Bula de Alfaoctocogue

Propriedades Farmacodinâmicas
O complexo fator VIII/fator de von Willebrand é composto por duas moléculas (fator VIII e fator de von Willebrand)
com diferentes funções fisiológicas.
Hemo-8r possui o fator VIII de coagulação recombinante, uma glicoproteína com uma sequência de aminoácidos
semelhante ao fator VIII humano, e com modificações pós-translacionais similares àquelas dos produtos derivados de
plasma. O fator VIII ativado atua como um cofator para o fator IX ativado, acelerando a conversão do fator X em fator X
ativado. O fator X ativado converte a protrombina em trombina. A trombina, então, converte o fibrinogênio em fibrina e
um coágulo de fibrina é formado.
A hemofilia A é um distúrbio da coagulação sanguínea hereditário, ligado ao sexo, causado pela diminuição dos níveis
de atividade do fator VIII e resulta em sangramento profuso em articulações, músculos ou órgãos internos, seja
espontaneamente ou como resultado de trauma acidental ou cirúrgico. Os níveis plasmáticos do fator VIII são aumentados
pela terapia de reposição, permitindo assim uma correção temporária da deficiência do fator e correção da tendência
hemorrágica. O nível necessário para que uma hemóstase adequada seja atingida varia, dependendo da localização
anatômica e gravidade do trauma, se presente.
O fator VIII de coagulação recombinante é produzido a partir de células de ovário de hamster chinês (CHO) geneticamente
modificadas contendo o gene humano do fator VIII de coagulação. Hemo-8r contém traços de IgG murina, proteínas das
células CHO e fator de von Willebrand recombinante (vide contraindicações).
A atividade (UI) é determinada utilizando um teste cromogênico comparado a um padrão interno, referenciado no padrão
nº 6 da OMS. A atividade específica é de aproximadamente 4.520–11.300 UI/mg de proteína.
Hemo-8r é uma preparação estéril, apirogênica e liofilizada, sem conservantes ou aditivos de origem animal ou humana.
Hemo-8r é uma glicoproteína composta por 2332 aminoácidos com um peso molecular de cerca de 280 kD. O fator VIII
injetado em um paciente com hemofilia A se liga ao fator de von Willebrand na corrente sanguínea.

A dose e duração dependem da gravidade da deficiência do fator VIII, do local e da extensão do sangramento e das
condições clínicas do paciente. Controle cuidadoso da terapia de substituição é especialmente importante em casos de
cirurgia maior ou hemorragias que ameaçam a vida.
O aumento do pico “in vivo” esperado no nível de fator VIII expresso em UI/dL de plasma ou porcentagem do normal
pode ser estimado pela multiplicação da dose administrada por Kg de peso corpóreo (UI/Kg) por 2.
Exemplos (assumindo que o nível basal de fator VIII do paciente é < 1% do normal):
1. De uma dose de 1750 UI de Hemo-8r administrado a um paciente de 70 kg deve ser esperado um resultado no
pico do aumento do fator VIII pós-infusão de 1750 UI X {[2 UI/dL] / [UI/kg]} / [70 kg] = 50 UI/dL (50 % do
normal).

