Bula de Betaoctocogue

Kovaltry® fornece um meio de repor temporariamente o fator VIII de coagulação ausente
para uma homeostase efetiva.

Medicamentos à base de betaoctocogue são administrados por via intravenosa (injetável), necessitando de cuidados específicos durante a sua aplicação. A forma de uso, a quantidade e a frequência do tratamento dependem diretamente da idade, do peso, da indicação médica e da resposta individual de cada paciente. Por isso, o modo de administração deve ser sempre individualizado e orientado pela equipe médica. Consulte a bula oficial e um profissional de saúde antes de usar.

Não use Kovaltry®:
- se você for alérgico (hipersensível) ao betaoctocogue (princípio ativo) ou a qualquer um
dos outros ingredientes de Kovaltry®.
- se você teve reações alérgicas à proteína de hamster ou camundongo
Se você não tiver certeza sobre isso, pergunte ao seu médico.

➢ Advertências e Precauções
Fale com seu médico antes de usar Kovaltry®:
- se você for alérgico à proteína de camundongo ou hamster.
Se você sentir aperto no peito, sensação de tontura, sensação de enjoo ou fadiga, ou sentir
tontura ao ficar de pé, você pode estar apresentando uma rara reação alérgica súbita e grave
(chamada reação anafilática) ao Kovaltry®. Se isso acontecer, interrompa o uso do produto
imediatamente e procure orientação médica.
Seu médico pode realizar exames para garantir que sua dose atual de Kovaltry® forneça
níveis adequados de fator VIII.
- se seu sangramento não estiver sendo controlado com sua dose usual de
Kovaltry®, consulte o seu médico imediatamente. Você pode ter desenvolvido inibidores
do fator VIII e seu médico pode realizar exames para confirmar isso. Inibidores do fator
VIII são anticorpos no sangue que bloqueiam o fator VIII que você está usando, e isso o
torna menos efetivo na prevenção e controle do sangramento.

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- se você já desenvolveu previamente inibidores do fator VIII e você trocar de
produtos de fator VIII, você pode estar em risco de seu inibidor retornar.
Se Kovaltry® for administrado por meio de dispositivos de acesso venoso central (CVADs,
do inglês Central Venous Access Devices), as infecções relacionadas a cateter não podem
ser excluídas. Estas infecções não estão relacionadas ao produto, mas ao dispositivo.
Fale com o seu médico se você foi informado que tem ou corre o risco de ter uma doença
cardíaca.
➢ Outros medicamentos e Kovaltry®
Interações com outros medicamentos não são conhecidas. No entanto, informe seu médico
ou farmacêutico se você estiver tomando ou tomou recentemente quaisquer outros
medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem prescrição médica.
➢ Gravidez e lactação
Experiência relativa ao uso de Kovaltry® durante a gravidez e lactação não está disponível.
Portanto, se você estiver grávida ou amamentando, consulte seu médico antes de usar este
produto.
Este medicamento não deve ser utilizado em mulheres grávidas sem orientação
médica ou do cirurgião-dentista.
Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano. O uso deste
medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu
médico ou cirurgião-dentista.
➢ Dirigindo veículos ou operando máquinas
Não foram observados efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro
medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a
sua saúde.

mundo as manifeste.
Se qualquer uma das reações adversas se agravar, ou se você notar qualquer reação adversa
não listada nessa bula, informe seu médico ou farmacêutico.
Para pacientes que receberam tratamento anterior com Fator VIII (mais de 150 dias de
tratamento) é possível haver desenvolvimento de anticorpos inibidores (ver item 4. O que
devo saber antes de usar este medicamento?) com frequência incomum (afeta 1 a 10 em
1000 pacientes que utilizam este medicamento). Se isso acontecer, seu medicamento
poderá não funcionar corretamente e você poderá sofrer sangramento persistente. Se isso
acontecer, você deve entrar em contato com seu médico imediatamente.
Reação comum (afeta 1 a 10 em 100 pacientes que utilizam este medicamento):
− Dor de estômago
− Desconforto no estômago
− Indigestão
− Febre
− Reações no local da injeção do medicamento
− Dor de cabeça
− Tontura
− Dificuldade em adormecer
− Coceira
− Erupção cutânea (rash)
− Urticária
Reação incomum (afeta 1 a 10 em 1000 pacientes que utilizam este medicamento):
− Reações de hipersensibilidade, incluindo reações alérgicas súbitas e graves (choque
anafilático, por exemplo, aperto no peito/sensação geral de indisposição, tonturas e
náuseas e pressão sanguínea levemente reduzida, o que pode fazer com que se sinta
fraco ao se levantar)
− Disgeusia (paladar alterado)
− Rubor (vermelhidão do rosto)
− Linfonodos aumentados
− Palpitações cardíacas
− Batimentos cardíacos acelerados
− Desconforto no peito
− Dermatite alérgica
− Inibidor (anticorpos)

