Bula de Cloridrato de bendamustina

A bendamustina, princípio ativo do MUSBENO®, é um agente antineoplásico (substância que inibe
ou impede a proliferação do câncer) e citocida (substância que destrói as células cancerígenas), que
causa a morte das células. O mecanismo de ação exato da bendamustina não é conhecido.

Indicação Posologia
Leucemia linfocítica crônica (LLC) 100 mg/m2 nos dias 1 e 2 de um ciclo de 28 dias, até no máximo 6
ciclos.
A dose de MUSBENO® poderá ser modificada ou sua administração poderá ser interrompida ou
adiada a critério do médico, em função dos resultados do seu exame de sangue ou devido à
ocorrência de reação adversa(efeito colateral).
Pacientes com insuficiência hepática (problemas do fígado)
Não é necessário mudar a dose em pacientes com insuficiência hepática leve (bilirrubina sérica < 1,2
mg/dL).
Não há dados disponíveis em pacientes com insuficiência hepática grave (bilirrubina sérica > 3,0
mg/dL). Recomenda-se cautela no tratamento de pacientes com insuficiência hepática leve e
cloridrato de bendamustina não deve ser usado em pacientes com insuficiência hepática moderada e
grave.
Pacientes com insuficiência renal (problema dos rins)
A experiência em pacientes com insuficiência renal grave é limitada. Recomenda-se cautela no
tratamento de pacientes com insuficiência renal leve a moderada.
cloridrato de bendamustina não deve ser usado em pacientes com insuficiência renal grave
(depuração de creatinina < 40 mL/min).
Pacientes idosos
Não há evidências de que ajustes de dose sejam necessários em pacientes idosos.
Foram observadas diferenças nas taxas de resposta entre pacientes com menos de 65 anos e mais de 65
anos.
Pacientes pediátricos
Como há dados limitados, a segurança e eficácia da bendamustina em pacientes pediátricos não
foram estabelecidas.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do
tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
MUSBENO®é um medicamento injetável utilizado sob orientação e supervisão médica. Assim,
todas as ações tomadas em relação ao esquecimento de dose dependerão da adequada avaliação do
médico. Caso você não possa comparecer na data programada para receber o medicamento,
converse com seu médico.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Como todos os medicamentos, o cloridrato de bendamustina poderá apresentar efeitos colaterais
que, no entanto, não deverão se manifestar necessariamente em todos os casos.