2. Um pico de nível de 70 % é requerido em uma criança de 40 kg. Nesta situação, a dose apropriada seria 70 UI/dL
/ {[2 UI/dL] / [UI/kg]} X 40 kg = 1400 UI.
3. Embora a dose possa ser estimada pelos cálculos acima, é altamente recomendado que sempre que possível,
testes laboratoriais apropriados incluindo ensaios periódicos de atividade do fator VIII sejam realizados.
Pacientes podem variar nas suas respostas clínicas e farmacocinéticas (por exemplo: meia-vida, recuperação “in vivo”)
ao Hemo-8r.
Sob certas circunstâncias (por exemplo: presença de um inibidor de título baixo) doses maiores que as doses
recomendadas podem ser necessárias.
Se o sangramento não é controlado com a dose recomendada, o nível plasmático do fator VIII deve ser determinado e
uma dose suficiente de Hemo-8r deve ser administrada para alcançar a resposta clínica satisfatória.
Pacientes com inibidores
Em pacientes com inibidores de alto título anti-fator VIII, a terapia com Hemo-8r pode não ser eficaz e outras opções
terapêuticas devem ser consideradas.
Pacientes devem ser avaliados para o desenvolvimento de inibidores de fator VIII, caso os níveis de atividade plasmática
do fator VIII esperados não sejam alcançados, ou caso o sangramento não seja controlado com uma dose apropriada.
Dose recomendada – Prevenção e controle de episódios hemorrágicos
Tabela 1: Guia para Hemo-8r - níveis plasmáticos alvo para prevenção e controle de episódios hemorrágicos
Grau de hemorragia
Pico requerido de atividade de
fator VIII pós-infusão no
sangue (como % do normal ou
UI/dL)
Frequência da infusão
Hemartrose precoce, episódio
hemorrágico muscular ou episódio
hemorrágico oral leve.
20 – 40
Repetir as infusões a cada 12 a 24 horas (8
a 24 horas para pacientes com menos de 6
anos) por pelo menos 1 dia, até o episódio
hemorrágico ser resolvido (conforme
indicado pelo alívio da dor) ou cicatrização
da lesão.
Hemartrose, episódio hemorrágico
muscular ou hematoma mais
extenso.
30 – 60
Repetir as infusões a cada 12 a 24 horas (8
a 24 horas para pacientes com menos de 6
anos) por (usualmente) 3 dias ou mais até
a dor e a limitação motora
cessar.
Episódios hemorrágicos que
ameaçam a vida tais como injúria na
cabeça, episódio hemorrágico na
garganta ou dor abdominal intensa.
60 – 100
Repetir as infusões a cada 8 a 24 horas (6 a
12 horas para pacientes com menos de 6
anos) até que a resolução do episódio
hemorrágico tenha ocorrido.
Para a profilaxia de longo prazo do sangramento em pacientes com hemofilia A grave, as doses usuais são de 20 a 40 UI
de fator VIII por kg de peso corpóreo em intervalos de 2 a 3 dias. Em paciente com menos de 6 anos, recomenda-se doses
de 20 a 50 UI de fator VIII por kg de peso corpóreo 3 a 4 vezes por semana.

Altas doses (40 a 100 UI/kg) podem ser utilizadas para proteção durante longos períodos (por exemplo: finais de semana).
Dose recomendada – Prevenção e controle de episódios hemorrágicos antes ou durante cirurgia
Tabela 2: Guia para Hemo-8r - níveis plasmáticos alvo para monitoramento durante cirurgia
Tipo de Procedimento
Pico requerido de atividade de
fator VIII pós-infusão no
sangue (como % do normal ou
UI/dL)
Frequência da infusão
Cirurgia de pequeno porte incluindo
extração dentária 60 - 100
Fornecer uma única infusão em bolus
iniciando dentro de 1 hora da operação com
dosagem adicional opcional a cada 12 a 24
horas como necessário para controlar o
sangramento. Para procedimentos
dentários, terapia adjuvante pode ser
considerada.
Cirurgia de grande porte 80 – 120
(pré e pós-operatório)
Para reposição como infusão em bolus,
repetir as infusões a cada 8 a 24 horas (6 a
24 horas para pacientes com menos de 6
anos) dependendo do nível desejado de fator
VIII e estado de cicatrização da ferida.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Siga corretamente o modo de usar. Em caso de dúvidas sobre este medicamento, procure orientação do
farmacêutico.
7. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Resumo do perfil de segurança
Os estudos clínicos com Hemo-8r incluíram 450 indivíduos. O conjunto de análise de segurança incluiu 418 indivíduos
com, pelo menos, uma exposição ao Hemo-8r em 12 estudos clínicos: 069901, 060102, BLB 200-01, 060101, 060401,
069902, 060201, 060103, 060403, 060702, 060601 e 060801.

Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer dos excipientes ou às proteínas de camundongo ou hamster.

Hipersensibilidade
Assim como com todas as substâncias intravenosas, podem ocorrer reações alérgicas de hipersensibilidade. O produto
contém traços de proteínas de rato e hamster. São conhecidos casos de reações alérgicas de hipersensibilidade, incluindo

