Bula de Cloridrato de irinotecano triidratado

Resultados de Eficácia
Características
Farmacológicas

TREBYXAN® é um agente antineoplásico (medicamento usado no tratamento de neoplasia) que age
interagindo com a enzima topoisomerase I, uma enzima importante no processo de multiplicação das
células. O bloqueio desta enzima causa um erro no funcionamento das células tumorais, levando-as a
morte.
As concentrações máximas do metabólito ativo (da substância ativa) de cloridrato de irinotecano são
atingidas, geralmente, dentro de 1 hora após o término de uma infusão (administração por uma veia) de

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90 minutos do produto.

medicamento, consulte o seu médico ou a bula específica para o profissional de saúde. Além disso, *28 e
*6 pacientes homozigóticos e heterozigóticos devem ser monitorados de perto para neutropenia e diarreia.
A redução exata da dose inicial nesses pacientes não foi estabelecida e quaisquer modificações de dose
subsequente, devem ser baseadas na tolerância individual do paciente ao tratamento.
Para identificar pacientes com risco aumentado de neutropenia e diarreia, a genotipagem UGT1A1 pode
ser útil. Mais em detalhes, a genotipagem UGT1A1*28 pode ser útil em caucasianos, africanos e latinos,
UGT1A1*6 em pessoas do leste asiático e UGT1A1*28 e *6 combinada em chineses e japoneses, uma
vez que essas são as populações em que essas variantes são mais prevalentes.
Reações de hipersensibilidade:
Foram relatadas reações de hipersensibilidade (alergia), inclusive reações anafilática/anafilactoide graves
(reação alérgica grave).
Efeitos imunossupressores/Aumento da suscetibilidade a infecções:
A administração de vacinas com microrganismo vivos ou atenuados (mortos ou inativados) em pacientes
imunocomprometidos por agentes quimioterápicos, incluindo cloridrato de irinotecano, pode resultar em
infecções graves ou fatais. A vacinação com vacinas contendo microrganismos vivos deve ser evitada em
pacientes recebendo TREBYXAN®. As vacinas com microrganismos mortos ou inativados podem ser
administradas, no entanto, a resposta a esta vacina pode ser diminuída.
Diarreia tardia:
A diarreia tardia (aquela que ocorre mais de 8 horas após a administração do produto) pode ser
prolongada e pode levar à desidratação, desequilíbrio eletrolítico (dos eletrólitos – substâncias como
sódio e potássio – presentes no sangue) ou sepse (infecção generalizada)), constituindo um risco de morte
potencial. Nos estudos clínicos que testaram o esquema posológico a cada 3 semanas, a diarreia tardia
surgiu, em média, após 5 dias da infusão de cloridrato de irinotecano. Nos estudos que avaliaram a

TREBYXAN® é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade (alergia) conhecida ao fármaco ou a
qualquer componente da fórmula.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe
imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Administração:
TREBYXAN® deve ser administrado obrigatoriamente sob a supervisão de um médico com experiência
no uso de agentes quimioterápicos (medicamentos) para neoplasia.
O uso de TREBYXAN® nas situações a seguir deve ser avaliado através da análise dos benefícios e riscos
esperados, e indicado quando os benefícios superarem os possíveis riscos:
- Em pacientes que apresentam um fator de risco (particularmente os com performance status = 2 OMS)
(índice que reflete o estado geral do paciente).
- Em raros casos, onde os pacientes apresentam recomendações relacionadas ao controle de eventos
adversos (necessidade de tratamento imediato e prolongado contra diarreia combinado a alto consumo de
líquido no início da diarreia tardia). Recomenda-se supervisão hospitalar a tais pacientes.
Sintomas colinérgicos:
Os pacientes podem apresentar sintomas colinérgicos (sintomas desencadeados devido à liberação de
substâncias chamadas neurotransmissores que controlam várias funções do organismo) como rinite,
salivação aumentada, miose (fechamento da pupila), lacrimejamento, diaforese (aumento da produção de
suor), rubor (vasodilatação), bradicardia (diminuição na frequência cardíaca) e aumento do peristaltismo
(movimento) intestinal que pode causar cólicas abdominais e diarreia em fase inicial da administração
(por exemplo: diarreia ocorrendo geralmente durante ou até 8 horas da administração de TREBYXAN®).
Esses sintomas podem ser observados durante, ou logo após, a infusão de TREBYXAN®, devendo
ocorrer mais frequentemente com doses mais altas. Em pacientes com sintomas colinérgicos a
administração terapêutica (uso que visa o tratamento), ou profilática (uso que visa a prevenção), de
atropina 0,25 a 1 mg por via intravenosa (pela veia) ou subcutânea (abaixo da pele) deve ser considerada
(a não ser que contraindicada clinicamente). A definição do uso dessa medicação cabe ao médico que está
acompanhando o paciente.
Extravasamento:
Embora cloridrato de irinotecano não seja, sabidamente, vesicante (irritante da veia onde o produto está
sendo administrado), deve-se tomar cuidado para evitar extravasamento (administração da medicação fora
da veia) e observar o local da infusão (administração da medicação por veia) quanto a sinais inflamatórios
(aumento de calor local, avermelhamento, dor). Caso ocorra extravasamento, recomenda-se infusão para
“lavar” o local de acesso e aplicação de gelo.
Hepático:
Em estudos clínicos (estudos realizados para avaliar o medicamento) foram observadas, em menos de
10% dos pacientes, anormalidades das enzimas hepáticas (testes que avaliam a função do fígado). Esses
eventos ocorrem tipicamente em pacientes com metástases (tumores à distância) hepáticas conhecidas e
não estão claramente relacionados ao cloridrato de irinotecano.
Hematológico:
O TREBYXAN® frequentemente causa diminuição do número de células do sistema de defesa do
organismo e anemia, inclusive graves, devendo ser evitado em pacientes com insuficiência aguda (mau
funcionamento agudo) grave da medula óssea (órgão responsável pela produção das células sanguíneas).
A trombocitopenia (queda na contagem de plaquetas-células sanguíneas responsáveis pela coagulação)
grave é incomum. Nos estudos clínicos, a frequência de neutropenia (diminuição de um tipo de células de
defesa no sangue: neutrófilos) foi significativamente maior em pacientes que haviam recebido