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Para crianças não tratadas previamente ou minimamente tratadas (menos de 3 dias
de tratamento) com produtos de Fator VIII:
Reação muito comum (afeta mais de 1 em cada 10 pacientes)
− Inibidor (anticorpos) pode se formar muito comumente (mais de 1 em 10 pacientes ).
Inibidores de Fator VIII são anticorpos no sangue que podem impedir o correto
funcionamento do fator VIII que você está usando. Consulte o seu médico para se
certificar de que sua criança é monitorada cuidadosamente com análises de sangue para
o desenvolvimento de inibidores do fator VIII.
− Febre

Medicamentos à base de betaoctocogue pertencem à classe dos fatores de coagulação (Fator VIII recombinante). De maneira geral, não são conhecidas interações farmacocinéticas significativas com a maioria dos medicamentos de uso habitual. Contudo, é preciso ter atenção e orientação médica ao utilizar este tratamento em conjunto com outros medicamentos que afetam a hemostasia ou a coagulação, como antifibrinolíticos e outros agentes hemostáticos, para garantir a segurança e a eficácia do controle de sangramentos. Informe sempre a equipe de saúde sobre todos os produtos que estiver utilizando. Consulte a bula oficial e um profissional de saúde antes de usar.

MEDICAMENTO?
Mantenha este medicamento fora da vista e alcance das crianças.
Não congelar. Armazenar sob refrigeração (2°C a 8°C). Manter o frasco-ampola e a
seringa preenchida na embalagem para proteger da luz.

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Você pode armazenar o produto, quando mantido em sua embalagem, em temperatura até
25°C por até 12 meses ou em temperatura até 30°C por até 6 meses.
Se o produto for armazenado fora do refrigerador, adicione a data de sua retirada do
refrigerador e anote a nova data de validade no cartucho e no frasco-ampola. A nova data
de vencimento deve ser de 12 meses (25°C) ou 6 meses (30°C) a partir da data em que o
produto foi retirado do refrigerador, ou a data de validade previamente descrita na
embalagem, a que ocorrer mais cedo. Uma vez que o produto é retirado da refrigeração, ele
não pode ser devolvido ao refrigerador.
A solução reconstituída deve ser usada imediatamente. Caso contrário, armazene em
temperatura ambiente por até 3 horas. Este produto é para uso único. Qualquer solução não
utilizada deve ser descartada.
Não utilize Kovaltry® fora do prazo de validade indicado nos rótulos e no cartucho do
produto.
Não utilize Kovaltry® se você notar quaisquer partículas ou se a solução não estiver
límpida.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem
original.
Após o preparo, administrar em até 3 horas.
➢ Características organolépticas
Pó liofilizado para solução injetável:
- branco a levemente amarelado (antes da reconstituição).
- líquido límpido e incolor (após reconstituição com água para injetáveis).
Diluente (água para injetáveis):
- líquido límpido.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de
validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para
saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Kovaltry® é destinado para administração intravenosa.
Você deve usar condições assépticas (ou seja, limpas e livre de germes) durante a
reconstituição e administração. Usar somente dispositivos médicos (adaptador para frasco-
ampola, seringa preenchida contendo diluente e equipo) para reconstituição e
administração que são fornecidos em cada embalagem de Kovaltry®. Se a embalagem for

