Bula de Cloridrato de dexrazoxano

CARDIOXANE® (cloridrato de dexrazoxano) é um medicamento cardioprotetor (que protege o coração) para
utilização simultânea com doxorrubicina/ epirrubicina. A administração de CARDIOXANE® diminui os eventos
adversos da doxorrubicina e epirrubicina sobre o miocárdio (músculo cardíaco), pois o dexrazoxano presente em
CARDIOXANE® é capaz de atravessar rapidamente as membranas celulares, sofrendo uma reação na fibra
muscular cardíaca, evitando a ligação de doxorrubicina/ epirrubicina com ferro e a liberação de radicais livres
reativos. Estudos clínicos realizados até o momento sugerem que o benefício cardioprotetor de CARDIOXANE® é
maior à medida que a dose cumulativa do quimioterápico aumenta, sendo que não protege o paciente contra outras
toxicidades relacionadas à quimioterapia, além da toxicidade cardíaca.

Recomenda-se que seja administrada uma dose de 500 mg/m2 quando for utilizada doxorrubicina na dose de 50
mg/m2 (proporção de 10:1) ou 600 mg/m² quando for utilizada epirrubicina na dose de 60 mg/m2 (proporção de
10:1).
Seu médico irá definir corretamente a dosagem a ser utilizada.
Insuficiência renal moderada à grave (problemas nos rins): a dose de CARDIOXANE® deve ser diminuída em
50%.
Insuficiência hepática (problemas no fígado): a dose de CARDIOXANE® deve ser reduzida mantendo a
proporcionalidade, ajustando de acordo com a dose da antraciclina de 10:1.
Idosos: Não existem recomendações especiais de dose para pessoas idosas.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não
interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Não é claro o papel das doses recomendadas de CARDIOXANE® (cloridrato de dexrazoxano) para a
cardioproteção (proteção do coração) na incidência ou agravamento dos sinais clínicos de toxicidade do tratamento
quimioterápico. Queixas gastrointestinas e hematológicas (do sangue) são as mais comuns, além de leucopenia
(diminuição do número de leucócitos no sangue) e trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas no
sangue), náuseas, vômitos e estomatite (lesões na mucosa oral), associadas a cansaço e queda de cabelos.
Não há estudos específicos para avaliar a máxima dose tolerada (MDT) de CARDIOXANE® em cardioproteção.
Em estudos de dexrazoxano como um agente citotóxico, o grau de danos para a formação de células de sangue
(mielossupressão) e comprometimento da função do fígado foram os principais eventos adversos limitantes.

Você não deve usar CARDIOXANE® (cloridrato de dexrazoxano) se tiver alergia ao dexrazoxano ou se necessitar
usar a vacina de febre amarela no mesmo período, sob risco de reação grave e potencialmente fatal à vacina.
Mulheres que estejam amamentando não devem utilizar CARDIOXANE®
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe
imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
CARDIOXANE® (cloridrato de dexrazoxano)somente deve ser utilizado na prevenção da doença do coração
cumulativa crônica (toxicidade cardíaca acumulada) causada pelo uso dos medicamentos doxorrubicina ou
epirrubicina (quimioterapia - classe dos antibióticos antracíclicos) em pacientes com câncer de mama em fase
avançada e / ou câncer metastático, que receberam uma dose cumulativa prévia de 300 mg/m2 de doxorrubicina ou
de 540 mg/m2 de epirrubicina quando é necessária a continuidade do tratamento.
Recomenda-se cuidado na indicação e uso de CARDIOXANE® se apresentar uma das situações abaixo:
- Insuficiência renal (problemas nos rins). Deve ser realizado exame de sangue regular, particularmente durante os
dois primeiros ciclos da terapia, para monitorar o possível desenvolvimento de neutropenia (diminuição do
número de neutrófilos no sangue) e trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas no sangue).
- Neutropenia (diminuição do número de neutrófilos no sangue) e plaquetopenia (diminuição do número de
plaquetas no sangue).

