Bula de Cladribina

Leustatin® pertence a um grupo de medicamentos usados para tratar câncer, chamado de citotóxicos. Ele atua
matando os glóbulos brancos anormais presentes no sangue.

Medicamentos à base de cladribina são geralmente administrados por via oral, conforme a indicação clínica. A dose e o modo de uso adequados dependem do peso, da idade, da condição do paciente e da forma farmacêutica prescrita, devendo ser definidos exclusivamente pelo médico. Consulte a bula oficial e um profissional de saúde antes de usar.

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Este medicamento é contraindicado em todos os pacientes que são hipersensíveis (alérgicos) à cladribina ou aos
demais componentes do medicamento.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe
imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Leustatin deverá ser administrado sob supervisão de médico especializado em terapia antineoplásica. É prevista
uma mielossupressão, sendo reversível e aparentemente dose-dependente. Toxicidade neurológica grave foi relatada
em pacientes que receberam altas doses de Leustatin através de infusão contínua (4 a 9 vezes da dose recomendada
para a Leucemia de Células Pilosas). Embora pareça existir uma reação entre a toxicidade neurológica e a dose, têm
sido observados quadros de toxicidade neurológica com a dose recomendada. Nefrotoxicidade aguda tem sido
observada com altas doses de Leustatin (cladribina) (4 a 9 vezes a recomendada para a Leucemia de Células
Pilosas), associadas com outros agentes nefrotóxicos/tratamentos.
Leustatin é um potente agente antineoplásico (medicamento para tratamento de câncer) com potencial para
desenvolver efeitos adversos tóxicos. Deve ser administrado somente sob a supervisão de um médico qualificado
e experiente no uso de terapia antineoplásica.
Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LMP)
Casos de Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LMP), uma doença neurológica rara, incluindo casos fatais,
foram relatados após o uso de Leustatin. Os médicos devem considerar a LMP no diagnóstico diferencial em
pacientes com sinais ou sintomas neurológicos, cognitivos ou comportamentais novos ou piorados. Se houver
suspeita de LMP, avaliações diagnósticas apropriadas devem ser realizadas e o tratamento suspenso até que a LMP
seja excluída.
Supressão da medula óssea
A supressão da função da medula óssea, incluindo neutropenia, anemia e trombocitopenia, deve ser prevista. Em
geral, ela é reversível e, aparentemente, dependente da dose, embora linfopenia prolongada tenha sido relatada por
até 5 anos após o tratamento. O efeito mielossupressor de Leustatin foi mais marcante durante o primeiro mês de
tratamento. Seu médico irá monitorar seu sangue cuidadosamente, especialmente durante as primeiras 4 a 8 semanas
após o tratamento com Leustatin injetável.
Devido à imunossupressão prolongada associada ao uso de análogos de nucleosídeos como Leustatin®, doenças
malignas secundárias constituem um risco potencial. Doenças malignas hematológicas primárias também
constituem um fator de risco para doenças malignas secundárias.

