Bula de Alfapeginterferona 2a

Pegasys® apresenta as atividades antivirais (que combate ou destrói os vírus) e antiproliferativas (impedindo
a multiplicação viral) in vitro da alfainterferona 2a.
O tempo estimado para o início da ação farmacológica de Pegasys® é entre 24 e 36 horas após sua aplicação.

Pegasys® é contraindicado em:
• pacientes com hipersensibilidade (alergia) conhecida às alfainterferonas, a produtos derivados de
Escherichia coli (bactéria), ao polietilenoglicol ou a qualquer componente do produto;
• pacientes com hepatite autoimune;
• pacientes com cirrose (doença crônica e grave do fígado) descompensada;

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• pacientes cirróticos co-infectados HCV-HIV na classificação de gravidade de Child-Pugh≥ 6, exceto
se devido somente à hiperbilirrubinemia indireta causada por medicamentos como atazanavir e
indinavir.
A segurança e a eficácia não foram estabelecidas em pacientes com idade inferior a 18 anos. Além disso, as
soluções injetáveis de Pegasys® contêm álcool benzílico. Foram relatados raros casos de morte em neonatos
e crianças associados à exposição excessiva ao álcool benzílico. Não se conhece a quantidade de álcool
benzílico em que pode ocorrer toxicidade ou efeitos adversos em neonatos ou crianças. Portanto, não se deve
usar Pegasys® em neonatos ou crianças menores que 3 anos de idade.
Este medicamento é contraindicado para uso por menores de 3 anos de idade e neonatos.
A terapia com ribavirina é contraindicada a mulheres que estejam grávidas e a parceiros masculinos de
mulheres que estejam grávidas. Deve-se ter extremo cuidado para evitar gravidez em pacientes do sexo
feminino ou em parceiras de pacientes do sexo masculino que estejam recebendo ribavirina durante o
tratamento e até 6 meses após a interrupção do tratamento com ribavirina.
Desta forma, mulheres grávidas não devem ser expostas a terapia combinada de Pegasys® com ribavirina,
devido ao uso de ribavirina.
A terapia com ribavirina não deve ser iniciada até que um resultado de teste de gravidez negativo seja obtido
imediatamente antes do início da terapia.
Qualquer método de controle de natalidade pode falhar. Portanto, é muito importante que mulheres com
potencial reprodutivo e seus parceiros usem simultaneamente duas formas de contracepção efetiva, durante o
tratamento e por 6 meses após o tratamento ter sido concluído.
Por favor, consulte as informações de bula de ribavirina, quando Pegasys® for usado em combinação com
ribavirina.

O tratamento com Pegasys® isolado ou em terapia de combinação Pegasys® e ribavirina deve ser realizado
sob a supervisão de um médico qualificado e poderá causar efeitos adversos (indesejados) moderados a
graves podendo haver necessidade de redução da dose, interrupção temporária ou descontinuação
permanente da terapia.
Como os tratamentos com Pegasys® e Pegasys® mais ribavirina podem estar associados à redução dos
glóbulos brancos, plaquetas e glóbulos vermelhos (anemia), recomenda-se que todos os pacientes sejam
submetidos a testes laboratoriais padrão (contagem de células do sangue, níveis hormonais, entre outros)
antes do início do tratamento com Pegasys® ou da terapia de combinação Pegasys® e ribavirina. Após o
início da terapia, esses testes devem ser realizados periodicamente a intervalos regulares. Quando houver
queda significativa da contagem de células do sangue, a terapia com Pegasys® ou Pegasys® e ribavirina
poderá ser reduzida ou descontinuada a critério médico.
Informe seu médico se você já descontinuou um tratamento anterior para Hepatite C por ter apresentado
anemia ou redução da contagem de células sanguíneas. Seu médico avaliará os riscos e benefícios deste
tratamento.
A segurança e a eficácia do tratamento de Pegasys® e ribavirina não foram estabelecidas em pacientes que
receberam transplante do fígado e outros órgãos. Assim como outras alfainterferonas, rejeições de
transplante de fígado e rim têm sido reportadas com o uso de Pegasys®, sozinho ou em combinação com
ribavirina.
O aparecimento de febre após o uso de Pegasys® pode estar relacionado ao tratamento, mas também pode ser
sinal de infecção, que pode ser grave e que necessitaria de tratamento imediato. Sempre avise ao seu médico
se apresentar febre durante o tratamento.