- Tratamento com quimioterapia, por risco de aumento nos efeitos tóxicos sobre a medula óssea e risco maior de
trombose (tendência aumentada à formação de coágulos).
- Doença cardíaca, devendo-se avaliar a função cardíaca regularmente.
- Doença no fígado conhecida. Recomenda-se que os testes de função hepática (fígado) de rotina sejam realizados
antes e durante a administração de dexrazoxano em pacientes com conhecida alteração de função hepática
(fígado).
Este medicamento pode causar hepatotoxicidade. Por isso, requer uso cuidadoso, sob vigilância médica estrita e
acompanhado por controles periódicos da função hepática antes e durante a administração de cloridrato de
dexrazoxano.CARDIOXANE® não está indicado para prevenir outros eventos adversos da
doxorrubicina/epirrubicina além das cardiomiopatias (problemas na musculatura cardíaca, geralmente com
aumento do volume do coração), nem a cardiotoxicidade (toxicidade cardíaca) produzida por outros medicamentos
oncológicos. CARDIOXANE® somente deve ser utilizado em conjunto com tratamentos quimioterápicos com
medicamentos citostáticos antracíclicos (como, doxorrubicina/epirrubicina).
Todos os pacientes que recebem quimioterapia devem fazer exames de sangue periódicos para verificar se os
glóbulos brancos, vermelhos e plaquetas estão dentro da faixa esperada e segura durante o tratamento. Estes
exames são importantes para seu médico decidir sobre as datas e doses mais adequadas para seu tratamento e
também, para oferecer-lhe o suporte adequado se houver efeito tóxico sobre a medula como plaquetopenia, anemia
ou neutropenia.
Pacientes recebendo CARDIOXANE® em associação à doxorrubicina e epirrubicina devem ter sua função
cardíaca monitorada para cardiotoxicidade, com a realização do exame de eletrocardiograma (ECG) antes de cada
novo ciclo. Não há estudos suficientes para garantir a segurança do uso do CARDIOXANE® em pacientes que
tiveram infarto do miocárdio nos últimos 12 meses, ou que apresentem insuficiência cardíaca pré-existente, angina
não controlada ou doença nas válvulas do coração.
O uso de CARDIOXANE® junto com a quimioterapia pode aumentar o risco de aparecimento de outro tipo de
câncer, como a leucemia mielóide aguda (LMA) e a mielodisplasia (SMD), sendo que o seu médico deve avaliar
cuidadosamente os riscos e benefícios do uso de CARDIOXANE® no seu tratamento.
Reação alérgica grave (anafilática) incluindo angioedema (inchaço), reações na pele, broncoespasmo, desconforto
respiratório, hipotensão e perda de consciência podem ser observados em alguns pacientes tratados com
CARDIOXANE® e doxorrubicina.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas
Cansaço foi relatado no tratamento com CARDIOXANE®. Portanto, se você se sentir sonolento, não conduza ou
utilize máquinas.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe
imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
A relação risco/benefício durante este período deve ser cuidadosamente avaliada devido ao potencial mutagênico,
teratogênico e carcinogênico desta classe de medicamentos. Portanto, CARDIOXANE® não deve ser administrado
a mulheres grávidas, durante a amamentação e a pacientes em idade fértil que não utilizem um método
contraceptivo eficaz, o qual deve ser utilizado durante todo o tratamento e para homens até 3 meses após a
suspensão do CARDIOXANE®.
Informe o seu médico caso esteja amamentando.
Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano.
O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou
cirurgião-dentista.
Interações:
Você deve utilizar CARDIOXANE® com cuidado e informar seu médico se estiver realizando quimioterapia ou
radiação, devido ao risco de CARDIOXANE® aumentar o efeito tóxico da quimioterapia. CARDIOXANE® pode
reduzir a absorção de fenitoína e levar a uma piora de quadros convulsivos. O uso concomitante de ciclosporina e
tacrolimus deve ser avaliado com cautela em função do acúmulo de efeitos imunossupressores, com risco de
induzir doença linfoproliferativa.
Vacinas: você não deve usar CARDIOXANE® se você vai receber a vacina contra a febre amarela. Outras vacinas
com vírus vivos também devem ser evitadas, sendo possível o uso de vacinas com vírus inativado (morto).
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento de seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

