Bula de Citrato de cafeína

A principal ação da cafeína é como um estimulante do sistema nervoso central. Essa é a
base do efeito do PEYONA® no tratamento da falta de ar no recém-nascido.
A cafeína atua sob três mecanismos de ação: como um antagonista dos receptores de
adenosina A1 e A2A no Sistema Nervoso Central, como um inibidor fraco da atividade

de fosfodiesterase e o terceiro mecanismo de ação da cafeína é a mobilização de cálcio a
partir de armazenamento intracelular, inibindo os canais de cálcio.
O citrato de cafeína, com isso, estimula o centro respiratório gerando um acréscimo da
força muscular local, aumentando assim, a frequência das respirações. Tem efeito direto
sobre o miocárdio, aumentando o volume de ejeção ventricular e a média da pressão
arterial em recém-nascidos. Consequentemente, ocorre um maior consumo de oxigênio e
uma redução da quantidade de gás carbônico disponível na corrente sanguínea,
combatendo a falta de ar no recém-nascido.
O início de ação da cafeína do PEYONA® ocorre dentro de minutos após infusão. Nos
casos de administração por via oral o início de ação é de 30 minutos a 2 horas.

Quando houver hipersensibilidade ou alergia à cafeína ou a qualquer um dos componentes
do medicamento.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação
médica ou do cirurgião-dentista.

Apneia (falta de ar) da prematuridade é um diagnóstico de exclusão. O termo médico
diagnóstico de exclusão refere-se a uma doença ou condição médica cuja presença não
pode ser confirmada com total certeza, somente a partir de exames ou testes. O
diagnóstico é feito, portanto, através da eliminação de outras causas possíveis para os
sinais e sintomas do paciente.
Outras causas de apneia (por exemplo, distúrbios do sistema nervoso central, doença
primária dos pulmões, anemia, infecção grave, distúrbios do metabolismo, anormalidades
do coração ou apneia obstrutiva) devem ser descartados ou tratados adequadamente antes
do início do tratamento com PEYONA®. A falta de resposta ao tratamento com cafeína
(confirmada, se necessário, através da medição dos níveis plasmáticos) pode ser indicação
de outra causa de apneia.
PEYONA® deve ser usado apenas por especialistas em unidades de terapia intensiva
neonatal, cujas instalações adequadas estão disponíveis para observação e monitoramento
de seu filho, sob a supervisão de um médico especialista em terapia intensiva de recém-
nascidos.
Se você ingeriu cafeína ou utilizou medicamentos que contêm teofilina durante sua
gravidez comunique seu médico.
Também informe ao médico se seu filho recém-nascido já foi anteriormente tratado com
teofilina.

Como a cafeína é um estimulante do sistema nervoso central e convulsões foram relatadas

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
• Reações inflamatórias locais no lugar da perfusão.
Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
• Reações alérgicas.
Frequência desconhecida
• Infecção do sangue;
• Alterações do açúcar no sangue ou soro (hipoglicemia e hiperglicemia), atraso no
crescimento e intolerância alimentar;
• Estimulação do sistema nervoso central, como irritabilidade, nervosismo e
inquietação, lesão cerebral e crise convulsiva;
• Surdez;
• Doenças cardíacas, tais como aceleração dos batimentos cardíacos (taquicardia);
• Regurgitação, aumento da aspiração do conteúdo do estômago, doença intestinal
grave com sangue nas fezes (enterocolite necrosante);
• Aumento da frequência urinária e aumento de determinados componentes da urina
(sódio e cálcio);
• Alterações sanguíneas (redução da hemoglobina no tratamento prolongado e
diminuição do hormônio da tireoide no início do tratamento).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de
reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através
do seu serviço de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A
INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
Se seu filho receber uma quantidade maior do que deveria do medicamento PEYONA®
ele poderá apresentar febre, respiração rápida (taquipneia), nervosismo, tremores
musculares, vômitos, açúcar elevado no sangue (hiperglicemia), diminuição do potássio
no sangue (hipocalemia), concentração sanguínea elevada de certas substâncias químicas
(ureia), número elevado de certas células do sangue (leucócitos) e crises convulsivas.
Nestes casos, deve ser suspenso imediatamente o tratamento com PEYONA® e o médico

Durante o tratamento com PEYONA® não use outros medicamentos sem antes falar com
o seu médico. É possível que o médico tenha que ajustar a dose ou mudar um dos
medicamentos citados abaixo por outro distinto:
- teofilina (utilizada para tratar problemas respiratórios)
- doxapram (usado para tratar problemas respiratórios)
- cimetidina (usada para tratar doenças do estômago)
- cetoconazol (usado para tratar infecções fúngicas)
- fenobarbital (utilizados para tratar a epilepsia)
- fenitoína (usada para tratar a epilepsia)
PEYONA® pode aumentar o risco de doença intestinal grave, que provocará a ocorrência
de fezes sanguinolentas (enterocolite necrosante), quando administrada com certos
medicamentos utilizados para tratar doenças do estômago (como antagonistas dos
receptores H2 da histamina e os inibidores da bomba de prótons que diminuem a secreção
de ácido gástrico).

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro
medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a
sua saúde.