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previamente irradiação (radioterapia) pélvica/abdominal do que naqueles que não haviam recebido tal
irradiação.
Neutropenia febril (pacientes com diminuição do número de neutrófilos, que evoluíram com febre)
ocorreu em menos de 10% dos pacientes nos estudos clínicos. Mortes devido à sepse (infecção
generalizada) após neutropenia grave foram relatadas em pacientes tratados com cloridrato de irinotecano.
A terapia com TREBYXAN® deve ser temporariamente descontinuada caso ocorra neutropenia febril ou
se a contagem absoluta de neutrófilos cair abaixo de 1000/mm³. A dose do produto deve ser reduzida no
caso de ocorrência de neutropenia não febril clinicamente significativa.
Pacientes com atividade de UGT1A1 reduzida:
Outro polimorfismo específico do gene UGT1A1 (que reduz a atividade dessa enzima) é uma mutação
conhecida como variante UGT1A1*6.
Pacientes com variantes UGT1A1*28 ou *6 (especialmente se homozigóticos) apresentam risco
aumentado de apresentar eventos adversos, como neutropenia (diminuição de um tipo de células de defesa
no sangue: neutrófilos) e diarreia (perturbação intestinal caracterizada por aumento do número de
evacuações que se tornam de consistência líquida ou pastosa). Deve ser considerada uma dose inicial

lactentes, recomenda-se não amamentar ao receber terapia com cloridrato de irinotecano.

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Cinco minutos após a administração IV de cloridrato de irinotecano marcado (medicamento marcado com
radioatividade) em ratas, detectou-se radioatividade no leite, com concentrações plasmáticas (no sangue)
até 65 vezes maiores do que as obtidas no plasma (no sangue) 4 horas após a administração.
O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu
médico.
Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas:
O efeito de cloridrato de irinotecano sobre a habilidade de dirigir e/ou operar máquinas não foi avaliado.
Entretanto, pacientes devem ser alertados sobre o potencial de tontura ou distúrbios visuais, que podem
ocorrer dentro de 24 horas após a administração de TREBYXAN®, e aconselhados a não dirigir e/ou
operar máquinas se estes sintomas ocorrerem.

