Bula de Cloridrato de mitoxantrona

A mitoxantrona, uma antracenediona sintética, é um potente agente antineoplásico. Nome químico:
dicloridrato 1,4-diidroxi 5,8-bis(2 (2-hidroxietil)amino)-etilamino-9,10- antracenediona.

Evomixan® (cloridrato de mitoxantrona) não deve ser utilizado nos seguintes casos:
- Pacientes que demonstraram anteriormente hipersensibilidade ao seu uso;
- Mulheres grávidas ou em fase de lactação;
- Pacientes com cardiopatia grave;
- Disfunção hepática e/ou renal grave;
- Mielodepressões graves preexistentes e naqueles com discrasias sanguíneas graves preexistentes.
No caso do aparecimento de uma nítida diminuição da função ventricular esquerda (anomalias
eletrocardiográficas ou diminuição da fração de ejeção ventricular esquerda) fazendo prever a
instalação de uma insuficiência cardíaca, está contraindicado o prosseguimento na utilização da
mitoxantrona.

Evomixan® é um produto de USO RESTRITO A HOSPITAIS ou ambulatórios especializados, com
emprego específico em neoplasias malignas, e deve ser manipulado apenas por profissional treinado.
Hemogramas completos devem ser realizados, em série, durante os períodos de tratamento. Podem
ser necessários ajustes de dose baseados nesses hemogramas.

Saúde para o futuro que sonhamos.
Por produzir mielodepressão (vide item 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE
CAUSAR?), a mitoxantrona deve ser usada com cuidado em pacientes com mal estado geral ou com
mielossupressão preexistente. Tem sido relatados casos de alterações cardíacas funcionais, incluindo
insuficiência cardíaca congestiva e reduções na fração de ejeção ventricular esquerda. Esses eventos
cardíacos ocorreram quase que exclusivamente em pacientes submetidos anteriormente a um
tratamento com antraciclinas, ou a radioterapia mediastinal, ou com doenças cardíacas preexistentes.
Um acompanhamento cardiológico deverá ser efetuado durante o tratamento quando: o paciente
receber uma dose cumulativa que ultrapasse 160 mg/m², o paciente tenha recebido anteriormente
antraciclinas ou outras drogas cardiotóxicas ou radioterapia mediastinal e quando o paciente possui
um comprometimento cardíaco ou risco de ordem cardiológica.
Sugere-se que a monitorização cardíaca seja também realizada em pacientes cujas terapias excedam
a 12 aplicações, pois, a experiência com tratamentos prolongados é limitada.
O uso de mitoxantrona pode dar uma coloração azul esverdeada à urina durante 24 horas após a
administração.
Os pacientes devem ser avisados de que isso é de se esperar durante a terapia ativa.
Efeitos Imunossupressores (que diminuem a função do sistema imune)
Mitoxantrona pode ter a capacidade de suprimir os mecanismos de defesa normais, podendo diminuir
a resposta de anticorpos do paciente quando tomado com vacinas de vírus mortos ou potencializar a
replicação do vírus de vacinas fabricadas com vírus atenuados, aumentando os efeitos adversos do
vírus da vacina e diminuindo a resposta de anticorpos dos pacientes. Deve-se então aguardar um
intervalo de 3 meses a 1 ano entre as aplicações das duas medicações.
Uso durante a Gravidez
A segurança do uso de mitoxantrona na gravidez não foi estabelecida.
Categoria de risco D. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem
orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois pode ser
excretado no leite humano e pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-
dentista deve apresentar alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê.
Atenção: Este medicamento contém_metabissulfito de sódio, que pode causar reações alérgicas
graves, principalmente em pacientes asmáticos.
Uso durante a Lactação (amamentação)
Não há nenhuma informação disponível a respeito da presença de mitoxantrona no leite de mulheres
em fase de amamentação.

Hematológicas
Certo grau de leucopenia deve ser esperado após as doses recomendadas de mitoxantrona. Todavia,
a supressão da contagem de leucócitos abaixo de 1.000 m³ é rara. Com a aplicação das doses a cada
21 dias, a leucopenia geralmente é transitória, alcançando seu nadir* cerca de 10 dias após a dose,
com a recuperação geralmente ocorrendo por volta do 21° dia.
Pode ocorrer trombocitopenia igualmente reversível.
Foram relatados raros casos de anemia.
A mielossupressão pode ser mais grave e prolongada em pacientes submetidos, anteriormente, a uma
extensa quimioterapia ou radioterapia, ou em pacientes debilitados.
*Nadir = Ponto ondo ocorre maior depressão
Gastrintestinais
Os efeitos colaterais mais comumente encontrados são náuseas e vômitos, embora na maioria dos