PEYONA® for utilizado em recém-nascidos com distúrbios convulsivos.
Adicionalmente, se seu filho possuir problemas cardíacos o medicamento deve ser
utilizado com acompanhamento de seu médico.
PEYONA® deve ser administrado com cautela em recém-nascidos prematuros com
comprometimento da função renal (dos rins) ou hepática (do fígado).
O citrato de cafeína deve ser usado com precaução em crianças que sofrem de refluxo
gastroesofágico (retorno anormal do conteúdo do estômago) uma vez que o tratamento
pode exacerbar essa condição.
O citrato de cafeína causa um aumento generalizado do metabolismo, o que pode resultar
em maiores necessidades energéticas e nutricionais durante a terapia.
A formação de urina pelo rim (diurese) e perda de sais minerais (eletrólitos) induzida pelo
citrato de cafeína podem exigir a correção dos desequilíbrios de fluidos e eletrólitos.
Gravidez e lactação:
Se você (a mãe) está amamentando seu filho durante o tratamento com PEYONA® não
beba café ou outros produtos com elevado teor de cafeína, pois a cafeína é transferida
para o leite materno.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação
médica ou do cirurgião-dentista.

MEDICAMENTO?
Armazenar em temperatura ambiente (de 15°C a 30 °C).
O medicamento fechado não necessita de nenhuma condição especial de armazenamento.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua
embalagem original.
Após a abertura da ampola, o medicamento deve ser usado imediatamente.
Depois de preparado, este medicamento deve ser utilizado imediatamente.
O medicamento trata-se de uma solução aquosa, clara e incolor.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de
validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para
saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
PEYONA® deve ser utilizado apenas em uma unidade de cuidados intensivos neonatais,
que disponha de instalações adequadas para a observação e acompanhamento dos
pacientes. O tratamento deve ser iniciado sob a supervisão de um médico com experiência
no atendimento intensivo neonatal.
PEYONA® deve ser administrado por infusão intravenosa controlada, utilizando uma
bomba de infusão com seringa ou outro dispositivo para infusão volumétrica.
Este método também é conhecido como "gotejamento".
Algumas das doses (doses de manutenção) podem ser administradas por via oral.
A dose de ataque de 20 mg de citrato de cafeína por kg do peso corporal deve ser
administrada por infusão intravenosa lenta durante 30 minutos sob supervisão do seu
médico.
Após um intervalo de 24 horas, as doses de manutenção de 5 mg por kg do peso corporal
podem ser administradas por infusão intravenosa lenta durante 10 minutos a cada 24
horas. Alternativamente, as doses de manutenção de 5 mg por kg de peso corporal podem

ser administradas por administração oral, assim como através de um tubo nasogástrico a
cada 24 horas.
Observe que a dose de cafeína base é a metade da dose expressa como citrato de cafeína.
20 mg de citrato de cafeína são equivalentes a 10 mg de base de cafeína.
PEYONA® trata-se de uma solução para infusão intravenosa ou oral. O medicamento é
de uso exclusivo em recém-nascidos.
As doses de ataque e de manutenção de citrato de cafeína recomendadas são fornecidas
na tabela a seguir, a qual esclarece a relação entre o volume da injeção e as doses
administradas expressas como citrato de cafeína.
Dose de citrato
de cafeína
(Volume)
Dose de
citrato de
cafeína
(mg/kg) do
peso corporal
Via de
administração Frequência
Dose de
ataque
1,0 mL/kg peso
corporal
20 mg/kg peso
corporal
Infusão intravenosa
(durante 30
minutos)
Uma vez
Dose de
manutenção*
0,25 mL/kg
peso corporal
5 mg/kg peso
corporal
Infusão intravenosa
(durante 10
minutos) ou através
de administração
oral
A cada 24
horas*
*Começando 24 horas após a dose de ataque
O médico poderá solicitar monitoramento periódico das concentrações plasmáticas ao
longo do tratamento para evitar toxicidade.
Embora a faixa terapêutica de concentração plasmática da cafeína não tenha sido
determinada na literatura, os níveis de cafeína nos estudos associados ao benefício clínico
variaram de 8 a 30 mg/L, não tendo surgido normalmente preocupações de segurança com
níveis plasmáticos inferiores a 50 mg/l.
O medicamento não deve ser administrado via injeção intramuscular, subcutânea,
intratecal ou intraperitoneal.
Duração do Tratamento
A duração do tratamento está estritamente relacionada à idade gestacional e comumente
continua até 34 semanas após a idade de concepção. A eficácia e segurança do tratamento
com cafeína foram avaliadas após 12 dias em recém-nascidos prematuros de 28 a 33
semanas de idade gestacional no estudo clínico pivotal controlado por placebo.
A duração do tratamento de apnéia da prematuridade em um amplo estudo multicêntrico
recente em recém-nascidos prematuros com 25-30 semanas de idade gestacional relatou
um período de tratamento mediano de 37 dias.
Pacientes com função dos rins ou fígado comprometida

A segurança do PEYONA® em pacientes com insuficiência da função dos rins não foi
estabelecida. Nestes pacientes é sugerido um cuidado particular na administração. O
médico deverá avaliar o risco benefício do tratamento.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a
duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE
MEDICAMENTO?
É de responsabilidade exclusiva do médico o monitoramento da administração da dose
de ataque e manutenção nos respectivos horários.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou
cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Como todos os medicamentos, PEYONA® pode causar efeitos secundários, embora nem
todas as pessoas os manifestem. No entanto, é difícil distinguir as complicações
frequentes que se manifestam nos bebês prematuros das complicações da própria doença.