Bula de Bissulfato de clopidogrel

CLOPIPLAX é um medicamento que possui em sua fórmula uma substância chamada bissulfato de
clopidogrel e pertence a um grupo de medicamentos conhecidos como antiplaquetários. As plaquetas são
estruturas muito pequenas do sangue, menores que as células sanguíneas vermelhas e brancas, que se
agrupam durante a coagulação sanguínea. Prevenindo este agrupamento, o bissulfato de clopidogrel age

no sangue reduzindo a chance de formação de trombos (coágulos sanguíneos). Por isso, CLOPIPLAX é
prescrito pelo médico para prevenir a ocorrência de IM, acidente vascular cerebral isquêmico (derrame)
ou outras doenças decorrentes da obstrução dos vasos sanguíneos.
O uso repetido do CLOPIPLAX produz inibição substancial na agregação plaquetária a partir do
primeiro dia, aumentando progressivamente até atingir o estado de equilíbrio entre o terceiro e o sétimo
dia de tratamento. Uma vez descontinuado o tratamento, a agregação plaquetária e o tempo de
sangramento retornam gradualmente aos valores apresentados antes do início do tratamento dentro de 5
dias, em geral.

clopidogrel deve ser considerado, porém a posologia apropriada para esta população de pacientes não foi
estabelecida em ensaios clínicos.
Pacientes idosos: nenhum ajuste na dosagem se faz necessário para os pacientes idosos.
Pacientes com insuficiência nos rins e no fígado: nenhum ajuste na dosagem se faz necessário.
Pacientes pediátricos: a segurança e a eficácia não foram estabelecidas na população pediátrica.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do
tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Caso você esqueça de administrar uma dose, administre-a assim que possível. No entanto, se estiver
próximo do horário da dose seguinte, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado

CLOPIPLAX não deve ser utilizado caso você apresente alergia ou intolerância ao clopidogrel ou a
qualquer outro componente do produto. Também não deve ser utilizado caso você apresente úlcera
péptica (lesão no estômago) ou hemorragia intracraniana (sangramento dentro do cérebro).

Advertências e Precauções
Distúrbios sanguíneos:
Devido ao risco de sangramento e efeitos sanguíneos indesejáveis, seu médico deverá ser comunicado
sempre que surgirem sintomas clínicos suspeitos (quadros clínicos com sangramento ou que podem levar
a ele) durante o tratamento, para avaliar a necessidade de ser efetuada a contagem de células sanguíneas
e/ou outros testes apropriados. Devido ao risco aumentado de sangramento, a administração concomitante
de varfarina e clopidogrel deve ser realizada com cautela.
Como qualquer outro medicamento com ação antiplaquetária, clopidogrel deve ser utilizado com cautela
em pacientes que se encontram sob risco aumentado de sangramento decorrente de trauma, cirurgia
(inclusive dentária) ou doenças (como úlcera péptica ou qualquer outra doença capaz de causar
sangramento), e em pacientes que estejam recebendo tratamento com ácido acetilsalicílico, heparina,
inibidores da glicoproteína IIb/IIIa, anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), ou inibidores seletivos da
recaptação de serotonina (ISRSs) ou fortes indutores do CYP2C19. Devido ao risco aumentado de
hemorragia, a terapia antiplaquetária tripla (clopidogrel + aspirina + dipiridamol) para prevenção
secundária de AVC não é recomendada em pacientes com AVC isquêmico não cardioembólico agudo ou
ataque isquêmico transitório (AIT).Se o paciente for submetido a uma cirurgia programada e não for
desejável o efeito antiplaquetário, clopidogrel deve ser descontinuado 5 a 7 dias antes da cirurgia.
O clopidogrel prolonga o tempo de sangramento e deve ser usado com cautela caso você tenha lesões com
propensão a sangrar (particularmente gastrintestinal e intraocular). Os medicamentos que podem induzir
lesões gastrintestinais (como ácido acetilsalicílico - AAS e anti-inflamatórios não esteroidais - AINEs)
devem ser usados com cautela se você estiver tomando clopidogrel.
É possível que demore mais que o usual para parar o sangramento quando você tomar clopidogrel sozinho
ou em combinação com AAS. Você deve relatar qualquer sangramento incomum (local ou duração) ao
médico. Você deve informar aos médicos e dentistas que está tomando clopidogrel antes que qualquer
cirurgia seja marcada e antes de tomar qualquer outro medicamento.
Este medicamento pode aumentar o risco de sangramento em caso de dengue ou quando associado
a outros medicamentos que aumentem o efeito hemorrágico.
Acidente vascular cerebral recente:
Em pacientes de alto risco para eventos isquêmicos (quadros caracterizados pela diminuição ou ausência
de passagem de sangue para um órgão) repetidos com ataque isquêmico transitório (quadro específico de
isquemia) ou AVC (derrame) recentes, a associação de AAS e clopidogrel evidenciou aumento de
sangramentos maiores.
Portanto, esta associação deve ser feita com precaução fora de situações clínicas nas quais os benefícios
foram comprovados.
Púrpura Trombocitopênica Trombótica (PTT):