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O uso de Pegasys® ou de Pegasys® com ribavirina pode piorar ou desencadear distúrbios autoimunes,
psoríase (descamação da pele), distúrbios endócrinos (da tireoide, hiperglicemia, hipoglicemia ou diabetes
mellitus), neuropsiquiátricos (como depressão, pensamento suicida ou tentativa de suicídio), oftalmológicos
(retinopatias que se manifestam com diminuição da visão), distúrbios cardiovasculares (hipertensão,
arritmias cardíacas, insuficiência cardíaca congestiva, dor torácica e infarto do miocárdio ), alergias agudas e
sérias (urticária, angioedema, broncoconstrição, anafilaxia), distúrbios pulmonares (pneumonia, pneumonite,
infiltrados pulmonares que se manifestam com tosse, falta de ar) e distúrbios na função hepática. Portanto,
antes de iniciar o tratamento, você deve informar ao seu médico se você apresenta alguma doença prévia
além da hepatite. Caso haja o surgimento ou agravamento de outras doenças durante o tratamento, também
informe ao seu médico.
Em caso de qualquer alteração do estado cardiovascular, o médico poderá interromper a terapia com
ribavirina. Por favor, consulte as informações de bula da ribavirina.
Assim como para outras alfainterferonas, observou-se elevação nos níveis de enzimas do fígado acima dos
valores observados no início do tratamento.
Em pacientes com hepatite crônica C, quando o aumento nos níveis dessas enzimas for progressivo (apesar
da redução de dose) ou acompanhado por elevação de bilirrubina, a terapia deve ser descontinuada a critério
médico.
Ao contrário da hepatite C, podem ocorrer exacerbações da hepatite crônica B durante a terapia,
caracterizadas por aumentos transitórios e potencialmente significativos dos níveis de enzimas do fígado no
sangue. Nos estudos clínicos com Pegasys® em HBV, aumentos importantes das enzimas do fígado foram
acompanhados por alterações leves em outros parâmetros da função hepática mas sem evidência de
descompensação hepática. Em alguns casos, a dose de Pegasys® foi reduzida ou suspensa até que as
elevações das enzimas do fígado diminuíssem. Nos demais casos, a terapia foi mantida sem alterações. Em
todos os casos, recomendou-se uma monitoração mais frequente da função hepática.
Pacientes coinfectados com HCV-HIV e com cirrose grave que receberam terapia anti-HIV altamente ativa
concomitantemente tiveram maior risco de piora da função do fígado e, possivelmente, de morte, quando
tratados com alfainterferonas, incluindo Pegasys® com ou sem ribavirina. Durante o tratamento, os pacientes
coinfectados devem ser monitorados cuidadosamente com relação a sinais e sintomas de descompensação
hepática (incluindo ascite, encefalopatia, sangramento digestivo, distúrbio da função de síntese hepática,
exemplo: valor ≥ 7 na classificação de gravidade de Child-Pugh).
O tratamento com Pegasys® deve ser descontinuado imediatamente em pacientes com descompensação
hepática.
Gestação
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.
Fertilidade
Pegasys® não foi estudado quanto a seu efeito na fertilidade de mulheres e homens (capacidade de
reprodução) nem quanto ao seu efeito teratogênico (má formação fetal, defeitos ao nascimento e
possibilidade de aborto). De forma semelhante ao recomendado com outras alfainterferonas, as mulheres em
idade fértil recebendo terapia de Pegasys® devem ser advertidas para usar um método efetivo de
contracepção durante a terapia. Para as orientações de contracepção em caso de terapia combinada de
Pegasys® e ribavirina, consulte o item “3. Quando não devo usar este medicamento?”.
O uso seguro de Pegasys® durante o trabalho de parto e o parto não foi estabelecido.
Amamentação
Não se sabe se Pegasys® ou ribavirina são excretados pelo leite materno humano. Não foram realizados
estudos para avaliar o impacto de Pegasys® ou ribavirina na produção de leite ou na sua presença no leite
materno. Como o potencial de dano ao lactente é desconhecido, a decisão de interromper a amamentação ou
o tratamento deve ser baseada na importância da terapia para a mãe. Por favor, consulte as informações de
bula de ribavirina.

