Bula de Amivantamabe

O amivantamabe é um anticorpo, que é um tipo de proteína, que foi desenhado para reconhecer e atacar alvos
específicos do corpo. O alvo do amivantamabe são duas proteínas encontradas nas células do câncer:
- receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), e
- fator de transição mesenquimal-epitelial (MET).
Rybrevant® funciona atacando essas proteínas. Isto pode ajudar a retardar ou impedir o crescimento do seu câncer
de pulmão. Também pode ajudar a reduzir o tamanho do tumor.

A segurança de Rybrevant® SC em combinação com lazertinibe foi avaliada no estudo PALOMA-3. Os pacientes
elegíveis deveriam apresentar CPNPC localmente avançado ou metastático, cujos tumores apresentassem deleção do
éxon 19 do EGFR ou mutação de substituição L858R no éxon 21, e cuja doença tivesse progredido após tratamento
prévio com osimertinibe e quimioterapia baseada em platina. Os pacientes foram randomizados para receber
lazertinibe 240 mg por via oral uma vez ao dia em combinação com Rybrevant® SC (N=206) ou amivantamabe
intravenoso (N=210), nas doses recomendadas, até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
No total, 164 pacientes (80%) que receberam Rybrevant ® SC e 171 pacientes (81%) que receberam amivantamabe
intravenoso receberam anticoagulantes profiláticos com um anticoagulante oral direto ou heparina de baixo peso

molecular durante os primeiros quatro meses de tratamento do estudo. Entre os pacientes que receberam Rybrevant
® SC, 47% foram expostos por ≥ 6 meses e 12% foram expostos por ≥ 1 ano.
A mediana de idade dos pacientes que receberam Rybrevant® SC foi de 61 anos (intervalo: 35–82); 67% eram do
sexo feminino; 61% asiáticos, 38% brancos, 0,5% negros e 0,5% não relataram raça; 6% eram hispânicos ou latinos.

Rybrevant® é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida a amivantamabe ou a qualquer um dos
componentes da formulação.

Reações Relacionadas à Infusão
Rybrevant® pode causar reações relacionadas à infusão (RRI) incluindo reação alergica grave (anafilaxia); os sinais
e sintomas da RRI incluem falta de ar (dispneia), rubor, febre, calafrios, náuseas, desconforto no peito, queda de
pressão arterial (hipotensão) e vômitos. O tempo médio para o início de uma RRI é de aproximadamente 1 hora.
Rybrevant® com lazertinibe
Rybrevant® em combinação com lazertinibe pode causar reações relacionadas à infusão. Em MARIPOSA, (vide
“QUAIS MALES ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?”), RRIs ocorreram em 63% dos pacientes tratados
com Rybrevant® em combinação com lazertinibe, incluindo Grau 3 em 5% e Grau 4 em 1% dos pacientes. A
incidência de modificações de infusão devido a RRI foi de 54%, e RRIs levando à redução de dose de Rybrevant®
ocorreram em 0,7% dos pacientes. Reações relacionadas à infusão que levaram à descontinuação permanente de

3
Rybrevant® ocorreram em 4,5% dos pacientes que receberam Rybrevant® em combinação com lazertinibe.
Rybrevant® com carboplatina e pemetrexede
Com base na população de segurança agrupada (vide “QUAIS MALES ESTE MEDICAMENTO PODE ME
CAUSAR?”), RRI ocorreram em 50% dos pacientes tratados com Rybrevant® em combinação com carboplatina e