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aberta ou danificada, não utilize esse dispositivo médico. Se os componentes não puderem
ser utilizados, entre em contato com seu médico.
Kovaltry® não deve ser misturado com outras soluções para infusão. Siga rigorosamente as
instruções dadas pelo seu médico e use as instruções abaixo como guia:
Reconstituição e administração para apresentação com adaptador para frasco-
ampola
1. Lave bem as mãos com sabão e água morna.
2. Aqueça com suas mãos tanto o frasco fechado como a seringa até uma temperatura
confortável (não exceda 37 ° C).
3. Remova o lacre protetor do frasco-ampola (Fig. A) e, então, limpe a tampa de borracha
com um swab (cotonete / algodão) estéril (ou utilize um spray antisséptico).
4. Coloque o frasco-ampola com produto em uma superfície firme, não escorregadia.
Retire a cobertura de papel da embalagem plástica do adaptador para frasco-ampola.
Não remova o adaptador da embalagem plástica. Segurando a embalagem do
adaptador, coloque-o sobre o frasco-ampola e pressione firmemente para baixo (Fig.
B). O adaptador irá se acoplar sobre a tampa do frasco-ampola. Não remova a
embalagem do adaptador nesta etapa.
5. Segurando a seringa pelo corpo, retire a tampa da ponta da seringa (Fig. C). Não toque
a ponta da seringa com as mãos ou qualquer superfície. Coloque a seringa de lado para
seu posterior uso.
6. Agora remova e descarte a embalagem do adaptador (Fig. D).
7. Conecte a seringa preenchida na parte rosqueada do adaptador para frasco-ampola
girando no sentido horário (Fig. E).
8. Segure a seringa preenchida com água para injetáveis na vertical, segure o êmbolo de
acordo com o diagrama e encaixe o êmbolo girando firmemente no sentido horário no
fecho rosqueado. (Fig. F).
9. Injete o diluente empurrando lentamente o êmbolo para baixo (Fig. G).

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10. Gire em círculo delicadamente o frasco-ampola até completa dissolução (Fig. H). Não
agite o frasco. Assegure-se de que o pó esteja completamente dissolvido. Não use
soluções que contenham partículas visíveis ou que estejam turvas.
11. Segure o frasco-ampola na extremidade acima do adaptador para frasco-ampola e da
seringa (Fig. I). Encha a seringa puxando o êmbolo devagar e suavemente. Certifique-
se de que todo o conteúdo do frasco-ampola é colocado dentro da seringa. Remova o
máximo de ar possível antes de remover a seringa do frasco-ampola, empurrando
o ar lenta e cuidadosamente de volta para dentro do frasco-ampola.
12. Aplique um torniquete.
13. Determine o ponto da injeção e o prepare assepticamente.
14. Puncione a veia e fixe o equipo com um curativo.
15. Segurando o êmbolo no lugar, remova a seringa do adaptador para frasco-ampola (o
adaptador para frasco-ampola deve permanecer acoplado ao frasco-ampola). Conecte a
seringa ao equipo, fornecido dentro do cartucho da embalagem de Kovaltry®, e
assegure-se que nenhum sangue entre na seringa (Fig. J).
16. Remova o torniquete.
17. Injete a solução por via intravenosa durante vários minutos, mantendo o olho na
posição da agulha. A velocidade de administração deve ser baseada no conforto do
paciente, mas não deve ser mais rápida que a taxa máxima de infusão de 2 mL/min.
18. Se a administração de uma dose adicional for requerida, use uma nova seringa
preenchida com diluente com o produto reconstituído conforme descrito acima.
19. Se nenhuma dose adicional for requerida, remova o equipo e a seringa. Segure um
pedaço de swab (cotonete / algodão) sobre o local de injeção com o braço estendido
por aproximadamente 2 minutos. Finalmente, aplicar um pequeno curativo de pressão
na ferida.
Medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a presença de
material particulado e alteração na cor antes da administração, sempre que a solução e o
recipiente permitirem.
➢ Dosagem
O número de unidades de fator VIII administrado é expresso em Unidades Internacionais
(UI), de acordo com o padrão atualmente vigente da Organização Mundial de Saúde
(OMS) para produtos de fator VIII. A atividade de fator VIII no plasma é expressa em
porcentagem (relativa ao plasma humano normal) ou em Unidades Internacionais (relativa
ao Padrão Internacional para fator VIII plasmático). Uma Unidade Internacional (UI) de
atividade de fator VIII é equivalente a essa quantidade de fator VIII em 1 mL de plasma
humano normal. O cálculo da dose necessária de fator VIII é baseado na constatação
empírica de que 1 (uma) Unidade Internacional (UI) de fator VIII por kg de peso corpóreo
aumenta a atividade do fator VIII plasmático em 1,5% a 2,5% da atividade normal.