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Efeitos na capacidade de dirigir e usar máquinas
Pacientes que desenvolvem tontura, confusão, sonolência ou cansaço devem ser avisados para evitar dirigir
ou operar máquinas.
Até o momento, não há informações de que alfapeginterferona 2a possa causar doping. Em caso de
dúvidas, consulte o seu médico.

Insuficiência hepática: Pegasys® demonstrou ser eficaz e seguro em pacientes com cirrose compensada
(Child-Pugh A). Pegasys® não foi estudado em pacientes com cirrose descompensada (Child-Pugh B e C ou
com varizes esofágicas hemorrágicas). Para maiores informações, consulte o seu médico.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Caso perceba que se esqueceu de aplicar a injeção 1 ou 2 dias após a data programada, a dose recomendada
deverá ser administrada o mais rápido possível. A próxima injeção deverá ser administrada na data que foi
previamente agendada.
Em caso de atraso de 3 a 5 dias, a dose recomendada deverá ser administrada o mais rápido possível, e as
próximas doses deverão ser administradas a intervalos de 5 dias até que retorne ao dia da semana que foi
anteriormente agendado para as aplicações.
Exemplo: a injeção habitual de Pegasys® é na segunda-feira. Você se lembra na sexta-feira de que esqueceu
de aplicar a injeção na segunda-feira (4 dias de atraso). A dose deverá ser administrada imediatamente na
sexta-feira e a próxima deverá ser na quarta-feira (5 dias após a dose de sexta-feira). A próxima injeção será
na segunda-feira, 5 dias após a injeção da quarta-feira. Dessa maneira, você estará de volta ao dia da semana
que foi previamente agendado e deverá continuar as administrações na segunda-feira.
Se você perceber que se esqueceu de injetar 6 dias após a data programada, deve-se esperar e aplicar a dose
no próximo dia que corresponde ao dia da semana que foi previamente agendado.
Não use dose dobrada para compensar uma dose perdida.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Não houve superposição desfavorável de efeitos entre Pegasys® e ribavirina nos estudos em pacientes com
hepatite crônica C nos quais Pegasys® foi usado em combinação com ribavirina. Semelhantemente, a
lamivudina não interferiu negativamente no efeito de Pegasys® nos estudos em pacientes com hepatite
crônica B nos quais Pegasys® foi usado em combinação com lamivudina.
As concentrações de teofilina no sangue devem ser monitoradas e devem ser feitos ajustes apropriados na
dose de teofilina para pacientes que recebem terapia concomitante de teofilina e Pegasys® ou Pegasys® e
ribavirina.
Os pacientes que utilizam metadona devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas de toxicidade por
esse medicamento.
A ribavirina não parece ser afetada pela administração concomitante de lamivudina, zidovudina ou
estavudina. No entanto, a administração concomitante de ribavirina e didanosina não é recomendada. Foram
relatados casos graves / fatais em pacientes que utilizaram essa combinação.
Em casos individuais nos quais o benefício da administração concomitante de ribavirina com azatioprina
supere o risco potencial, recomenda-se monitoramento hematológico.
Um estudo clínico, investigando a combinação de telbivudina com alfapeginterferona 2a, indica que a
combinação está associada a aumento do risco de neuropatia periférica (comprometimento dos nervos
periféricos que se manifesta por formigamentos, perda de sensibilidade).
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

