Bula de Alfa-alglicosidase

MYOZYME é um medicamento usado para tratar a doença de Pompe, causada pela pouca ou ausência de
atividade da enzima alfa glicosidase ácida (GAA) no corpo. Esta enzima é necessária para que o seu
organismo possa quebrar e eliminar um polissacarídeo (um tipo de açúcar) chamado glicogênio, dentro do
lisossomo. A falta desta enzima faz com que o glicogênio se deposite e se acumule em seu organismo, nos
músculos cardíacos e esqueléticos e nos tecidos hepáticos, podendo causar doenças cardíacas, fraqueza
progressiva dos músculos do corpo e prejuízo na função respiratória.
A alfa-alglicosidase é uma enzima sintética produzida por biotecnologia que repõe a enzima natural do seu
corpo, a alfa-glicosidase ácida (GAA), que quebra o glicogênio para que o mesmo seja eliminado.

O regime de dosagem recomendado de alfa-alglicosidase é 20mg/kg de peso corporal administrados a cada
duas semanas como infusão intravenosa. O volume total é determinado pelo peso corporal e deve ser
administrado durante, aproximadamente, quatro horas.
As infusões devem ser administradas de maneira escalonada. A taxa de infusão inicial deve ser de, no
máximo, 1mg/kg/h. A taxa de infusão pode ser aumentada em 2mg/kg/h a cada 30 minutos, após a
tolerância do paciente à infusão ter sido estabelecida, até a taxa máxima de 7mg/kg/h ser atingida. Os sinais
vitais devem ser medidos no final de cada passo, antes de aumentar a taxa de infusão. Se o paciente estiver
estável, alfa-alglicosidase pode ser administrado à taxa máxima de 7mg/kg/h até a infusão ser concluída. A
taxa de infusão pode ser reduzida e/ou interrompida temporariamente em caso de reações de infusão.
Seu médico saberá informar a duração do seu tratamento com alfa-alglicosidase.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do
tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Se você não comparecer à clínica ou ao hospital no dia marcado para a infusão, deverá marcar uma nova
data imediatamente, pois a falha de uma infusão ou a interrupção das mesmas antes do tempo previsto
pelo seu médico não trarão os benefícios esperados deste tratamento.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Os efeitos colaterais indesejáveis mais graves que podem acontecer com alfa-alglicosidase são
insuficiência cardiorrespiratória e reações anafiláticas (reação alérgica de forte intensidade) durante a
infusão.

Não use MYOZYME se tiver sofrido qualquer reação alérgica com risco de morte à alfa-alglicosidase ou
a qualquer outro componente do medicamento. Os riscos e os benefícios da continuidade do seu
tratamento, nesses casos, deverão ser cuidadosamente avaliados pelo seu médico.

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Advertências
Risco de reações de hipersensibilidade
Reações graves de hipersensibilidade, incluindo reações anafiláticas (reação alérgica de forte intensidade)
foram reportadas em pacientes tratados com infusão de alfa-alglicosidase. Algumas reações podem
envolver risco de vida. Por causa do potencial de reações graves de infusão, alfa-alglicosidase deve ser
administrado em ambiente hospitalar, com medidas de suporte médico adequadas e sob rigorosa supervisão
médica.
Quando ocorrerem reações graves de hipersensibilidade ou anafiláticas (reação alérgica grave), a
administração de alfa-alglicosidase será imediatamente interrompida, e seu médico tomará todas as medidas
necessárias para resolver esta situação.
Risco de reações de infusão
Reações indesejáveis podem ocorrer a qualquer momento durante a infusão e dentro de poucas horas após
a infusão de alfa-alglicosidase e são mais prováveis quando a velocidade de infusão é alta. A maioria das
reações foi considerada leve a moderada, algumas reações foram graves. Alguns pacientes foram pré-
tratados com anti-histamínicos, antipiréticos e/ou corticosteroides. Reações de infusão podem ocorrer em
pacientes após receberem pré-tratamento com antipiréticos, anti-histamínicos ou corticosteroides.
Pacientes com doença de Pompe avançada podem ter as funções cardíaca e respiratória afetadas, o que
pode predispô-los a um risco maior de complicações graves de reações de infusão. Portanto, a equipe
médica deve acompanhar com mais cuidado esses pacientes durante todas as infusões de alfa-
alglicosidase.
Quando ocorrer uma reação de infusão de alfa-alglicosidase, independentemente de pré-tratamento com
anti-histamínicos, antipiréticos e/ou corticosteroides, o médico deve reduzir a velocidade de infusão ou
interrompê-la temporariamente, e/ou aplicar anti-histamínicos e/ou antipiréticos para ajudar a melhorar os
sintomas. Quando ocorrerem reações de infusão graves, a infusão de alfa-alglicosidase deve ser
imediatamente interrompida, e medidas de assistência médica apropriadas, incluindo equipamento de
ressuscitação cardiopulmonar, devem estar disponíveis. Pacientes que já tiveram reações de infusão
devem ser tratados com cuidado quando alfa-alglicosidase for re-administrado.

infusão.
Forma infantil da doença
Avise ao médico se a criança apresentar qualquer um dos seguintes efeitos colaterais.
Reações muito comuns (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
penetração de oxigênio reduzida, aumento do ritmo cardíaco, respiração acelerada, tosse, vômito, coceira,
erupções na pele, ruborização da superfície da pele e febre.