A coadministração (ao mesmo tempo) de TREBYXAN® com inibidores de suas enzimas metabolizadoras
(enzimas que transformam o medicamento) pode resultar em maior exposição ao TREBYXAN® e seu
metabólito ativo SN-38 (substância ativa). Médicos devem levar isso em consideração ao administrar
TREBYXAN ® com estes medicametos.
- cetoconazol - o clearance (eliminação) do cloridrato de irinotecano é reduzido significativamente em
pacientes recebendo concomitantemente cetoconazol (tipo de antifúngico), aumentando assim a exposição
ao SN-38. O cetoconazol deve ser descontinuado pelo menos 1 semana antes de iniciar o tratamento com
cloridrato de irinotecano e não deve ser administrado durante a terapia com cloridrato de irinotecano.
- sulfato de atazanavir - tem o potencial de aumentar a exposição sistêmica ao SN-38 o metabólito ativo
do cloridrato de irinotecano. Médicos devem levar isto em consideração quando coadministrar estes
medicamentos.
- Anticonvulsivantes - a coadministração de medicamentos anticonvulsivantes indutores do CYP3A (que
induz a metabolização de outras drogas pelo fígado) (por ex.: carbamazepina, fenobarbital ou fenitoína)
reduzem a exposição ao metabólito ativo SN-38. Deve-se ter cautela ao iniciar ou substituir
anticonvulsivantes não indutores enzimáticos pelo menos 1 semana antes do início da terapia com
cloridrato de irinotecano em pacientes que requerem tratamento com anticonvulsivantes.
- Erva de São João (Hypericum perforatum): a exposição ao metabólito SN-38 é reduzida em pacientes
recebendo a erva de São João concomitantemente. A erva de São João deve ser descontinuada pelo menos
1 semana antes do primeiro ciclo de cloridrato de irinotecano, e não deve ser administrada durante todo o
tratamento com TREBYXAN®.
- Bloqueadores neuromusculares - a interação entre cloridrato de irinotecano e bloqueadores
neuromusculares (uma classe de medicamentos que bloqueia a interação entre nervos e músculos) não
pode ser descartada, uma vez que ele pode prolongar o efeito neuromuscular do suxametônio (um tipo de
bloqueador neuromuscular) e antagonizar (bloquear o efeito) de outros bloqueadores neuromusculares.
- Agentes antineoplásicos - eventos de cloridrato de irinotecano, como a mielossupressão (diminuição da
função da medula óssea, órgão responsável pela produção das células sanguíneas) e a diarreia, podem ser
exacerbados (aumentados) pela associação com outros agentes antineoplásicos que causem eventos
adversos semelhantes.
- dexametasona - foi relatada linfocitopenia (redução do número de linfócitos, células sanguíneas de
defesa) em pacientes em tratamento com cloridrato de irinotecano, sendo possível que a administração de
dexametasona como profilaxia (ação preventiva) antiemética possa aumentar a probabilidade de
ocorrência de linfocitopenia. Contudo, não foram observadas infecções graves e nenhuma complicação
foi especificamente atribuída à linfocitopenia. Foi também relatada hiperglicemia (concentração elevada
de glicose no sangue) em pacientes com um histórico de diabetes mellitus ou evidência de intolerância à
glicose previamente à administração de cloridrato de irinotecano. É provável que a dexametasona,
aplicada como profilaxia (prevenção) antiemética, possa ter contribuído para o surgimento de
hiperglicemia em alguns pacientes.
- Laxantes - é esperado que laxantes (que estimulam a eliminação das fezes) usados durante a terapia
com o irinotecano piorem a incidência ou gravidade da diarreia.

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- Diuréticos - desidratação secundária a vômitos e/ou diarreia pode ser induzida pelo cloridrato de
irinotecano. O médico pode considerar a suspensão do diurético (medicamento que atua no rim) durante o
tratamento com o irinotecano e durante períodos ativos de vômitos e diarreia.
- bevacizumabe - resultados de um estudo específico de interação medicamentosa demonstraram nenhum
efeito significativo do bevacizumabe (tipo de antineoplásico – anticorpo monoclonal) na farmacocinética
de irinotecano e seu metabólito ativo SN-38.
- Vacinas - a administração de vacinas vivas ou atenuadas (microrganismo mortos ou inativados) em
pacientes imunocomprometidos (imunidade diminuída) por agentes quimioterápicos, incluindo cloridrato
de irinotecano, pode resultar em infecções graves ou fatais. A vacinação com vacinas vivas deve ser
evitada em pacientes recebendo cloridrato de irinotecano. As vacinas mortas ou inativadas podem ser
administradas. Entretanto, a resposta a tais vacinas pode ser diminuída.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Deve-se adotar medidas de suporte máximas para evitar a desidratação devido à diarreia e para tratar
qualquer complicação infecciosa.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e
leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Em caso de intoxicação ligue para 0800 722
6001, se você precisar de mais orientações.

TREBYXAN® deve ser armazenado em temperatura ambiente (de 15ºC a 30ºC). Proteger da luz.
Os frascos contendo o medicamento acabado devem ser protegidos da luz, mantidos dentro do cartucho
até a utilização. O medicamento não deve ser congelado, mesmo quando diluído. Descartar devidamente
qualquer solução não utilizada.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você
observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Características do produto
TREBYXAN ® apresenta-se na forma de solução límpida, ligeiramente amarela a amarela pálida, livre de
partículas visíveis. O produto apresenta odor característico.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?