Bula de Betainterferona 1b

A Esclerose Múltipla (EM) é uma doença do Sistema Nervoso Central (SNC) (i.e. cérebro e
medula espinhal) e a sua causa exata é desconhecida. É suposto que uma resposta anormal do
sistema imune desempenha um importante papel no processo que danifica o SNC.
Foi demonstrado que a betainterferona 1b modifica a resposta do sistema imune.
O tratamento com Betaferon® (betainterferona 1b) deve ser realizado com a supervisão de um
médico experiente no tratamento da Esclerose Múltipla. Siga cuidadosamente as orientações
do seu médico. Qualquer reação inesperada deve ser comunicada imediatamente ao médico.

O tratamento com Betaferon® (betainterferona 1b) deve ser iniciado com a supervisão de um
médico experiente no tratamento da Esclerose Múltipla.
A dose recomendada de Betaferon® (betainterferona 1b) é de 0,25 mg (8 milhões de UI),
contida em 1 mL da solução reconstituída (ver, em anexo, instruções detalhadas para
preparação e administração), devendo ser injetada por via subcutânea, em dias alternados.
Geralmente, recomenda-se ajuste da dose no início do tratamento.
Deve-se iniciar o tratamento com 0,0625 mg (0,25 mL), por via subcutânea, em dias
alternados, e aumentar a dose gradualmente para 0,25 mg (1,0 mL), em dias alternados. O
período de ajuste tem duração de acordo com a tolerabilidade individual.
No estudo em pacientes com um único evento clínico, a dose foi aumentada como mostra a
Tabela A.
Tabela A: Esquema posológico de ajuste da dose *
Dia de Tratamento Dose Volume
1, 3, 5 0,0625 mg 0,25 mL
7, 9, 11 0,125 mg 0,5 mL
13, 15, 17 0,1875 mg 0,75 mL
≥ 19 0,25 mg 1,0 mL
* Esquema de ajuste da dose como usado no estudo em pacientes com um único evento clínico
sugestivo de Esclerose Múltipla. O período de ajuste pode ser modificado de acordo com a
tolerabilidade de cada paciente.
Dose máxima diária recomendada: 0,25 mg.

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- Duração do Tratamento
Até o momento, não se sabe por quanto tempo o tratamento com Betaferon® (betainterferona
1b) deve durar. A eficácia do tratamento para períodos de até 3 anos foi demonstrada em um
ensaio clínico controlado. Existem dados de acompanhamento de estudos clínicos realizados
sob condições controladas em pacientes com Esclerose Múltipla recorrente-remitente de até 5
anos e em pacientes com Esclerose Múltipla secundária progressiva de até 3 anos. Existem
dados de acompanhamento não-controlado de pacientes com Esclerose Múltipla secundária
progressiva de até 4,5 anos.
Para Esclerose Múltipla recorrente-remitente, os dados disponíveis de até 5 anos sugerem que
a eficácia é mantida durante todo o período de tratamento com Betaferon® (betainterferona 1b).
Para Esclerose Múltipla secundária progressiva, a eficácia do tratamento durante um período
de 2 anos, com dados limitados para um período de até 3 anos de tratamento, foi demonstrada
em estudos clínicos sob condições controladas.
Em pacientes com um único evento clínico sugestivo de Esclerose Múltipla, a eficácia foi
demonstrada por um período de 5 anos.
A duração do tratamento será decidida por seu médico.
- Crianças e adolescentes
Não foram conduzidos estudos clínicos randomizados controlados em crianças e adolescentes
com idade inferior a 18 anos. Portanto, Betaferon® (betainterferona 1b) não deve ser
administrado a este grupo etário.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração
do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE
MEDICAMENTO?
Se ocorrer esquecimento da aplicação de uma injeção, deve-se aplicá-la tão logo o fato seja
lembrado. A injeção seguinte deve ser administrada 48 horas mais tarde.
Não administre uma dose dobrada para compensar doses individuais esquecidas.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-
dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

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Frequentemente foram observados sintomas semelhantes aos gripais (febre, calafrios, dores nas
articulações, indisposição, suor excessivo, dor de cabeça ou dores musculares). A incidência
destes sintomas diminuiu com o passar do tempo.
É recomendado, de modo geral, um ajuste gradual da dose a ser tomada no início do
tratamento, a fim de que o Betaferon® (betainterferona 1b) seja mais bem tolerado (ver “Como

Betaferon® (betainterferona 1b) é contraindicado em pacientes com história de
hipersensibilidade (alergia) à betainterferona natural ou recombinante ou a qualquer
excipiente do produto.