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Após a injeção acidental no tecido (pele) ao invés de um vaso sanguíneo (injeção extravascular),
foram observadas alterações de tecido (necroses) muito raramente. A ardência no local de punção
da agulha de infusão poderá representar um sinal de uma administração fora do vaso sanguíneo. As
consequências de uma administração deste tipo poderão ser dor e lesões cutâneas (na pele) de difícil
cicatrização.
Havendo uma interferência na função da medula óssea (diminuição da produção do sangue), a
dosagem do MUSBENO® será calculada novamente pelo médico. Em geral, a função da medula
óssea se normaliza novamente após o tratamento. A função da medula óssea prejudicada pode
aumentar o risco de infecções.
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Infecções e infestações: infecções, infecção por herpes zoster/simplex, infecção pulmonar e do trato
respiratóriosuperior;
Distúrbios cardiovasculares: respiração
curta (dispneia);Distúrbios gastrointestinais:
náusea, vômitos;
Distúrbios do sangue e do sistema linfático: redução das células brancas do sangue (leucopenia),
incluindo linfócitos, CD4; redução das células vermelhas do sangue (anemia), redução das
plaquetas no sangue (trombocitopenia), neutropenia febril (redução significativa no número de
neutrófilos acompanhada de febre);
Laboratorial: redução da hemoglobina no sangue, aumento da concentração de creatinina no
sangue, aumento da concentração de ureia no sangue;
Distúrbios gerais e condições no local de administração: febre, fadiga (cansaço), inflamação de mucosa.
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Infecções e infestações: pneumonia, infecção do trato urinário, infecção por citomegalovírus;
Distúrbios cardiovasculares: distúrbios do ritmo cardíaco (arritmia, palpitações, dor no peito,
fibrilação atrial), pressão baixa (hipotensão), pressão alta (hipertensão), distúrbios da função
cardíaca (insuficiência cardíaca), rubor, dor no peito;
Distúrbios gastrointestinais: diarreia, constipação, estomatite (inflamação da mucosa da boca);
Distúrbios do metabolismo e da nutrição: redução do apetite (anorexia), nível baixo de potássio no
sangue (hipocalemia), desidratação;
Distúrbios do sistema musculoesquelético: dores;
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo: dermatite (reação alérgica na pele), urticária (reação na
pele que causa coceira), alterações cutâneas, queda de cabelo;
Distúrbios psiquiátricos: insônia;
Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino: distúrbio da função
pulmonar, tosse; Distúrbios do sistema reprodutivo: ausência de
menstruação (amenorreia);
Distúrbios do sangue e do sistema linfático: número reduzido de células
vermelhas do sangue (anemia), redução do número de neutrófilos
(neutropenia), hemorragias, aumento do número de eosinófilos (eosinofilia);
Distúrbios gerais e condições no local de administração: dor, calafrios, edema;
Distúrbios do metabolismo e nutrição: síndrome de lise tumoral (complicações metabólicas
incluindo aumento do potássio, fósforo, ácido úrico e diminuição do cálcio e que podem levar à
insuficiência renal e sãodecorrentes da destruição das células cancerígenas pelo tratamento);
Laboratorial: aumento de determinadas enzimas do fígado (alanina aminotransferase, aspartato
aminotransferase), aumento da enzima fosfatase alcalina no sangue, aumento do pigmento biliar
(bilirrubina)no sangue, hipocalemia.
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
acúmulo delíquidos no pericárdio (derrame pericárdico).
Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Infecções e infestações: septicemia (infecção generalizada grave);
Distúrbios do sistema imunológico: reação de hipersensibilidade alérgica grave (reação
anafilática), sintomassimilares aos da reação anafilática (reação anafilactoide);
Distúrbios da pele e do tecido cutâneo: vermelhidão da pele (eritema), inflamação da pele (dermatite),
coceira(prurido), erupção de pele (exantema maculopapular), transpiração excessiva (hiperidrose);
Distúrbios do sistema nervoso: sonolência; perda da
voz (afonia);
Distúrbios vasculares: choque circulatório.

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Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Distúrbios do sistema reprodutivo: infertilidade;
Infecções e infestações: inflamação pulmonar atípica primária (pneumonia atípica);
Distúrbios gastrointestinais: hemorragias estomacais ou intestinais, inflamação hemorrágica do
esôfago(esofagite hemorrágica);
Distúrbios do sistema cardiovascular: batimentos acelerados do coração (taquicardia), infarto do
miocárdio, dortorácica, insuficiência cardíaca, inflamação das veias (flebite);
Distúrbios do sistema imunológico: choque anafilático (reação alérgica grave);
Distúrbios do sistema nervoso: distúrbios do paladar (disgeusia), dormência (parestesia), dores nos
nervos dos membros (neuropatia periférica), doença do sistema nervoso (síndrome anticolinérgica),
distúrbios neurológicos, distúrbios da coordenação (ataxia), encefalite (inflamação do encéfalo);
Distúrbios do sistema reprodutivo: infertilidade;
Distúrbios do sistema respiratório: formação de tecido nos pulmões (fibrose
pulmonar);
Distúrbios do sangue e do sistema linfático: decomposição dos glóbulos vermelhos
(hemólise);
Distúrbios gerais e condições no local de administração: insuficiência múltipla de
órgãos.
Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis):
Distúrbios gastrointestinais: hemorragias estomacais ou intestinais, inflamação hemorrágica do
esôfago (esofagite hemorrágica).
Há relatos de surgimento de outros tipos de câncer, incluindo síndrome mielodisplásica e distúrbios
mieloproliferativos (grupo de doenças que afeta a produção da célula sanguínea normal na medula
óssea), leucemia mieloide aguda (tipo de câncer nas células do sangue) e carcinomas brônquicos
(câncer nas células dos brônquios, nos pulmões) após o tratamento com cloridrato de bendamustina.
A associação destas doenças com a terapia com cloridrato de bendamustina não foi determinada.
Em um número pequeno de casos, relatou-se reações cutâneas graves (Síndrome de Stevens-
Johnson e necrólise epidérmica tóxica). Não foi esclarecido se existe uma correlação com o
cloridrato de bendamustina.
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado
eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer
eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou
cirurgião-dentista.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A
INDICADADESTE MEDICAMENTO?
Não há antídoto específico em caso de administração de dose maior que a recomendada de
cloridrato de bendamustina. Transfusões (concentrado de plaquetas e de hemácias) podem ser
realizadas, ou fatores de crescimento hematológico podem ser administrados como medidas
efetivas para controlar os efeitos colateraishematológicos.
O cloridrato de bendamustina e seus metabólitos são dialisáveis em pequena extensão.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro
médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se
você precisar de mais orientações.