anafilaxia, após a administração de Hemo-8r, que se manifestam através de tontura (sensação de desequilíbrio),
formigamento, erupção cutânea, vermelhidão, inchaço na face, urticária e coceira. Os pacientes devem ser informados
sobre os sinais de reação de hipersensibilidade do tipo imediata, tais como erupção cutânea, coceira, urticária
generalizada, angioedema, hipotensão (por exemplo, tontura (sensação de desequilíbrio) ou desmaio), choque e
desconforto respiratório agudo (por exemplo, opressão torácica, chiado). Se estes sintomas ocorrerem, o tratamento deve
ser interrompido imediatamente. Em caso de choque anafilático, deve ser realizada uma terapia de choque de acordo com
as normas médicas atuais.
Inibidores
A formação de anticorpos neutralizantes (inibidores) contra o fator VIII é uma complicação conhecida no tratamento de
pacientes com hemofilia A. Estes inibidores são geralmente as imunoglobulinas IgG direcionadas contra a atividade pró-
coagulante do fator VIII, quantificada em Unidades Bethesda (UB) por mL de plasma utilizando o ensaio de Bethesda
modificado. Em pacientes que produzem inibidores contra o fator VIII, esta condição se manifesta como uma resposta
clínica ineficaz. O risco de desenvolvimento de inibidores está correlacionado com a extensão da exposição ao fator VIII,
sendo que o risco é maior durante os primeiros 20 dias de exposição e depende de outros fatores genéticos e ambientais.
Em raros casos, os inibidores podem se desenvolver após os primeiros 100 dias de exposição.
O risco de desenvolvimento de inibidor depende de vários fatores relacionados às características do paciente (por
exemplo, tipo de mutação do gene do Fator VIII, histórico familiar, etnia), que se acredita representarem os fatores de
risco mais significativos para a formação de inibidor.
Inibidores foram predominantemente relatados em pacientes não tratados previamente
Em pacientes pediátricos previamente não tratados (PUPs), aos quais foram administrados produtos de fator VIII, a
incidência global de formação de inibidores é de 3 % até 13 % em hemofilia leve a moderada e cerca de 30 % em pacientes
com hemofilia grave.
Em pacientes previamente tratados (PTPs) com mais de 100 dias de exposição e histórico conhecido de efeitos de
inibidores, foi observada a recorrência de inibidores (titulação baixa) após a alteração de um produto de fator VIII
recombinante para outro. Assim, recomenda-se que pacientes tratados com Hemo-8r sejam cuidadosamente monitorados
clinicamente e com exames laboratoriais adequados em relação ao desenvolvimento de inibidores.
Complicações relacionadas ao cateter
Caso um acesso venoso central seja necessário, atenção deve ser dada às complicações, por exemplo, infecções locais,
circulação de bactérias no sangue e trombose do cateter.
Eventos cardiovasculares
Em pacientes com fatores de risco cardiovascular existentes, a terapia de substituição com fator VIII pode aumentar o
risco cardiovascular.
Gravidez e lactação
Não foram conduzidos estudos de reprodução em animais com Hemo-8r. A segurança de Hemo-8r para o uso em mulheres
grávidas e lactantes não foi estabelecida. Portanto, o benefício do tratamento com Hemo-8r durante a gravidez e a lactação
deve ser cuidadosamente considerado em relação ao risco potencial para a mãe e a criança, e Hemo-8r deve ser
administrado apenas se claramente indicado.

Categoria “C” de risco na gravidez.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano. O uso deste medicamento no período da lactação
depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.
Fertilidade
Os efeitos do Hemo-8r na fertilidade não foram estabelecidos.
Pacientes pediátricos
A segurança e eficácia hemostática de Hemo-8r nesta população são semelhantes às de pacientes adultos. A recuperação
ajustada e a meia-vida terminal foram aproximadamente 20% menores em crianças do que em adultos.
Efeitos sobre a capacidade de condução e utilização de máquinas.
Não há informações sobre os efeitos na habilidade de dirigir ou operar máquinas

incluíram a inibição do FVIII, febre e cefaleia. Destas, 17 reações adversas de inibição do FVIII foram consideradas
sérias. A inibição do fator VIII foi a reação adversa mais frequente, relatada em 4,1% dos indivíduos tratados (n = 17).

Não são conhecidas interações do produto com outros medicamentos.
Após reconstituição, o produto contém 0,45 mmol (10 mg) de sódio por frasco.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use
medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

VPS
18/02/2021 0653169/21-5
10456 - PRODUTO
BIOLÓGICO - Notificação
de Alteração de Texto de
Bula – RDC 60/12
18/02/2021 0653169/21-5
10456 - PRODUTO
BIOLÓGICO -
Notificação de Alteração
de Texto de Bula – RDC
60/12
18/02/2021
Quais os males que este
medicamento pode me causar? –
Adequação à RDC 406/2020
VP 250 UI;
500 UI;
1.000 UI;
1.500 UI.Reação Adversa – adequação a RDC
406/2020 VPS
08/06/2022 4272626/22-1
10456 - PRODUTO
BIOLÓGICO - Notificação
de Alteração de Texto de
Bula – RDC 60/12
08/06/2022 4272626/22-1
10456 - PRODUTO
BIOLÓGICO -
Notificação de Alteração
de Texto de Bula – RDC
60/12
08/06/2022
O que devo saber antes de usar este
medicamento?
Como devo usar este medicamento?
VP 250 UI;
500 UI;
1.000 UI;
1.500 UI.Advertências e