➢ Distúrbios psiquiátricos
Podem ocorrer distúrbios depressivos e ideias suicidas como efeitos secundários do tratamento
(ver “Quais os males que este medicamento pode me causar?”), devendo-se comunicar
imediatamente ao médico a ocorrência desses sintomas. Em casos raros, esses sintomas podem
resultar em tentativa de suicídio.
Como não se pode excluir, mesmo através de estudos clínicos, que o tratamento com
Betaferon® (betainterferona 1b) possa estar associado à ocorrência de depressão e ideias
suicidas em determinados pacientes, o medicamento deve ser administrado com cuidado caso
você possua histórico ou diagnóstico de distúrbios depressivos ou com ideias suicidas. Deve-se
considerar a interrupção do tratamento com Betaferon® (betainterferona 1b) se esses eventos se
desenvolverem durante a terapia.
Este produto contém albumina humana (derivado do sangue humano) e, portanto, existe um
risco extremamente remoto de transmissão de doenças virais. O risco teórico para a
transmissão da doença de Creutzfeld-Jacob (demência rapidamente progressiva e fatal) é
considerado também extremamente remoto. Nenhum caso de transmissão de doença viral ou
doença de Creutzfeld-Jacob foi identificado para a albumina.
Betaferon® (betainterferona 1b) deve ser administrado com cautela se você possui histórico de
convulsões.
➢ Testes laboratoriais
Seu médico pode solicitar, além dos exames de laboratório requeridos normalmente para o
monitoramento da Esclerose Múltipla, a realização dos seguintes exames antes do início do
tratamento, no período durante o tratamento em intervalos regulares e depois periodicamente

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na ausência de sintomas (ver “Quais os males que este medicamento pode me causar?”):
hemograma completo e leucograma diferencial, contagem de plaquetas e bioquímica do
sangue, incluindo testes de função hepática (para mais informações, consulte seu médico).
Caso você possua histórico de disfunção da tireoide ou com indicação clínica, seu médico pode
solicitar testes periódicos da função tireoidiana.
Se você está com anemia, trombocitopenia (diminuição das plaquetas no sangue), leucopenia
(diminuição dos glóbulos brancos no sangue) isolada ou em conjunto com outras alterações,
seu médico pode requerer monitoramento mais intenso da contagem diferencial de células
sanguíneas e da contagem de plaquetas.
➢ Distúrbios hepatobiliares
Existem casos muito frequentes de elevações assintomáticas de transaminases no sangue, na
maior parte das vezes leve e transitória, em pacientes tratados com Betaferon® (betainterferona
1b) (ver “Quais os males que este medicamento pode me causar?”).
Assim como para outras betainterferonas, foram relatados casos de lesão hepática grave,
incluindo falência hepática. Os eventos mais graves frequentemente ocorreram em pacientes
que utilizavam outros medicamentos ou substâncias que comprometem as funções do fígado
ou na presença de doenças clínicas graves simultâneas (p. ex.: doença maligna com metástase,
abuso de bebidas alcoólicas, infecção grave e septicemia).
O seu médico deve monitorá-lo quanto aos sinais de lesão no fígado. A ocorrência de elevação
dos níveis de transaminases no sangue deve ser investigada e monitorada minuciosamente pelo
seu médico. Se os níveis se tornarem significativamente elevados ou se existirem sintomas
clínicos associados, como desenvolvimento de icterícia, o seu médico deve considerar a
interrupção do tratamento com Betaferon® (betainterferona 1b). Na ausência de evidência
clínica de lesão no fígado e após a normalização das enzimas do fígado, seu médico pode
considerar a reintrodução do tratamento com acompanhamento apropriado da função do
fígado.
Este medicamento pode causar danos ao fígado. Por isso, seu uso requer
acompanhamento médico estrito e exames laboratoriais periódicos para controle.
➢ Distúrbios cardíacos
Este medicamento deve ser utilizado com cuidado se você possui doenças do coração
preexistentes, como insuficiência cardíaca congestiva, doença coronária arterial ou arritmias.
Enquanto não há evidência de que Betaferon® (betainterferona 1b) compromete diretamente o
coração, seu médico deve monitorá-lo em relação ao agravamento de suas condições cardíacas.
Isso se aplica no início do tratamento com Betaferon® (betainterferona 1b), quando sintomas
parecidos com os da gripe, geralmente associados às betainterferonas, demandam maior
esforço do coração por meio de febre, calafrios e aceleração da frequência cardíaca. Isto pode
agravar os sintomas cardíacos em pacientes que possuem doenças do coração preexistentes.
Durante o período de pós-comercialização, foram recebidos relatos muito raros sobre o
agravamento das condições cardíacas em pacientes com doenças cardíacas significativas