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Reações cutâneas graves
Aumento da incidência de reações graves na pele como síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) (vide “REAÇÕES
ADVERSAS”), necrólise epidérmica tóxica (NET), eritema multiforme (placas avermelhadas e salientes na pele
que muitas vezes têm aspecto de alvos), pustulose exantemática generalizada aguda (PEGA) e reação
medicamentosa com síndrome de eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS) foi observado em pacientes recebendo
Leustatin® quando administrado concomitantemente com antimicrobianos e outros medicamentos conhecidos por
estarem associados também a reações graves na pele (por exemplo, sulfametoxazol-trimetoprima e alopurinol).
Seu médico deverá informar sobre os sinais de reações graves na pele e interromper o uso de Leustatin® no
momento do primeiro aparecimento de anormalidade cutânea indicativa de uma reação cutânea grave.
Neurotoxicidade
Toxicidade neurológica grave (incluindo paraparesia e quadriparesia, caracterizada por fraqueza de pernas e braços,
irreversíveis) foi relatada em pacientes que receberam de Leustatin através de infusão contínua em altas doses (4
a 9 vezes a dose recomendada para a Leucemia de Células Pilosas). Parece existir uma relação entre a toxicidade
neurológica e a dose; entretanto raramente foram observadas toxicidades neurológicas com a dose recomendada.
Seu médico deve considerar o adiamento ou a descontinuação do tratamento quando ocorrer neurotoxicidade.
Febre/ Infecção
Nos estudos clínicos, a febre esteve associada ao uso de Leustatin® em aproximadamente 72% (89/124) dos
pacientes. A maioria dos episódios febris ocorreu durante o primeiro mês e não estava associada a infecções
documentadas.
Uma vez que a maioria dos pacientes que apresentou febre ocorreu em pacientes com neutropenia, você deve ser
monitorado de perto durante o primeiro mês de tratamento e antibioticoterapia empírica deve ser iniciada quando
clinicamente indicada. Seu médico deve ser cauteloso na avaliação dos riscos e benefícios da administração deste
medicamento caso você tenha infecção ativa. Como a febre pode ser acompanhada por aumento da perda de
líquidos, nesta situação você deverá tomar bastante líquido.
Casos raros de síndrome da lise tumoral (caracterizada por aumento de fosfato, cálcio, potássio e ácido úrico
no sangue) foram reportados em pacientes tratados com cladribina, que apresentam outros distúrbios
hematológicos malignos com tumor volumoso ou de grande extensão.
Efeitos sobre a função renal e hepática
Foi descrito o aparecimento de insuficiência renal aguda em alguns pacientes recebendo altas doses de Leustatin.
Deve-se ter cuidado ao administrar Leustatin a pacientes portadores de insuficiência renal ou hepática ou suspeita,
pois há dados inadequados sobre a dose para estes pacientes. Assim como com outros agentes quimioterápicos
potentes, é recomendada monitoração da função renal e hepática conforme clinicamente indicado, especialmente

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se você tiver disfunção subjacente do rim ou fígado. Seu médico deve considerar o adiamento ou a descontinuação
do tratamento quando ocorrer toxicidade renal.
Testes Laboratoriais
Durante o tratamento, o seu perfil hematológico deverá ser regularmente monitorado para determinar o grau de
supressão hematopoiética (detectar o desenvolvimento de anemia, neutropenia e trombocitopenia ou situações
precoces que podem causar sequelas, como por exemplo, infecção ou sangramento), particularmente durante as
primeiras 4 a 8 semanas após o início do tratamento.
Carcinogenicidade/ Mutagênese
Estudos de carcinogenicidade utilizando cladribina não foram conduzidos em animais. Contudo, seu potencial
carcinogênico não pode ser excluído baseando-se na genotoxicidade demonstrada da cladribina.
Fertilidade
Caso você seja do sexo masculino e esteja em tratamento com Leustatin®, não engravide sua parceira até seis
meses após a última dose desse medicamento. Em caso de dúvidas converse com seu médico.
Na administração intravenosa a macacos Cynomolgus, a cladribina tem mostrado causar rapidamente supressão da
geração de células incluindo as células testiculares. O efeito sobre a fertilidade humana é desconhecido.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia em crianças ainda não foram estabelecidas.
Efeito sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Considerando a sua condição médica de base, recomenda-se cautela durante o tratamento com Leustatin se você
for realizar atividades que requeiram considerável bem-estar físico.
Gravidez e Amamentação
Gravidez
Categoria de risco na gravidez: D
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe
imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Leustatin não deve ser administrado durante a gravidez. Mulheres com potencial para engravidar devem utilizar
métodos contraceptivos efetivos durante o tratamento com Leustatin® e por seis meses após a última dose de

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Leustatin®. Se Leustatin for utilizado durante a gravidez ou se você ficar grávida no decurso do tratamento, você
deverá ser informada sobre o potencial efeito deletério sobre o feto. Não existem estudos adequados e bem-
controlados em mulheres grávidas.
Lactação
Não se conhece se esta droga é excretada no leite humano. Você deve interromper a amamentação durante o
tratamento com Leustatin®.