fígado gorduroso, inflamação dos canais biliares, câncer hepático, úlcera gastrintestinal, sangramento
gastrintestinal, inflamação pancreática reversível, irregularidade do batimento cardíaco, inflamação do
pericárdio, manifestações de autoimunidade, inflamação do músculo, doença dos terminais nervosos das
extremidades, sarcoidose (doença de evolução crônica que pode comprometer quase todos os órgãos do
corpo), inflamação do pulmão com resultado fatal, embolia pulmonar, úlcera da córnea, coma e hemorragia
do cérebro, púrpura trombocitopênica trombótica (doença com pintas vermelhas, elevadas e dolorosas na
pele), desordem psicológica e alucinação.
Raramente, a alfainterferona (incluindo Pegasys®), usada em combinação com ribavirina, pode estar
associada com diminuição do nível de todas as células do sangue.
Experiência pós-comercialização
Durante o período pós-comercialização, na terapia combinada Pegasys® e ribavirina, muito raramente foram
relatados eritema polimorfo (lesões de diversos tipos, avermelhadas, com ou sem formação de bolhas e
pápulas, em geral decorrente de reação de alergia a medicamentos), síndrome de Stevens Johnson (forma
grave, às vezes fatal, de eritema bolhoso que acomete a pele e as mucosas oral, genital, anal e ocular),

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necrólise epidérmica tóxica (descamação e perda do tecido da pele por morte celular, em que o paciente fica
semelhante a um grande queimado), aplasia pura de células vermelhas (parada da formação de glóbulos
vermelhos na medula óssea) e pensamento homicida. Desidratação tem sido raramente relatada na terapia
combinada de Pegasys® e ribavirina. Assim como ocorre com outras alfainterferonas, foi relatado grave
descolamento da retina na terapia combinada de Pegasys® e ribavirina.
Assim como com outras alfainterferonas, têm sido reportadas rejeições do transplante renal e de fígado com
administração de Pegasys® sozinho ou em combinação com ribavirina.
Outra reação adversa notificada no cenário pós-comercialização foi a pigmentação da língua.
Exames laboratoriais:
Assim como outras alfainterferonas, o tratamento com Pegasys® ou Pegasys® e ribavirina associou-se a
reduções em parâmetros hematológicos, que geralmente melhoraram com modificação de dose e retornaram
aos níveis pré-tratamento dentro de 4 a 8 semanas após interrupção da terapia. Embora neutropenia,
trombocitopenia e anemia tenham ocorrido mais frequentemente em pacientes coinfectados com HCV-HIV,
a maioria pode ser tratada por meio da modificação da dose e do uso de fatores de crescimento. Não foi
frequente a necessidade de descontinuação prematura do tratamento em decorrência dessas alterações.
Baixos títulos de anticorpo neutralizante anti-interferona foram observados em pacientes com hepatite
crônica C que receberam Pegasys® com ou sem ribavirina.
O tratamento com Pegasys® associou-se a anormalidades clinicamente significativas nos parâmetros
laboratoriais de avaliação da tireoide, necessitando de intervenção clínica. As frequências observadas com
Pegasys® foram semelhantes às observadas com outras interferonas.
Foram encontrados níveis de triglicerídeos elevados em pacientes que receberam terapia com alfainterferona,
incluindo Pegasys®.
Assim como para outras alfainterferonas, foi observada a elevação nos níveis de enzimas do fígado acima
dos valores observados no início do tratamento. Nesses casos, a terapia com Pegasys® ou Pegasys® e
ribavirina deverá ser reduzida ou descontinuada a critério médico.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA
DESTE MEDICAMENTO?
Foram relatadas superdosagens com Pegasys® envolvendo pelo menos duas injeções em dias seguidos (em
vez de intervalo semanal) até injeções diárias por uma semana (ou seja, 1.260 mcg/semana). Nenhum dos
pacientes apresentou eventos incomuns, graves ou limitantes ao tratamento. Doses semanais de até 540 e 630
mcg foram administradas em estudos clínicos para câncer de células renais e leucemia crônica,
respectivamente. As toxicidades limitantes de dose foram cansaço, elevação das enzimas do fígado,
diminuição no número de glóbulos brancos e plaquetas compatíveis com terapia com alfainterferona. Nos