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preexistentes, temporariamente associados ao início da terapia com Betaferon® (betainterferona
1b).
Foram relatados casos de cardiomiopatia (doença do músculo cardíaco): caso isto ocorra e haja
suspeita de que esteja relacionado com o uso de Betaferon® (betainterferona 1b), o tratamento
deve ser interrompido.
➢ Distúrbios gastrintestinais
Foram relatados casos de inflamação do pâncreas, frequentemente associada ao aumento de
triglicerídeos no sangue, com o uso de Betaferon® (betainterferona 1b) (ver “Quais os males
que este medicamento pode me causar?”).
➢ Investigações / Imunogenicidade
Consulte seu médico para mais esclarecimentos.
➢ Distúrbios no sistema imunológico
A administração de citocinas aos pacientes com gamopatia monoclonal (doença do grupo do
mieloma múltiplo, um câncer que se desenvolve na medula óssea) preexistente associou-se ao
desenvolvimento de síndrome de extravasamento capilar sistêmico, com sintomas que se
assemelham ao choque (colapso cardiovascular) e desfecho fatal.
➢ Distúrbios gerais e reações no local de aplicação
Podem ocorrer reações graves de alergia (reações agudas e graves tais como fechamento dos
brônquios, reação anafilática e urticária).
Foram observadas infecção e necrose (morte de tecido) no local da injeção em pacientes
tratados com Betaferon® (betainterferona 1b) (ver “Quais os males que este medicamento pode
me causar?”).
A necrose no local da injeção pode ser extensa e pode envolver a capa dos músculos, assim
como tecido gorduroso e, portanto, pode resultar em formação de cicatriz. Ocasionalmente, é
necessária limpeza cirúrgica do local e, menos frequentemente, enxerto de pele; o
restabelecimento pode levar até 6 meses.
Consulte seu médico antes de continuar com as injeções de Betaferon® (betainterferona 1b) se
apresentar qualquer ruptura na pele que possa estar associada com inchaço ou drenagem do
líquido no local da injeção.
Caso haja lesões múltiplas, o seu médico deve orientá-lo a interromper o tratamento com
Betaferon® (betainterferona 1b) até que o restabelecimento tenha ocorrido. Consulte seu
médico para mais esclarecimentos.
Para minimizar o risco de infecção no local da injeção e necrose no local da injeção orienta-se
a:

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- Utilizar técnica asséptica de injeção;
- Alternar os locais de injeção a cada aplicação.
O procedimento de autoadministração deve ser revisto periodicamente pelo seu médico,
especialmente se houver ocorrido reações no local da injeção.
Este medicamento contém menos que 1 mmol de sódio (23 mg) por mL, ou seja, é
essencialmente livre de sódio.
➢ Microangiopatia Trombótica e Anemia Hemolítica
Durante o tratamento pode ocorrer formação de coágulos em pequenos vasos sanguíneos. Estes
coágulos podem afetar seus rins. Isto pode ocorrer depois de semanas a anos após iniciar o uso
de Betaferon® (betainterferona 1b). Se necessário, o médico poderá solicitar exames de sangue
(contagem de plaquetas), da função dos seus rins e verificar sua pressão sanguínea. Caso você
note sangramentos ou hematomas (manchas roxas), diminuição na quantidade de urina,
inchaço nas pernas, ou desenvolvimento de pressão sanguínea alta, reporte imediatamente
estes sintomas ao seu médico.
Informe o seu médico se notar palidez, pele amarelada ou urina de cor escura que pode ser
acompanhada por tonturas incomuns, cansaço e dificuldade de respirar. Estes podem ser
sintomas de um problema dos glóbulos vermelhos do sangue. Isso pode acontecer várias
semanas a vários anos após o início com Betaferon® (betainterferona 1b). Informe o seu
médico também sobre outros medicamentos que você está tomando.
➢ Efeitos na capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas
Os efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas não foram investigados.
Em pacientes suscetíveis, os efeitos adversos relacionados ao SNC (Sistema Nervoso Central)
associados com o uso de Betaferon® (betainterferona 1b) podem influenciar a capacidade de
dirigir e utilizar máquinas.
➢ Fertilidade, gravidez e lactação
- Gravidez
Os dados de registros de gravidez e experiência pós-comercialização sobre a utilização uso de
Betaferon® (betainterferona 1b) em mulheres grávidas (exposições principalmente durante o
primeiro trimestre) sugerem que as frequências de aborto espontâneo e anomalias congênitas
nos seus filhos foram comparáveis com a experiência de risco estimado na população em geral.
Em estudos clínicos controlados, foram observados abortamentos espontâneos em pacientes com
Esclerose Múltipla com taxas de incidência não superiores às da população em geral.
Se você pretende engravidar ou ficar grávida durante o tratamento com Betaferon®
(betainterferona 1b), o benefício e os riscos potenciais de continuar a terapia com Betaferon®
(betainterferona 1b), a gravidade da doença individual e os efeitos prejudiciais potenciais (por