Hemo-8r possui validade por 24 meses, a partir da data de sua fabricação, quando conservado sob refrigeração em
temperatura entre +2° C e +8 °C e protegido da luz. O produto não deve ser congelado. Durante o prazo de validade, o
produto pode ser mantido em temperatura até 30 °C por um período que não exceda 6 meses. Por favor, anote a data de
início do armazenamento em temperatura ambiente na embalagem do produto. O produto não pode ser recolocado em
geladeira após ser armazenado em temperatura ambiente.
Após reconstituição, armazenar em temperatura ambiente (entre 15 °C e 25 °C), e administrar dentro de 3 horas.
Após a reconstituição a solução é clara, incolor e não contém partículas estranhas ao produto.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma
mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Administração intravenosa
O Hemo-8r deve ser administrado à temperatura ambiente, não mais de 3 horas após a reconstituição. A taxa de
administração deve garantir o conforto do paciente, até um máximo de 10 mL/min.
Os produtos reconstituídos devem ser inspecionados visualmente quanto à presença de matéria particulada e descoloração
antes da administração. A solução deve ser límpida a incolor. Não administre se forem encontradas matéria particulada
ou descoloração ou turbidez; contate o Serviço de Atendimento ao Consumidor da Hemobrás.
Modo de usar
Após a reconstituição com a água para injetáveis fornecida, o medicamento deve ser administrado por via intravenosa.
Descartar os resíduos apropriadamente.
Reconstituição: Usar técnica asséptica.
1. O Hemo-8r (pó liofilizado) e o diluente (água para injetáveis) devem atingir temperatura ambiente, entre
15 °C e 25 °C.
2. Remover as tampas protetoras dos frascos com o pó liofilizado e a água para injetáveis.
3. Limpar as tampas de borracha com compressas embebidas em álcool. Colocar os frascos sobre uma superfície
plana.
4. Abrir a embalagem do dispositivo BAXJECT II, removendo a película protetora sem tocar no conteúdo da
embalagem (Fig. a).
5. Não remover o sistema de transferência da embalagem. Virar a abertura para baixo e inserir a ponta de plástico
transparente através da tampa de borracha do frasco de diluente. Em seguida, retirar a embalagem do BAXJECT
II (Fig. b). Não retirar a tampa azul do BAXJECT II.
6. Agora girar o sistema, que consiste do BAXJECT II e do frasco para injetáveis do diluente, de forma que o frasco
para injetáveis do diluente permaneça para cima.
7. Pressionar a ponta branca de BAXJECT II na tampa de borracha do frasco de Hemo-8r. No vácuo, o diluente é
aspirado para o frasco Hemo-8r (Fig. c).
8. Agitar suavemente até que o Hemo-8r esteja completamente dissolvido, caso contrário a substância ativa ficará
retida ao passar através do filtro de BAXJECT II.
Fig. a Fig. b

Fig. c
Administração: Usar técnica asséptica.
Se a solução e o recipiente permitirem, os medicamentos injetáveis devem ser sempre verificados antes da administração
quanto à presença de partículas e à descoloração. Use somente soluções límpidas e incolores.
1. Remover a tampa azul do BAXJECT II. NÃO DEIXAR AR DENTRO DA SERINGA: Conectar a seringa ao
BAXJECT II (Fig. d).
2. Virar o sistema (com o frasco de Hemo-8r para cima). Aspirar a solução de Hemo-8r, puxando para trás o êmbolo
na seringa (Fig. e).
3. Remover a seringa.
4. Conectar o dispositivo de administração à seringa e injetar a preparação via intravenosa. Ela pode ser
administrada em uma taxa de até 10 mL/min. A pulsação do paciente deve ser verificada antes e durante a
administração de Hemo-8r. Geralmente, um aumento significativo na frequência do pulso pode ser reduzido
imediatamente através da diminuição ou interrupção temporária da injeção.
Fig. d Fig. e
Recomenda-se que toda vez que Hemo-8r for administrado, o nome do paciente e número de lote do produto sejam
registrados para manter um vínculo entre o paciente e o lote do produto.