Contraindicações:
- hipersensibilidade (alergia) à substância ativa ou a qualquer componente da fórmula;
- durante período de amamentação;
- insuficiência hepática moderada e grave (problema no fígado);
- pacientes com depuração de creatinina < 40 mL/min (problema nos rins);
- icterícia (coloração amarelada da pele e mucosas devido ao acúmulo de bilirrubina);
- supressão grave da medula óssea e alterações no exame de sangue;
- cirurgia de grande porte menos de 30 dias antes do início do tratamento;
- infecções;
- vacinação contra a febre amarela 6 meses antes ou 6 meses após o tratamento com MUSBENO®.
Converse com seu médico caso você apresente alguma(s) destas contraindicações.

Durante o tratamento pode ocorrer diminuição das células do sangue, como glóbulos brancos
(leucócitos, incluindo os neutrófilos), plaquetas e glóbulos vermelhos. Portanto, estes parâmetros
deverão ser monitorados por exames de sangue frequentes e reavaliados antes do início do próximo
ciclo de tratamento. Informe ao seu médico se você apresentar sinais ou sintomas de infecção,
incluindo febre ou sintomas respiratórios.
Este medicamento pode causar reações alérgicas leves a graves, como erupções na pele (lesões
vermelhas na pele) e exantema bolhoso (erupção cutânea com bolhas). No caso de reações graves
na pele, o tratamento deve ser interrompido. Informe imediatamente ao seu médico se você

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apresentar erupções na pele, coceira, inchaço do rosto ou dificuldade de respirar durante ou logo
após a administração do medicamento. Pacientes com reações cutâneas devem ser monitorados de
perto.
Se você apresentar distúrbios cardíacos (alterações no coração), seu médico deverá monitorar
alguns exames desangue (como a concentração de potássio no seu sangue) e realizar avaliações por
eletrocardiograma (exame para avaliar a atividade elétrica do coração).
Você poderá apresentar náusea e vômito durante o tratamento. Seu médico poderá receitar
medicamentos para aliviar estes sintomas.
Casos de síndrome da lise tumoral (complicações metabólicas incluindo aumento do potássio,
fósforo, ácido úrico e diminuição do cálcio e que podem levar à insuficiência renal e são
decorrentes da destruição das células cancerígenas pelo tratamento) foram relatados durante o
tratamento com cloridrato de bendamustina. A síndrome de lise tumoral é devido a níveis não
usuais de substâncias químicas no sangue causadas pela rápida morte de células cancerosas, e
aconteceram durante o tratamento de câncer e às vezes mesmo sem tratamento. Aumento do
potássio, fósforo, ácido úrico e diminuição do cálcio, foram relatados durante o tratamento com
cloridrato de bendamustina. Isto pode levar a alterações na função dos rins, batimentos cardíacos
anormais ou convulsões. Seu médico ou outro profissional de saúde pode realizar testes de sangue
para checar a síndrome delise tumoral.
Podem ocorrer reações decorrentes da infusão do cloridrato de bendamustina, em geral febre,
calafrios, coceira e erupções na pele, e raramente reações anafiláticas e anafilactoides (reações
alérgicas graves). Seu médico deverá acompanhá-lo(a) adequadamente para evitar reações graves
nas administrações.
Caso ocorra extravasamento (saída do medicamento para fora da veia), a administração deve ser
interrompida imediatamente. A agulha deve ser removida depois de uma pequena aspiração. Depois
disso, a área afetada da pele deve ser resfriada e o braço deve ser elevado. Tratamentos adicionais,
como o uso de corticosteroides, não apresentam benefício claro.
Câncer de pele não melanoma
Observou-se um maior risco de câncer de pele não melanoma em pacientes tratados com terapias
contendo bendamustina. Recomenda-se exame periódico da pele para todos os pacientes,
especialmente aqueles com fatores de risco para câncer de pele.
Outras neoplasias
Há relatos de surgimento de outros tipos de câncer, incluindo síndrome mielodisplásica e distúrbios
mieloproliferativos (grupo de doenças que afeta a produção da célula sanguínea normal na medula
óssea), leucemia mieloide aguda (tipo de câncer nas células do sangue) e carcinomas brônquicos
(cancer nas célulasdos brônquios, nos pulmões). A associação destas doenças com a terapia com
cloridrato de bendamustina não foi determinada.
Reativação de Hepatite B
A reativação da hepatite B em pacientes que são portadores crônicos deste vírus ocorreu depois que
esses pacientes receberam cloridrato de bendamustina. Alguns casos resultaram em insuficiência
hepática aguda ou desfecho fatal. Você deve ser testado para infecção por Hepatite B antes de
iniciar o tratamento com cloridrato de bendamustina. Os portadores de Hepatite B que necessitem
de tratamento com cloridrato de bendamustina devem ser monitorados de perto para sinais e
sintomas de infecção ativa da Hepatite B durante a terapia e por vários meses após o término da
terapia.
Leucoencefalopatia Múltipla Progressiva (LMP)
Leucoencefalopatia multifocal progressiva é uma doença causada por um vírus que pode acometer o
cérebro em pessoas em tratamento com bendamustina, principalmente em tratamento combinado
com rituximabe ou obinutuzumabe. Em casos de suspeita de LMP, o médico fará as avaliações
necessárias e o tratamento será suspenso até que LMP seja excluída.
Insuficiência hepática (problemas do fígado)
Insuficiência hepática é quando as funções do fígado se encontram alteradas, ocasionando
dificuldades do órgão em desempenhar suas funções normais. Não é necessário ajustar a dose em
pacientes com insuficiência hepática leve. Não há dados disponíveis em pacientes com insuficiência
hepática grave (bilirrubina sérica > 3,0 mg/dL). Portanto, recomenda-se cautela no tratamento de