foi de 46% e 2,8% dos pacientes descontinuaram permanentemente Rybrevant® devido à RRI .
Rybrevant® como agente único
Em CHYSALIS, (vide “QUAIS MALES ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?”) a RRI ocorreu em 66%
dos pacientes tratados com Rybrevant® como agente único. Entre os pacientes que receberam tratamento na Semana
1, Dia 1, 65% apresentaram RRI, enquanto a incidência de RRI foi de 3,4% com a infusão do Dia 2, 0,4% com a
infusão da Semana 2 e cumulativamente 1,1% com infusões subsequentes. Das RRI reportadas, 97% foram de Grau
1-2, 2,2% foram de Grau 3 e 0,4% foram de Grau 4. O tempo mediano até ao início foi de 1 hora (intervalo de 0,1 a
18 horas) após o início da perfusão. A incidência de modificações na infusão devido a RRI foi de 62% e 1,3% dos
pacientes descontinuaram permanentemente Rybrevant® devido a RRI.
Pré-medique com anti-histamínicos, antipiréticos e glicocorticoides e faça a infusão de Rybrevant® conforme
recomendado (vide “COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?”). Administre Rybrevant® por via periférica
na Semana 1 e na Semana 2 para reduzir o risco de reações relacionadas à infusão (vide “COMO DEVO USAR ESTE
MEDICAMENTO?”).
Monitore os pacientes para quaisquer sinais e sintomas de reações relacionadas à infusão durante a infusão de
Rybrevant® em um ambiente onde medicamentos e equipamentos de ressuscitação cardiopulmonar estejam
disponíveis. Interrompa a infusão se houver suspeita de RRI. Reduza a taxa de infusão ou descontinue definitivamente
Rybrevant® com base na gravidade (vide “COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?”). Se ocorrer uma reação
reação alergica grave, suspenda permanentemente o Rybrevant®.
Doença Pulmonar Intersticial/Pneumonite
Rybrevant® pode causar doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite grave e fatal.
Rybrevant® com lazertinibe
Em MARIPOSA, (vide “QUAIS MALES ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?”), DPI/pneumonite
ocorreu em 3,1% dos pacientes tratados com Rybrevant® em combinação com lazertinibe, incluindo Grau 3 em 1,0%
e Grau 4 em 0,2% dos pacientes. Houve um caso fatal de DPI/pneumonite e 2,9% dos pacientes descontinuaram
permanentemente Rybrevant® e lazertinibe devido a DPI/pneumonite (vide “QUAIS MALES ESTE
MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?”).

4
Rybrevant® com carboplatina e pemetrexede
Com base na população de segurança (vide “QUAIS MALES ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?”),
DPI/pneumonite ocorreu em 2,1% dos pacientes tratados com Rybrevant® em combinação com carboplatina e
pemetrexede, com 1,8% dos pacientes que experimentam DPI/pneumonite de Grau 3. 2,1% descontinuaram
Rybrevant® devido a DPI/pneumonite.
Rybrevant® como agente único
Em CHRYSALIS, (vide “QUAIS MALES ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?”), DPI/pneumonite
ocorreu em 3,3% dos pacientes tratados com Rybrevant® como agente único, com 0,7% dos pacientes apresentando
DPI/pneumonite de Grau 3. Três pacientes (1%) descontinuaram permanentemente Rybrevant® devido a
DPI/pneumonite.
Monitore os pacientes para novos ou agravamento dos sintomas indicativos de DPI/pneumonite (por exemplo, falta
de ar (dispneia), tosse, febre). Suspenda imediatamente o Rybrevant® em pacientes com suspeita de DPI/pneumonite
e descontinue permanentemente se DPI/pneumonite for confirmada (vide “COMO DEVO USAR ESTE
MEDICAMENTO?”).
Eventos tromboembólicos Venosos (ETV) com uso concomitante de Rybrevant® e lazertinibe
Rybrevant® em combinação com lazertinibe pode causar eventos tromboembólicos venosos graves e fatais (ETVs),
incluindo trombose venosa profunda e embolia pulmonar. A maioria desses eventos ocorreu durante os primeiros
quatro meses de terapia (vide “QUAIS MALES ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?”)
Em MARIPOSA (vide ““QUAIS MALES ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?”), as ETVs ocorreram em
36% dos pacientes que receberam Rybrevant® em combinação com lazertinibe, incluindo Grau 3 em 10% e Grau 4
em 0,5% dos pacientes. As ETVs no estudo ocorreram em 1,2% dos pacientes (n=5) enquanto recebiam terapia de
anticoagulação. Houve dois casos fatais de ETV (0,5%), 9% dos pacientes tiveram ETV que levou a interrupções de
dose de Rybrevant®, 1% dos pacientes tiveram ETV que levou a reduções de dose de Rybrevant®, e 3,1% dos
pacientes tiveram ETV que levou à descontinuação permanente de Rybrevant®. O tempo médio até o início das ETV
foi de 84 dias (intervalo: 6 a 777). Administre anticoagulação profilática durante os primeiros quatro meses de
tratamento (vide “COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?”). O uso de antagonistas de vitamina K não é
recomendado. Monitore sinais e sintomas de eventos de ETV e trate como medicamento apropriado.
Suspenda Rybrevant® e lazertinibe com base na gravidade (vide “COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?”).
Uma vez iniciado o tratamento com anticoagulante, retome Rybrevant® e lazertinibe no mesmo nível de dose a
critério do profissional de saúde (vide “COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?”) No caso de recorrência de
ETV apesar da anticoagulação terapêutica, interrompa permanentemente o Rybrevant®. O tratamento pode continuar
com lazertinibe no mesmo nível de dose a critério do profissional de saúde (vide “vide “COMO DEVO USAR ESTE
MEDICAMENTO?”). Consulte as informações de prescrição do lazertinibe para a modificação de dosagem
recomendada.