O produto deve ser mantido sob refrigeração (entre 2 e 8 ºC). Não congelar nem agitar. Manter guardado no
cartucho para proteger da luz.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
As seringas preenchidas de Pegasys® são fornecidas em seringas de vidro, prontas para uso.
Somente seringas que contêm soluções que sejam incolores e praticamente livres de partículas visíveis
podem ser usadas.
Produtos para uso injetável devem ser inspecionados visualmente para garantir a ausência de partículas e o
aspecto incolor antes de sua administração sempre que a solução e o recipiente permitirem.
Descarte das seringas preenchidas:
Os itens mencionados a seguir devem ser seguidos estritamente no descarte das seringas e outros materiais
cortantes de medicamentos:
- As agulhas e seringas não devem ser re-utilizadas;
- Deposite as seringas e agulhas em recipiente para objetos perfurocortantes (objetos de paredes rígidas,
como latas ou garrafas plásticas ou caixas de papelão);

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- Mantenha este recipiente fora do alcance de crianças;
- Não use o lixo doméstico para descartar materiais perfurocortantes ou recipientes contendo agulhas,
seringas ou dispositivos autoinjetores.
- O descarte de recipientes de perfurocortantes deve seguir as regulamentações locais vigentes ou as
instruções fornecidas pelo médico.
Descarte de medicamentos não utilizados e/ou com data de validade vencida.
O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser
descartados no esgoto e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Descarte os medicamentos conforme
orientações disponíveis no sistema de coleta local.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe
alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
A administração de Pegasys® deve ser via subcutânea e limitada ao abdome e à coxa. A exposição ao
Pegasys® foi reduzida nos estudos que avaliaram a administração de Pegasys® no braço em comparação com
a administração no abdome e na coxa.
Favor consultar as informações de bula de ribavirina quando Pegasys® for usado em combinação com
ribavirina.
Dosagem padrão:
Hepatite crônica B:
A dose recomendada de Pegasys® para hepatite crônica B HBeAg-positiva e HBeAg-negativa é de 180 mcg
uma vez por semana. A duração recomendada da terapia é de 48 semanas.
Hepatite crônica C:
A dose recomendada de Pegasys® isolado ou em combinação com ribavirina, em pacientes sem tratamento
prévio, é de 180 mcg, uma vez por semana. A ribavirina deve ser administrada por via oral, junto com a
alimentação, quando for associada a Pegasys®.
A duração da terapia combinada com ribavirina para hepatite crônica C pode ser ajustada a
critério médico dependendo do tipo de vírus que você está infectado, da resposta ao
tratamento e se você já foi tratado anteriormente.
A dose de ribavirina, quando administrada em associação com Pegasys® em pacientes com genótipos 1 e 4,
deve ser de 1000 mg (indivíduos com menos de 75 kg) ou 1200 mg (indivíduos com 75 kg ou mais).
A dose de ribavirina, quando administrada em associação com Pegasys® em pacientes com genótipos 2 e 3,
deve ser de 800 mg.
Hepatite crônica C em pacientes com falha ao tratamento prévio:
A dose recomendada de Pegasys® em combinação com ribavirina é 180 mcg uma vez por semana. Em
pacientes com < 75 kg e > 75 kg, 1.000 mg e 1.200 mg de ribavirina, respectivamente, devem ser
administrados diariamente. A ribavirina deve ser administrada por via oral, junto com a alimentação, quando
for associada a Pegasys®. A duração recomendada de terapia é de 72 semanas em pacientes com genótipo 1
ou 4, e de 48 semanas para pacientes com genótipo 2 ou 3.
Coinfecção HCV-HIV:
A dose recomendada de Pegasys® isolado ou em combinação com 800 mg/dia de ribavirina é de 180 mcg
uma vez por semana durante 48 semanas, independentemente do genótipo. A segurança e a eficácia da
terapia combinada com doses de ribavirina superiores a 800 mg diariamente ou com a duração da terapia
inferior a 48 semanas ainda não foram estudadas.

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Populações especiais
Insuficiência renal: os pacientes devem ser sempre monitorados independentemente da dose inicial ou do
grau de comprometimento renal, devendo ser realizadas reduções adequadas da dose de Pegasys® a critério