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pacientes com insuficiência hepática leve e cloridrato de bendamustina não deve ser usado em
pacientes com insuficiência hepática moderada e grave.
Insuficiência renal (problema dos rins)
A experiência em pacientes com insuficiência renal grave é limitada. Recomenda-se cautela no
tratamento de pacientes com insuficiência renal leve a moderada. cloridrato de bendamustina não
deve ser usado em pacientes com depuração de creatinina < 40 mL/min (insuficiência renal grave).
Pacientes pediátricos
Como há dados limitados, a segurança e eficácia da bendamustina em pacientes pediátricos não
foram estabelecidas.
Pacientes idosos
Não há evidências de que ajustes da dose sejam necessários em pacientes idosos.
Foram observadas diferenças nas taxas de resposta entre pacientes com menos de 65 anos e mais de 65
anos.
Gravidez e amamentação
- Gravidez
cloridrato de bendamustina pode causar dano ao feto. Portanto, as mulheres em idade fértil devem realizar
teste para descartar gravidez antes do tratamento e usar métodos anticoncepcionais para evitar a gravidez
durante e até 6 meses após o tratamento com MUSBENO®. Aquelas que utilizam métodos hormonais de
controle de natalidade (por exemplo, pílula anticoncepcional) devem adicionar um método de barreira
(por exemplo, preservativo). Não existem estudos de interação de cloridrato de bendamustina. com
contraceptivos hormonais.
Os pacientes do sexo masculino não devem engravidar suas parceiras durante e até 6 meses após o
tratamento. Recomenda-se procurar orientação para a conservação do sêmen antes do tratamento
com o cloridrato de bendamustina devido à possibilidade de infertilidade irreversível.
MUSBENO® não deve ser usado durante a gravidez exceto se o benefício supera os riscos. A mãe
deve ser informada sobre o risco para o feto. Se o tratamento com MUSBENO® for absolutamente
necessário durante a gravidez, ou se você ficar grávida durante o tratamento, você deve ser
informada sobre os riscos para o feto e ser acompanhada com cuidado.
Categoria D. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação
médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
- Amamentação
Não se sabe se a bendamustina é excretada no leite. Portanto, MUSBENO® é contraindicado durante a
amamentação. A amamentação deve ser interrompida durante o tratamento com MUSBENO®.
Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano. Este medicamento é
contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois pode ser excretado no leite humano e
pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar
alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas
Não foram conduzidos estudos sobre os efeitos da bendamustina sobre a capacidade de dirigir e
operar máquinas. No entanto, ataxia (falta de coordenação dos movimentos musculares e do
equilíbrio do corpo), neuropatia periférica (disfunção de nervos periféricos, com alteração da
sensibilidade e/ou força muscular) e sonolência foram relatadas durante o tratamento com cloridrato
de bendamustina. Você deve evitar realizar tarefas potencialmente perigosas, como dirigir e operar
máquinas, caso apresente estes sintomas.