5
Reações Dermatológicas
Rybrevant® pode causar erupção grave na pele incluindo necrólise epidérmica tóxica (NET), dermatite acneiforme,
prurido e pele seca.
Rybrevant® com lazertinibe
Em MARIPOSA, (vide “QUAIS MALES ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?”), erupção cutânea
ocorreu em 86% dos pacientes tratados com Rybrevant® em combinação com lazertinibe, incluindo Grau 3 em 26%
dos pacientes. O tempo médio até o início da erupção cutânea foi de 14 dias (intervalo: 1 a 556 dias). Erupção cutânea
que leva a interrupções de dose de Rybrevant® ocorreu em 37% dos pacientes, erupção cutânea que levou a reduções
de dose de Rybrevant® ocorreu em 23% dos pacientes, e erupção que levou à descontinuação permanente de
Rybrevant® ocorreu em 5% dos pacientes.
Rybrevant® com carboplatina e pemetrexede
Com base na população de segurança agrupada (vide “QUAIS MALES ESTE MEDICAMENTO PODE ME
CAUSAR?”), erupção cutânea ocorreu em 82% dos pacientes tratados com Rybrevant® em combinação com

Armazenar em geladeira de 2°C a 8°C. Não congelar. Manter na embalagem original até o final do uso para proteger
da luz.
A validade do Rybrevant® é de 36 meses.
Após diluição:
Como as soluções de amivantamabe não contêm conservantes, salvo se o método de abertura/diluição prevenir o risco
de contaminação microbiana, o produto deve ser usado imediatamente. As soluções diluídas deverão ser administradas
dentro do período de 10 horas (incluindo o tempo de infusão) em temperatura de 15°C a 25°C e em iluminação
ambiente.
Aspecto físico
A solução para diluição para infusão é incolor a amarela pálida e livre de conservantes.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

9
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma
alteração no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se você pode usá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Rybrevant® pode ser administrado a você:
• como o primeiro medicamento que você recebe para o seu câncer em combinção com quimioterapia;
• em combinação com quimioterapia depois de falha da terapia incluindo osimertinibe ( um inibidor de tirosina
quinase (EGFR TKI) de terceira geração) ou
• depois que a quimioterapia parar de fazer efeito contra o seu câncer.
O seu médico irá determinar a sua dose de Rybrevant®. A dose de Rybrevant® dependerá do seu peso corporal no
início da terapia.
A dose recomendada de Rybrevant® em monoterapia (sozinho) ou em combinação com lazertinibe é:
- 1050 mg se você pesar menos de 80 Kg.
- 1400 mg se pesar mais ou igual a 80 Kg.
Rybrevant® em monoterapia (sozinho) ou em combinação com lazertinibe é fornecido a cada 2 semanas da seguinte
forma:
- uma vez por semana durante as primeiras 4 semanas;
- depois, uma vez a cada 2 semanas, começando na Semana 5, desde que você esteja obtendo benefícios com o
tratamento.
A dose recomendada de Rybrevant® com a quimioterapia é:
-1400 mg nas primeiras 4 doses e 1750 mg nas doses subsequentes se você pesar menos de 80 kg.
-1750 mg nas primeiras 4 doses e 2100 mg nas doses subsequentes se você pesar mais ou igual a 80 kg.
Rybrevant® é fornecido a cada 3 semanas da seguinte forma:
- uma vez por semana durante as primeiras 4 semanas
- depois, uma vez a cada 3 semanas, começando na Semana 7, desde que você esteja se beneficiando do tratamento.
Na primeira semana, o seu médico irá administrar a dose de Rybrevant® dividida em dois dias.

10
Rybrevant® será administrado por um médico ou enfermeiro. O medicamento é administrado gota a gota numa veia
(infusão intravenosa) ao longo de várias horas.
Para administração intravenosa de Rybrevant® será necessária a utilização de 1 agulha de calibre 40 x 1,2 mm.
Medicamentos administrados durante o tratamento com Rybrevant®
Antes de cada infusão de Rybrevant®, serão administrados medicamentos que ajudarão a diminuir a possibilidade de
reações relacionadas à infusão. Isso pode incluir:
- medicamentos para uma reação alérgica (anti-histamínicos);
- medicamentos para inflamação (corticosteróides);
- medicamentos para febre (como paracetamol).
Você também poderá receber medicamentos adicionais com base em quaisquer sintomas que possa sentir.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não
interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
É muito importante que você compareça a todas as consultas para receber a aplicação do medicamento. Caso você
perca alguma, marque outra consulta o quanto antes.
Se você tiver qualquer questão adicional sobre como este medicamento deve ser usado, fale com seu médico ou
enfermeiro.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?