. Se você faz dieta de restrição de sal (sódio) ou toma
medicamento para controlar a pressão arterial, consulte o médico antes de usar este medicamento.
Este medicamento pode aumentar o risco de alteração grave nos batimentos cardíacos, que pode ser potencialmente fatal
(morte súbita).
Não tome este medicamento se você tiver uma alteração no coração chamada síndrome congênita de prolongamento do
intervalo QT (ou síndrome do QT longo), ou se você já teve algum episódio de ritmo cardíaco anormal, porque pode ser
perigoso e provocar alterações do ritmo do coração, inclusive com risco de morte.
Avise seu médico se você tiver bradicardia (diminuição da frequência cardíaca), insuficiência cardíaca ou outras doenças
do coração, ou se você souber que tem baixo nível de potássio ou de magnésio no sangue. Avise seu médico se você estiver
utilizando outros medicamentos, especialmente medicamentos que causam prolongamento do intervalo QT (alteração do
ritmo do coração no eletrocardiograma), medicamentos para arritmia (para corrigir o ritmo do coração) ou medicamentos
diuréticos (remédios para eliminar água do corpo).
Este medicamento pode aumentar o risco de sangramento em caso de dengue ou quando associado a outros medicamentos
que aumentem o efeito hemorrágico.
Este medicamento pode causar danos ao fígado. Por isso, seu uso requer acompanhamento médico estrito e exames
laboratoriais periódicos para controle.

apropriado.
Se o tratamento para hemorragia for necessário, a infusão de cloridrato de tirofibana deve ser descontinuada. Transfusões de
sangue e/ou trombóticos também devem ser considerados.
Exames laboratoriais e/ou médicos (por exemplo: tempo de sangramento, hemograma completo) devem ser realizados
periodicamente para monitorar o progresso da situação ou a presença de efeitos colaterais.
O cloridrato de tirofibana pode ser removido por hemodiálise.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou
bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
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Armazenar em temperatura ambiente (de 15°C a 30ºC) antes da diluição. Manter nesta embalagem até o final do uso. Manter na
embalagem original para proteger da luz. Mantenha o frasco fechado e protegido da luz.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
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Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Após preparo, armazenar em temperatura ambiente (de 15ºC a 30ºC) por até 24 horas. Proteger da luz.
Características físicas e organolépticas
Características da solução antes/após diluição: solução límpida e incolor.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
O cloridrato de tirofibana deve ser utilizado por via intravenosa em concentrações e em horários estabelecidos exclusivamente
pelo médico, de acordo com a avaliação clínica de cada paciente.
A administração requer agulhas, seringas, cateteres e/ou bombas de infusão estéreis e descartáveis, conforme boas práticas
clínicas, após diluição para 50 microgramas/mL. Cada frasco-ampola de cloridrato de tirofibana é para uso único. Qualquer
solução remanescente deve ser descartada, exigindo uma agulha ou cateter por frasco utilizado.
A escolha do calibre ou comprimento da agulha deve ser feita pelo profissional, considerando:
• Via intravenosa (por exemplo: bolus de 10 microgramas/kg ou infusão de 0,1-0,15 microgramas/kg/min).
• Acesso vascular (periférico ou central) e equipamento (bomba de infusão).
• Características do paciente (peso, condição vascular).
Administração por via intravenosa exige técnicas assépticas. Use bomba de infusão calibrada e monitore sangramento no acesso
femoral após remoção de introdutores (ACT < 180 segundos). Para descarte, siga normas de biossegurança.
O conteúdo do frasco de cloridrato de tirofibana deve ser diluído antes da administração do seguinte modo:
1. Retire 50 mL de um frasco ou bolsa estéril de 250 mL de solução de cloreto de sódio 0,9% ou de glicose 5% e substitua por 50
mL de cloridrato de tirofibana (frasco de 50 mL) para obter a concentração de 50 microgramas/mL. Misture bem antes da
administração.