Frequência Sistema Evento adverso
Muito comum Hematológico Leucopenia (redução do número de leucócitos, que favorece as
infecções)
Anemia
Gastrointestinal Estomatite (lesões na boca)
Vômitos
Náusea
Dermatológico Alopecia (perda de cabelo)
Geral Astenia (cansaço)
Comum Hematológico Aplasia de medula óssea febril
Neutropenia febril (febre com redução do número de neutrófilos,
favorecendo infecções)
Neutropenia (redução do número de neutrófilos, favorecendo
infecções)
Trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas, favorecendo
hemorragia)
Granulocitopenia (redução do número de granulócitos, favorecendo
infecções)
Contagem de glóbulos brancos diminuída
Neurológico Neuropatia periférica (disfunção do nervo periférico)
Parestesia (sensações subjetivas na pele como frio, calor,
formigamento, pressão, etc.)
Tontura
Dor de cabeça
Cardíaco Fração de ejeção diminuída (diminuição da função cardíaca)
Taquicardia (batimento cardíaco acelerado)
Vascular Flebite (inflamação da parede de uma veia)
Respiratório Dispneia (falta de ar)
Faringite (inflamação da faringe)
Infecção do trato respiratório
Tosse
Gastrointestinal Diarreia
Dor abdominal
Dispepsia (desconforto digestivo)
Constipação (prisão de ventre)
Nutricional Anorexia (perda do apetite)
Hepatológico Aumento das transaminases (disfunção hepática)
Dermatológico Alterações nas unhas
Eritema (vermelhidão da pele)
Geral Inflamação da mucosa
Pirexia (febre)
Mal-estar
Dor no local da injeção
Reação no local da injeção
Edema (inchaço)
Fadiga (cansaço)
Incomum Infecção Sepse (infecção generalizada)
Infecção
Hematológico Linfocitopenia (redução do número de linfócitos)
Monocitopenia (redução do número de monócitos)
Eosinofilia (aumento do número de eosinófilos)
Leucocitose (aumento do número de leucócitos)
Neutrofilia (aumento do número de neutrófilos)
Trombocitose (aumento do número de plaquetas)
Neurológico Síncope (desmaio)
Auditivo Infecção na orelha
Vertigem

Vascular Trombose venosa (formação de coágulos de sangue na veia)
Linfedema (acúmulo de líquido no braço ou na perna)
Gastrointestinal Gengivite (inflamação da gengiva)
Candidíase oral
Dermatológico Celulite (inflamação da pele)
Geral Trombose no local da injeção (formação de coágulos de sangue na
veia)
Sede
Câncer Leucemia mieloide aguda
Raro Não relacionado Não relacionado
Muito raro Não relacionado Não relacionado
Frequência
incerta
Imunológico Reação anafilática (reações alérgicas)
Hipersensibilidade (reações alérgicas)
Vascular Embolia (formação de coágulos de sangue na veia)
Respiratório Embolia pulmonar (obstrução da circulação pulmonar por coágulos
de sangue na veia)
Informe ao seu médico, ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.
Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE
MEDICAMENTO?
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a
embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.
Você poderá apresentar leucopenia (diminuição do número de leucócitos no sangue), trombocitopenia (diminuição
do número de plaquetas no sangue), náuseas, vômitos, diarreia, reações cutâneas (na pele) e alopecia (queda de
cabelo). Não existe antídoto específico para reverter a intoxicação e o tratamento deve tratar os sintomas.

CARDIOXANE® (cloridrato de dexrazoxano) apresenta prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabricação,
devendo ser conservado em temperatura ambiente (de 15º a 30ºC) e deve ser mantido em sua embalagem original para

ser protegido da luz e deve ser protegido da umidade.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas: O pó liofilizado de CARDIOXANE® é estéril, apirogênico (livre de
pirogênios), com aparência de pó branco ou amarelado.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe
alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
CARDIOXANE® (cloridrato de dexrazoxano) deve ser administrado por infusão intravenosa rápida durante 15
minutos, aproximadamente meia hora antes da administração da doxorrubicina ou epirrubicina: a uma dose 10
vezes superior à dose equivalente de doxorrubicina, ou a uma dose 10 vezes superior à dose equivalente de
epirrubicina.
CARDIOXANE® é um medicamento de uso restrito a hospitais.
O esquema posológico e o plano de tratamento deverão ser determinados pelo médico, de acordo com a
necessidade do paciente.
Pacientes pediátricos:
A segurança e a eficácia de CARDIOXANE® em crianças de 0 a 18 anos ainda não foram completamente
estabelecidas.
Cuidados de Administração:
CARDIOXANE® não contém conservantes e deve ser administrado imediatamente ou, no máximo, quatro horas
após a reconstituição.
Os mesmos procedimentos normalmente recomendados para o manuseio de medicamentos oncológicos devem ser
observados com CARDIOXANE®, recomendando-se usar luvas durante a preparação da solução. Se o pó ou a
solução de CARDIOXANE® entrar em contato com a pele ou mucosas, lavar imediatamente a área afetada com
água corrente e sabão.