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A dose e a duração da terapia de substituição para alcançar a hemostasia devem ser
individualizadas de acordo com as necessidades do paciente (peso, gravidade da
deficiência na função hemostática, local e extensão/gravidade do sangramento, nível de
inibidores e nível de fator VIII desejado).
O efeito clínico do fator VIII é o elemento mais importante na avaliação da eficácia do
tratamento. Pode ser necessário administrar mais Kovaltry® do que se estimava a fim de
atingir resultados clínicos satisfatórios. Se a dose calculada não atingir os níveis esperados
de fator VIII ou se o sangramento não for controlado após a administração da dose
calculada, deve-se suspeitar da presença de inibidor circulante no paciente. Sua presença
deve ser constatada e o nível do inibidor quantificado por exames laboratoriais
apropriados. Quando um inibidor está presente, a dose requerida de Kovaltry® é
extremamente variável e a dose pode somente ser determinada pela resposta clínica.
➢ Tratamento de sangramento
A quantidade de Kovaltry® e a frequência que você deve usá-lo dependem de muitos
fatores tais como o seu peso, a gravidade da sua hemofilia, local do sangramento e quão
sério ele é, se você possui inibidores e quão alto é o título de inibidor e o nível de fator
VIII necessário.
O seu médico irá calcular a dose de Kovaltry® e com que frequência você deve usá-lo para
obter o nível necessário de atividade do fator VIII no sangue. Ele poderá ajustar a
quantidade de Kovaltry® a ser administrada e a frequência de administração de acordo com
a sua necessidade. Em certas circunstâncias, quantidades maiores que as calculadas podem
ser necessárias, especialmente para a dose inicial.
A dose necessária é determinada usando a seguinte fórmula:
Unidades requeridas = peso corpóreo (kg) x aumento do fator VIII desejado (% ou UI/dL)
x recíproco da recuperação observada
A dose individual usual é de 10-30 UI/kg de peso corpóreo. Doses mais altas são
recomendadas para hemorragias maiores ou com risco para a vida.
A dose necessária para alcançar a hemostasia depende do tipo e da gravidade do episódio
de sangramento.
Para pacientes com uma recuperação abaixo de 2 (que pode ocorrer, por exemplo, em
crianças pequenas), doses maiores podem ser necessárias.

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Tabela 11 - Orientação para controle e prevenção de episódios de sangramento em
crianças e adultos:
Evento hemorrágico/Tipo
de cirurgia
Nível do fator VIII
necessário (UI/dL)
Frequência das doses
(horas) / Duração do
tratamento (dias)
Hemorragia leve
(hemartrose precoce,
sangramento muscular
menor e sangramento oral) 20-40%
Repetir a cada 12 a 24 horas.
Pelo menos 1 dia, até
resolução do episódio de
sangramento, conforme
indicado pela dor resolvida
ou cicatrização alcançada.
Hemorragia moderada a
maior (hemartrose,
sangramento muscular ou
hematoma mais extensos)
30-60%
Repetir a infusão a cada 12 a
24 horas, por 3 a 4 dias ou
mais até que a dor e a
incapacidade aguda sejam
resolvidas.
Hemorragia com risco
para a vida 60-100%
Repetir a infusão a cada 8 a
24 horas até que o risco seja
resolvido.
Cirurgia de pequeno porte
(incluindo extrações
dentárias)
30-60%
A cada 24 horas, pelo menos
1 dia, até que a cicatrização
seja alcançada.
Cirurgia de grande porte
80-100% (pré e pós-
operatório)
Repetir a dose a cada 8 a 24
horas até cicatrização
adequada da ferida, e então
manter tratamento por pelo
menos mais 7 dias para
manter a atividade do FVIII
em 30 a 60% (UI/dL).
➢ Prevenção de sangramento para pacientes adolescentes e adultos
Se você estiver usando Kovaltry® para prevenir sangramento (profilaxia), seu médico irá
calcular a dose para você. Para profilaxia em longo prazo contra sangramentos em
pacientes com hemofilia A grave, as doses recomendadas são 20 a 40 UI de fator VIII por
kg de peso corpóreo duas ou três vezes por semana. No entanto, em alguns casos,
especialmente para pacientes mais jovens, intervalos de dose mais curtos ou doses maiores
podem ser necessários.