Muito raramente têm sido reportados casos de púrpura trombocitopênica trombótica (PTT) após o uso de
clopidogrel, algumas vezes após uma pequena exposição ao clopidogrel. Isto se caracteriza por
trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas) e anemia hemolítica microangiopática (diminuição
do número de glóbulos vermelhos), podendo estar associada com sintomas no sistema nervoso, disfunção
renal (funcionamento anormal dos rins) ou febre. A PTT é uma condição potencialmente fatal requerendo
tratamento imediato, incluindo plasmaferese (troca plasmática).
Hemofilia adquirida (distúrbio na coagulação do sangue):
Hemofilia adquirida tem sido relatada após o uso de clopidogrel. Em casos confirmados de
prolongamento isolado do Tempo de Tromboplastina Parcial ativada (TTPa) com ou sem sangramento,
hemofilia adquirida deve ser considerada. Pacientes com diagnóstico confirmado de hemofilia adquirida
devem ser monitorados e tratados por especialistas e clopidogrel deve ser descontinuado.
Citocromo P450 2C19 (CYP2C19) (enzima do fígado)
Farmacogenética: em pacientes metabolizadores lentos da CYP2C19, clopidogrel nas doses
recomendadas forma menos do metabólito ativo de clopidogrel e tem um efeito menor na função
plaquetária. Os metabolizadores lentos com síndrome coronariana aguda ou submetidos à intervenção
coronariana percutânea tratados com clopidogrel nas doses recomendadas podem apresentar maiores
taxas de eventos cardiovasculares do que os pacientes com função da CYP2C19 normal.
Espera-se que o uso de drogas que induzam a atividade do CYP2C19 resulte no aumento dos níveis do
metabólito ativo do clopidogrel e podem aumentar o risco de sangramento. Como precaução, o uso
concomitante de fortes indutores do CYP2C19 deve ser desencorajado (vide “Interações
Medicamentosas”).
Sensibilidade cruzada entre tienopiridinas:
Pacientes devem ser avaliados quanto ao histórico de hipersensibilidade à tienopiridina (como
clopidogrel, ticlopidina, prasugrel), já que reatividade cruzada entre tienopiridinas tem sido reportada
(vide “Quais os males que este medicamento pode me causar?”). As tienopiridinas podem causar reações
alérgicas moderadas a severas tais como erupção cutânea, angioedema (inchaço em região subcutânea ou
em mucosas, geralmente de origem alérgica) ou reações cruzadas hematológicas (do sangue) como
trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas sanguíneas) e neutropenia (diminuição do número
de neutrófilos no sangue).
Pacientes que desenvolveram reações alérgicas e/ou hematológicas anteriormente a alguma tienopiridina
podem ter um maior risco de desenvolvimento da mesma ou nova reação a outra tienopiridina.
Aconselha-se monitoramento dos sinais de sensibilidade cruzada em pacientes com alergia conhecida às
tienopiridinas.
Atenção: Contém os corantes dióxido de titânio e óxido de ferro vermelho.
Populações Especiais
Pacientes com insuficiência nos rins: a experiência com clopidogrel é limitada em pacientes com
insuficiência renal severa (redução severa da função dos rins). Portanto, clopidogrel deve ser usado com
cautela nestes pacientes.
Pacientes com insuficiência no fígado: a experiência é limitada em pacientes com insuficiência no
fígado severa que possam apresentar diátese hemorrágica (sangramentos causados por uma falha na
coagulação ou na estrutura dos vasos sanguíneos). O clopidogrel deve ser utilizado com cautela nestes
pacientes.
Efeitos na capacidade de conduzir/operar máquinas:

Não foi observada qualquer alteração na capacidade de condução ou desempenho psicométrico (avaliação
de processos mentais) dos pacientes após administração do CLOPIPLAX.
Gravidez e amamentação
CLOPIPLAX não deve ser usado durante a gravidez a menos que na opinião do seu médico, seja
evidente a sua necessidade.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.
Visto que muitos medicamentos são excretados no leite materno, e devido ao risco potencial de reações
adversas sérias no lactente, seu médico decidirá entre interromper a amamentação ou descontinuar o
tratamento com CLOPIPLAX.
Estudos realizados em ratos demonstraram que o clopidogrel e/ou os seus metabólitos são excretados no
leite. Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano.
Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano. Este medicamento é
contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois é excretado no leite humano e pode
causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar alternativas
para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê.
A doação de sangue é contraindicada durante o tratamento com CLOPIPLAX (bissulfato de
clopidogrel) e até 10 dias após o seu término, devido ao dano que ele pode causar à pessoa que
receber o sangue.

comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento); reação comum (ocorre
entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento); reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1%
dos pacientes que utilizam este medicamento); reação rara (ocorre entre 0,01% e < 0,1% dos pacientes
que utilizam este medicamento); reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que
utilizam este medicamento); desconhecida (não pode ser estimada pelos dados disponíveis).
Sistema Nervoso Central e Periférico: Incomum: dor de cabeça, tontura, parestesia (sensação de
formigamento e entorpecimento); Rara: tontura.
Gastrintestinais (estômago e intestino): Comum: indigestão, dor abdominal e diarreia; Incomum: enjoo,
gastrite (inflamação no estômago), flatulência (excesso de gás no estômago ou intestino), prisão de
ventre, vômito, úlcera gástrica (lesão no estômago), úlcera duodenal (lesão em uma parte do intestino
chamada duodeno).

Plaquetas, sangramento e distúrbios da coagulação: Incomum: aumento do tempo de sangramento,
decréscimo do número de plaquetas (fragmentos de células presentes no sangue, cuja função é a formação
de coágulos).
Pele e anexos: Incomum: erupção na pele e coceira.
Glóbulos brancos e sistema retículo endotelial: Incomum: leucopenia (redução do número de glóbulos
brancos no sangue), diminuição de neutrófilos (uma classe de células sanguíneas brancas) e eosinofilia
(situação na qual a percentagem de eosinófilos, um tipo de célula sanguínea branca, está aumentada).

Medicamentos associados com o risco de hemorragia (sangramento): existe um risco aumentado de
hemorragia devido ao efeito potencial aditivo. A administração concomitante de medicamentos
associados ao risco de hemorragia deve ser feita com precaução.
Trombolíticos (medicamentos usados para inibir a coagulação sanguínea): a segurança do uso em
associação de clopidogrel, trombolíticos e heparina foi estudada em pacientes com IAM. A incidência de
hemorragias clinicamente significativas foi similar àquela observada quando foram administrados
trombolíticos associados com heparina e AAS (ácido acetilsalicílico).
Inibidores da glicoproteína IIb/IIIa (medicamentos usados para inibir a coagulação sanguínea): como
há a possibilidade de interação entre clopidogrel e os inibidores da glicoproteína IIb/IIIa, a utilização em
associação desses dois produtos deve ser feita com cautela.
Anticoagulantes injetáveis (como por exemplo, a heparina): como há uma possibilidade de interação
entre o clopidogrel e a heparina, o uso concomitante necessita ser feito com cuidado.
Anticoagulante oral: devido ao risco aumentado de sangramento o uso em associação de varfarina e
clopidogrel necessita ser avaliado com cautela.
ácido acetilsalicílico (AAS): devido a uma possível interação entre o clopidogrel e o AAS, o uso em
associação desses dois produtos deve ser feito com cautela. Entretanto a associação de clopidogrel e AAS
(75 – 325 mg uma vez ao dia) tem sido feita por até um ano.
Anti-inflamatórios não esteroidais - AINEs (medicamentos que tratam as inflamações): o uso de AINEs
e clopidogrel em associação deve ser feito com cautela.

Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs): como estes medicamentos afetam a ativação
plaquetária e aumentam o risco de sangramento, a administração concomitante de clopidogrel com os
inibidores seletivos da recaptação de serotonina deve ser realizada com cautela.
Outras terapias concomitantes:
Indutores do CYP2C19:
Como o clopidogrel é parcialmente metabolizado em seu metabólito ativo pelo CYP2C19, com o uso de
drogas que induzem a atividade dessa enzima espera-se que resulte em níveis aumentados do metabólito
ativo do clopidogrel.
A rifampicina induz fortemente o CYP2C19, resultando em um nível aumentado do metabólito ativo do
clopidogrel e na inibição plaquetária, que em particular podem potencializar o risco de sangramento.
Como precaução, o uso concomitante de fortes indutores do CYP2C19 deve ser desencorajado (vide

complicações neste sentido. Terapia apropriada precisa ser considerada se sangramento for observado.
Não foi encontrado nenhum antídoto (substância que inativa) para a atividade farmacológica do
CLOPIPLAX. Se for necessária a correção imediata do prolongamento do tempo de sangramento, a
transfusão de plaquetas pode reverter os efeitos deste medicamento.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e
leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar
de mais orientações.

Armazenar em temperatura ambiente (de 15°C a 30ºC). Proteger da luz e umidade.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Aspecto do medicamento: comprimido revestido na cor rosa, circular, biconvexo e chanfrado.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você
observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Você deve tomar os comprimidos com líquido, por via oral. CLOPIPLAX pode ser administrado antes,
durante ou após as refeições.
Nas situações de IM e AVC isquêmico recentes ou doença arterial periférica estabelecida, a dose
recomendada do CLOPIPLAX é de 75 mg em dose única diária.
Síndrome Coronária Aguda: Para pacientes com SCA sem elevação do segmento ST (angina instável
ou IM sem presença de onda Q (tipo de alteração no eletrocardiograma)), CLOPIPLAX deve ser iniciado
com dose de ataque de 300 mg e mantido com uma dose única diária de 75 mg. O AAS (75 a 325 mg em
dose única diária) deve ser iniciado e continuado em combinação com CLOPIPLAX.

Para pacientes com IM com elevação do segmento ST (tipo de alteração no eletrocardiograma), a dose
recomendada do CLOPIPLAX é de 75 mg em dose única diária, administrada em associação com AAS,
com ou sem trombolítico (medicamentos utilizados para reduzir a coagulação sanguínea). CLOPIPLAX
deve ser iniciado com ou sem dose de ataque. CLOPIPLAX pode ser administrado com ou sem
alimentos.
Pacientes com Fibrilação atrial: É recomendado o uso por via oral de 1 comprimido de CLOPIPLAX
75 mg ao dia. O AAS (75 a 100 mg ao dia) deve ser usado junto com o CLOPIPLAX, desde o início e
por todo o período de tratamento.
Não há estudos dos efeitos do CLOPIPLAX administrado por vias não recomendadas. Portanto, por
segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral
conforme recomendado pelo médico.
Populações especiais
Farmacogenética: pacientes que apresentam um estado de metabolizador lento da enzima CYP2C19
(enzima localizada no fígado) apresentam uma diminuição da resposta antiplaquetária do clopidogrel.