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exemplo, na atividade individual da doença) da descontinuação do medicamento devem ser
discutidos com o seu médico;
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica
ou do cirurgião-dentista.
- Lactação
Não se sabe se a betainterferona 1b é excretada com o leite materno humano. Com base em
informações limitadas, não foram relatados efeitos prejudiciais em lactentes (crianças sendo
amamentadas) de mulheres tratadas com Betaferon® (betainterferona 1b). Deve ser tomada uma
decisão sobre a descontinuação da amamentação ou o abandono do tratamento com Betaferon®
(betainterferona 1b), levando em consideração o benefício da amamentação para a criança e o
benefício do tratamento para a mulher.
O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e
acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.

pequenos vasos sanguíneos, os quais podem afetar os seus rins) e anemia hemolítica (problema
dos glóbulos vermelhos do sangue).

Não foram realizados estudos sistematizados de interação de Betaferon® (betainterferona 1b)
com outros medicamentos.
Não se conhece o efeito de Betaferon® (betainterferona 1b) no metabolismo de medicamentos
em pacientes com Esclerose Múltipla.
A terapêutica das recidivas com corticosteroides ou ACTH, por períodos de até 28 dias, tem
sido bem tolerada no tratamento com Betaferon® (betainterferona 1b).
Não foi estudada a administração simultânea de Betaferon® (betainterferona 1b) com outros
imunomoduladores além dos corticosteroides ou ACTH.
Deve-se ter cautela caso a betainterferona 1b seja administrada em combinação com outros
medicamentos que dependem do metabolismo realizado por certo sistema enzimático do
fígado (conhecido como sistema do citocromo P450). Converse com seu médico para mais
esclarecimentos.
Deve-se ter cautela caso a betainterferona 1b seja administrada em combinação com
medicamentos que tenham efeito sobre a produção de células do sangue.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro
medicamento.

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Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua
saúde.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro
médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722
6001, se você precisar de mais orientações.

MEDICAMENTO?
O medicamento, antes de ser reconstituído, deve ser guardado em sua embalagem original e
armazenado em temperatura ambiente (de 15°C a 30°C). Variações na temperatura de
armazenagem, que estejam dentro do intervalo de 2°C a 30°C também são permitidas, o que
pode facilitar a utilização pelo paciente quando for necessário, como por exemplo, para
transportar o medicamento, pois o produto é estável em temperatura de até 30°C durante seu
prazo de validade (24 meses).
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem
original.
Se após a reconstituição Betaferon® (betainterferona 1b) não for injetado
imediatamente, a solução reconstituída pode ser guardada em refrigerador (não
congelar) por até 3 horas.
➢ Características organolépticas
Betaferon® (betainterferona 1b) é formulado como um liofilizado, branco a quase branco,
estéril. O diluente é composto por um líquido límpido e incolor.
Não utilize Betaferon® (betainterferona 1b) se houver presença de material particulado ou
alteração de cor após reconstituição.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e
você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
A aplicação do produto pode ser feita pelo médico, por um assistente, ou pelo próprio paciente,
desde que este tenha sido cuidadosa e suficientemente orientado e treinado.
Para a autoadministração de Betaferon® (betainterferona 1b), siga as instruções detalhadas, em
anexo, para a preparação da solução e para a autoinjeção subcutânea.
➢ Instruções de uso
- Incompatibilidade

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Na ausência de estudos de incompatibilidade, a solução de Betaferon® (betainterferona 1b) não
deve ser misturada com outros medicamentos.
- Reconstituição
Para reconstituição do liofilizado, injetar 1,2 mL do diluente fornecido (cloreto de sódio
0,54%) no frasco-ampola de Betaferon® (betainterferona 1b). Dissolver completamente o
liofilizado sem agitar.
- Inspeção antes do uso
Não utilize frascos-ampola que apresentarem rachaduras. Inspecionar visualmente a solução
antes do uso. Se apresentar material particulado ou alteração de cor, a solução deve ser
descartada.