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➢ Testes laboratoriais
É fortemente recomendável que testes apropriados sejam realizados no seu plasma em
intervalos adequados para garantir que níveis adequados de fator VIII sejam alcançados e
mantidos. Para cirurgias de grande porte, em particular, deve ser realizado um
monitoramento cuidadoso da terapia de reposição por meio de análise de coagulação.
➢ Se o sangramento não for controlado
Se o nível de fator VIII no seu plasma falhar em alcançar níveis esperados, ou se o
sangramento não for controlado após uma dose aparentemente adequada, você pode ter
desenvolvido inibidores do fator VIII. Isso deve ser verificado por um médico experiente.
Se você tiver a impressão de que o efeito do Kovaltry® está muito forte ou muito fraco,
converse com o seu médico.
➢ Pacientes com inibidores
Se você foi informado pelo seu médico que você desenvolveu inibidores do fator VIII você
pode precisar usar uma quantidade maior de Kovaltry® para controlar o sangramento. Se
essa dose não controlar o seu sangramento o seu médico pode considerar te dar um produto
adicional, concentrado de fator VIIa ou concentrado de complexo protrombínico (ativado).
Esses tratamentos devem ser prescritos por médicos com experiência em cuidados de
pacientes com hemofilia A. Converse com seu médico se você quiser mais informações
sobre isso.
Não aumente a dose de Kovaltry® que você utiliza para controlar o sangramento sem
consultar o seu médico.
➢ Velocidade da administração
Kovaltry® deve ser injetado por via intravenosa durante vários minutos. A taxa de
administração deve ser determinada pelo nível de conforto do paciente.
➢ Duração do tratamento
O seu médico dirá a você com que frequência e com quais intervalos Kovaltry® deve ser
administrado.
Geralmente, a terapia de reposição com Kovaltry® é um tratamento por toda a vida.
➢ Informações adicionais para populações especiais
- Pacientes pediátricos
Kovaltry® é apropriado para o uso em pacientes pediátricos. Estudos de segurança e
eficácia foram realizados com crianças entre 0 a 12 anos. As doses profiláticas
recomendadas são de 20 a 50 UI/kg duas vezes por semana, três vezes por semana ou em

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dias alternados, de acordo com as necessidades individuais. Para pacientes pediátricos
acima de 12 anos de idade a dose recomendada é a mesma que aquela para adultos.
- Pacientes geriátricos
Os estudos clínicos não incluíram pacientes com 65 anos de idade ou mais para que fosse
possível determinar se respondem de maneira diferente que os pacientes mais jovens.
Entretanto, a experiência clínica com outros produtos de fator VIII não identificaram
diferenças entre os pacientes idosos e mais jovens. Assim como para qualquer paciente que
receba fator VIII de coagulação recombinante (rFVIII), a seleção de dose para um paciente
idoso deve ser individualizada.
- Pacientes com insuficiência hepática
O ajuste de dose para pacientes com insuficiência hepática não foi estudado nos estudos
clínicos.
- Pacientes com insuficiência renal
O ajuste de dose para pacientes com insuficiência renal não foi estudado nos estudos
clínicos.
- Gênero
Não há dados disponíveis para mulheres, como a hemofilia raramente ocorre em mulheres,
mulheres não foram incluídas nos estudos clínicos.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a
duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE
MEDICAMENTO?
Prossiga com a sua próxima dose imediatamente e continue em intervalos regulares,
conforme recomendado pelo seu médico.
Não tome uma dose dobrada para compensar a dose esquecida.
Não descontinue o uso de Kovaltry® sem consultar seu médico.
Se você tiver quaisquer outras questões sobre o uso deste medicamento, pergunte a seu
médico ou farmacêutico.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou
cirurgião-dentista.

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8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?