Reações comumente descritas para esta classe incluem náuseas e vômitos, sensação de cansaço ou fadiga, febre, perda de apetite, diarreia e redução nas contagens de células do sangue (como glóbulos brancos e plaquetas). Consulte a bula oficial e um profissional de saúde antes de usar.

Não foram conduzidos estudos de interação in vivo (em seres vivos).
Quando cloridrato de bendamustina é combinado com agentes mielossupressores (medicamentos
que deprimem a medula óssea, reduzindo a produção de células do sangue), o efeito de cloridrato
de bendamustina e/ou dos outros medicamentos sobre a medula óssea pode ser aumentado.

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Qualquer tratamento que reduza o estado de desempenho do paciente ou que afete a função da
medula óssea pode aumentar a toxicidade de cloridrato de bendamustina.
Devido ao risco de infecções nos casos de imunossupressão (diminuição da imunidade do paciente)
com quimioterapia, incluindo cloridrato de bendamustina, não é recomendada a administração de
vacinas de vírus vivos atenuados para pacientes tratados com cloridrato de bendamustina.
Fale com seu médico ou profissional de saúde se você está tomando, tomou recentemente, ou possa
vir a tomar algum outro medicamento. Isto inclui medicamentos isentos de prescrição médica,
fitoterápicos e suplementos. Isto porque cloridrato de bendamustina pode afetar o funcionamento
de outros medicamentos. Além disso, outros medicamentos podem afetar o funcionamento de
cloridrato de bendamustina. Informe seu médico se você estiver tomando medicamentos como
ciclosporina, tacrolimo, fluvoxamina, ciprofloxacino, aciclovir e cimetidina.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro
medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser
perigoso para a sua saúde.

Armazenar MUSBENO® em geladeira (temperatura entre 2°C e 8°C). Proteger da luz
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Solução para Diluição para Infusão
A solução reconstituída deve ser diluída imediatamente em solução de cloreto de sódio 0,9%.
Após a abertura do frasco
O produto tem uma estabilidade por 28 dias mantido na temperatura de 2°C e 8°C.
Após a diluição, o produto tem uma estabilidade por 3,5 horas a 25 °C ou por até 2 dias mantido na
temperatura de 2°C e 8°C em bolsas de polietileno
A minimização do risco de contaminação do frasco para injetáveis multidose durante a retirada de cada
dose é da responsabilidade do utilizador. Registe a data e hora da retirada da primeira dose no rótulo do
frasco. Entre os usos, retorne o frasco multidose à condição de armazenamento recomendada de 2°C e 8
°C.
Aspecto físico
MUSBENO® solução viscosa, límpida á amarelo ou amarelo pálido, livre de partículas visíveis e material
estranho.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você
observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Modo de usar
MUSBENO® é um medicamento injetável utilizado sob orientação e supervisão médica. Assim, o
medicamento deve ser preparado cuidadosamente, utilizando técnicas de segurança pela equipe
médica e administrado no paciente endovenosamente (pela veia) em 30 a 60 minutos.
O concentrado para solução para perfusão deve ser diluído com solução injetável de cloreto de sódio 9
mg/ mL (0,9%) e depois administrado por perfusão intravenosa. Deve ser usada técnica asséptica.
1. Diluição
Retire assepticamente o volume necessário para a dose necessária do frasco para injetáveis de 45mg/ mL
de bendamustina. Diluir a dose total recomendada de cloridrato de bendamustina 45mg/ mL com solução
de cloreto de sódio a 0,9% para produzir um volume final de cerca de 500 ml.

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O MUSBENO® 45mg/ mL deve ser diluído com solução de cloreto de sódio 0,9% e não com outras
soluções injetáveis.
2. Administração
A solução é administrada por perfusão intravenosa durante 30-60 minutos.
Os frascos são para uso em doses múltiplas.
Qualquer produto não utilizado ou material residual deve ser eliminado de acordo com os requisitos
locais.
É recomendado o uso da agulha de calibre 21 para reconstituição do frasco para diluição.