- Pode elevar a concentração de ácido úrico sanguíneo se administrado concomitantemente com
alopurinol, colchicina ou probenecida;
- Pode aumentar o risco de cardiotoxicidade do paciente, tratado previamente com daunorrubicina,
doxorrubicina ou radioterapia;
- Medicamentos que causam discrasias sanguíneas podem aumentar seus efeitos leucopênicos e/ou
trombocitopênicos;
- Outros mielodepressores podem causar mielodepressão aditiva;
- Pode causar imunodepressão excessiva, com risco de pseudolinfa, se tomado com ciclosporina;
Na ausência de estudo de compatibilidade, recomenda-se administrar que mitoxantrona não seja
misturada com outras drogas na mesma infusão. A mistura numa mesma seringa ou em um equipo de
infusão de mitoxantrona e heparina, pode originar um precipitado, com perda do produto.
Informe seu médico ou cirurgião-dentista se você faz uso de algum outro medicamento.

Saúde para o futuro que sonhamos.
Não use medicamento sem o conhecimento de seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

Evomixan® (cloridrato de mitoxantrona) deve ser conservado em geladeira, entre 2 e 8°C, protegido
da luz.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Caso o produto seja utilizado em alíquotas, este se mantém estável por 7 dias após sua primeira
perfuração sob condições assépticas adequadas. Após a preparação da infusão, a solução de
mitoxantrona se mantém estável físico-quimicamente por 48 horas a temperatura ambiente (25°C)
sem proteção da luz. Do ponto de vista microbiológico, a preparação da infusão deve ser utilizada
imediatamente. Caso esta preparação não seja utilizada imediatamente, o tempo de armazenagem e
as condições anteriores ao uso são de responsabilidade do usuário e, normalmente, não seria maior
que 48 horas a temperatura ambiente a contar da data de diluição,
ocorrida nas condições assépticas validadas e controladas.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você
observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Recomenda-se a utilização de luvas, óculos protetores e aventais durante a preparação e administração
de EVOMIXAN® (cloridrato de mitoxantrona). Deve-se tomar cuidado para evitar o contato de
mitoxantrona com a pele, membranas mucosas ou os olhos.
EVOMIXAN® (cloridrato de mitoxantrona) deve ser diluído em pelo menos 50 mL de cloreto de
sódio 0,9% para injeção ou dextrose a 5% para injeção. Esta solução deve ser introduzida lentamente
numa perfusão venosa em curso.
A dose inicial recomendada para o uso como agente único é de 14 mg/m² da área de superfície
corporal, dada como uma dose intravenosa única, que pode ser repetida a intervalos de 21 dias.
Uma dose inicial menor (12 mg/m² ou menos) é recomendada em pacientes com reservas medulares
inadequadas devido a uma terapia anterior ou a um mal estado geral. Quando usada em quimioterapia
combinada com outro agente mielossupressor, a dose inicial de mitoxantrona deve ser reduzida de 2
a 4 mg/m² abaixo das doses recomendadas para uso como agente único.
Câncer de mama e linfomas não-Hodgkin
Devem ser administradas quantidades de 12 a 14 mg/m² de superfície corporal, em administração
intravenosa única, em intervalos de 21 a 28 dias. A dose inicial poderá ser repetida em caso de
recuperação hematológica (leucócitos e plaquetas) conveniente antes da administração posterior.
Leucemias Mieloides Agudas
Em monoquimioterapia a dose eficaz é de 10 a 12 mg/m²/dia, durante 5 dias, em administração
endovenosa com duração de 10 a 15 minutos. Em poliquimioterapia e em função das drogas utilizadas
o mesmo esquema poderá ser utilizado ou substituído por uma administração nas mesmas doses
durante 3 dias. Se um segundo ciclo estiver indicado, a mesma combinação com as mesmas doses
diárias é recomendada, mas com administração de mitoxantrona durante 2 dias consecutivos somente.
A modificação da dose e o estabelecimento do tempo de aplicação das doses subsequentes devem ser
determinados pelo julgamento clínico, dependendo do grau e da duração da mielossupressão. Se no
21° dia as contagens de leucócitos e plaquetas tiverem voltado a níveis adequados, as doses anteriores
geralmente podem ser repetidas.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do
tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Saúde para o futuro que sonhamos.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE
MEDICAMENTO?
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico ou cirurgião-
dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR?
A mitoxantrona é clinicamente bem tolerada, demonstrando uma baixa incidência global de eventos
adversos, especialmente os de natureza grave, irreversível ou causadora de risco de vida. Raramente
são importantes ou severas.