Leucemia de Células Pilosas tratados com Leustatin®:
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): dor de cabeça
(14%), enjoo (22%), erupção cutânea (vermelhidão e lesões na pele)* (16%), reações no local da administração**

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(11%), cansaço (31%), febre (33%).
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): neutropenia febril
(diminuição de glóbulos brancos do sangue com febre) (8%), insônia (3%), tontura (6%), aumento da frequência
cardíaca (2%), sons respiratórios anormais (4%), tosse (7%), dificuldade na respiração*** (5%), dor
abdominal**** (4%), prisão de ventre (4%), diarreia (7%), vômitos (9%), manchas escuras na pele (2%),
transpiração excessiva (3%), manchas vermelhas na pele (2%), coceira (2%), dor nas articulações(3%), dor nos
músculos (6%), dor***** (6%), perda da força muscular (6%), calafrios (2%), diminuição do apetite (8%), mal-
estar (5%), inchaço dos membros (2%).
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): anemia (diminuição
de hemoglobina do sangue) (1%), ansiedade (1%), estertor (ruído anormal produzido pela respiração) (1%), gases
(1%), fraqueza muscular (1%), contusão (1%).
* Erupção cutânea incluivermelhidão, erupção e erupção com manchas, com pápulas ou ambas, com
secreção, com bolhas e avermelhado.
** As reações no local da administração incluem reações no local propriamente ditas, inflamação no local do
cateter, vermelhidão, sangramento, dor, reações no local da infusão e inchaço).
*** Dificuldade na respiração inclui dificuldade na respiração, dificuldade na respiração por esforço e
chiado.
**** Dor abdominal inclui desconforto abdominal, dor e dor abdominal superior e inferior.
***** Dor inclui dor e dor nas costas, no tórax, artrites, dor nos ossos e nos membros.
Experiência Pós-Comercialização

Cuidados devem ser tomados se Leustatin for administrado em sequencia ou em conjunto com outros
medicamentos que conhecidamente causam mielossupressão. Após a administração de Leustatin, devem ser
tomados cuidados antes da administração de outras terapias imunossupressoras ou mielossupressoras.
Devido ao risco aumentado de infecções nos casos de imunossupressão com quimioterapia, incluindo Leustatin®,
não é recomendado que você receba vacinas de vírus vivos atenuados durante o tratamento com Leustatin®.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

através de diálise ou hemofiltração. O tratamento da superdose consiste na descontinuação de Leustatin,
observação cuidadosa e medidas de suporte apropriadas.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a
embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.

Você deve armazenar Leustatin® sob refrigeração (entre 2ºC e 8ºC), protegido da luz. Se ocorrer congelamento,
deixar descongelar naturalmente à temperatura ambiente. NÃO AQUECER. A SOLUÇÃO NÃO DEVE SER
SUBMETIDA À MICROONDAS.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Leustatin injetável permanece estável após o primeiro descongelamento, porém não deve ser recongelado.
Quando diluído, Leustatin injetável deverá ser administrado imediatamente ou armazenado sob refrigeração
(temperatura entre 2ºC e 8ºC) no máximo por 8 horas. Uma vez aberto, o frasco-ampola de Leustatin e retirada a
dose diária, não é recomendada a utilização do restante devido ao risco de contaminação.
Após preparo, manter em temperatura entre 2ºC e 8ºC por no máximo 8 horas.
Característica fisíca e organoléptica do produto:
Leustatin é uma solução límpida e incolor.

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Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma
mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Leustatin é administrado vagarosamente pela veia, sob a forma de infusão, por profissional de saúde. O
medicamento é normalmente diluído em solução com sal (chamada de solução salina), estéril, sob condições
especiais de manuseio Um médico com experiência no uso deste tipo de medicamento irá administrá-lo a você.
Verifique com seu médico se você possuir alguma dúvida ou se não tiver certeza de algo.
A dose de Leustatin é baseada no seu peso corporal, em quilogramas.
A dose usual é 0,09 mg/kg/dia (3,6 mg/m2/dia).
A dose deve ser administrada por 24 horas todos os dias, por 7 dias, sem intervalo, até completar o tratamento. Seu
médico poderá preparar uma nova solução todo dia, por 7 dias, ou preparar somente uma solução para administrar
por 7 dias.
Caso Leustatin seja injetado fora da veia por acidente, é improvável que ocorra dano tecidual local. Se ocorrer
extravasamento, a administração deve ser interrompida imediatamente e reiniciada em outra veia. Outra medida
local recomendada inclui a elevação do braço e aplicação de compressa de gelo para reduzir o edema.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Leustatin é um medicamento injetável utilizado sob orientação e supervisão médica.
Assim, todas as ações tomadas para esquecimentos de dose dependerão da adequada avaliação do médico.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?