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Reações comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): aumento do
ritmo cardíaco, pressão sanguínea aumentada, febre, coloração azulada da pele devido à diminuição de
oxigênio, tremor, ânsia de vômito, náusea, vermelhidão, erupção maculopapular da pele, erupção macular
da pele, erupção papular da pele, irritação da pele, palidez, irritabilidade, calafrio e agitação.
Reações sérias de infusão incluindo coceira, roncos no peito, aumento do ritmo cardíaco, penetração de
oxigênio reduzida, dificuldade para respirar, respiração acelerada, inchaço ao redor dos olhos e aumento da
pressão arterial foram reportadas.
Doença de Pompe de início tardio
Reações comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): aumento da
pressão arterial, tontura, formigamento, dor de cabeça, aperto na garganta, diarreia, vômito, náusea,
coceira, erupção papular de pele, irritação da pele, secreção de suor excessiva, espasmo muscular,
contração muscular, dor muscular, ruborização da superfície da pele, febre, desconforto torácico, inchaço
periférico (pernas e braços), inchaço local, cansaço, sensação de calor e hipersensibilidade.

Nenhum estudo de interação com medicamentos diferentes foi realizado.
Interações alimentares
Interações com comidas e bebidas são improváveis de acontecer.
Incompatibilidades farmacêuticas
Na ausência de estudos de compatibilidade, alfa-alglicosidase não deve ser misturado na mesma infusão
com outros medicamentos.
Não foram realizados estudos formais de interação medicamentosa e interação com plantas medicinais.
Não foram realizados estudos formais de interação medicamento-substância química (álcool e nicotina).
Não foram realizados estudos formais de interação medicamento-exame laboratorial e não laboratorial.
Não foram realizados estudos formais de interação medicamentos-doenças.

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Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

VP/VPS
50 MG PO LIOF
SOL INJ CT FA
VD TRANS
15/02/2021 0613590/21-1
10456 – PRODUTO
BIOLÓGICO – Notificação
de Alteração de Texto de
Bula – RDC 60/12
15/02/2021 0613590/21-1
10456 – PRODUTO
BIOLÓGICO –
Notificação de
Alteração de Texto de
Bula – RDC 60/12
15/02/2021
VPS
9. Reações
Adversas
VPS
50 MG PO LIOF
SOL INJ CT FA
VD TRANS
19/05/2020 1569556/20-5 10456 – PRODUTO
BIOLÓGICO – Notificação 07/06/2019 0512054/19-3
11343 – PRODUTO
BIOLÓGICO -
Alteração de texto de
16/04/2020
VPS
2. Resultados de
Eficácia
VP/VPS
50 MG PO LIOF
SOL INJ CT FA
VD TRANS

Confidential - Sensitive
de Alteração de Texto de
Bula – RDC 60/12
bula por avaliação de
dados clínicos
5. Advertências e

MYOZYME deve ser conservado sob refrigeração, em temperatura entre 2 ºC e 8 ºC.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
A solução reconstituída deve ser administrada imediatamente. Se o uso imediato não for possível, a
solução reconstituída é estável por até 24 horas à temperatura entre 2 ºC e 8 ºC, protegida da luz.
Não é recomendada a armazenagem da solução reconstituída em temperatura ambiente.
A solução diluída também deve ser utilizada imediatamente. Contudo, demonstrou-se estabilidade
química e física da solução durante 24 horas quando mantida à temperatura entre 2 ºC e 8 ºC
protegida da luz.
Não congelar ou agitar as soluções reconstituídas e diluídas.
A alfa-alglicosidase é um pó de coloração branca a esbranquiçada, estéril e não pirogênico antes de ser
preparado para injeção, e uma solução clara, de incolor a amarelo-pálido após preparado para injeção.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você
observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
A alfa-alglicosidase deverá ser reconstituído, diluído e aplicado por um profissional de saúde habilitado.
Seu médico aplicará alfa-alglicosidase por via intravenosa em forma de infusão, em ambiente hospitalar
apropriado, onde equipamentos de reanimação para controlar emergências estejam prontamente
disponíveis.
Seu médico não deverá misturar alfa-alglicosidase com outros medicamentos na mesma infusão.
Reconstituição, diluição e administração
Seu médico deverá usar técnicas assépticas e não usar agulhas com filtro durante a preparação.
1. Seu médico determinará o número de frascos a serem reconstituídos, com base no peso individual do
paciente e na dose recomendada de 20mg/kg.
Peso do paciente (kg) x dose (mg/kg) = dose do paciente (em mg).

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Dose do paciente (em mg) dividida por 50mg/frasco = número de frascos a reconstituir. Se o número de
frascos-ampola incluir fração, seu médico deverá arredondar para cima (para o número inteiro seguinte).
Exemplo: peso do paciente (16 kg) x dose (20mg/kg) = dose do paciente (320 mg).
320 mg divididos por 50mg/frasco = 6,4 frascos, portanto, sete frascos devem ser reconstituídos.
Seu médico irá retirar o número de frascos do refrigerador e irá deixá-los atingir a temperatura ambiente
antes da reconstituição (aproximadamente 30 minutos).
2. Cada frasco de alfa-alglicosidase deve ser reconstituído por meio da injeção lenta de 10,3mL de
água para injeção, USP, pela parede interna de cada frasco. Cada frasco produzirá 5mg/mL. A dose total
extraível por frasco é 50mg por 10 mL. Evitar o impacto forçado da água para injeção no pó e evitar a
formação de espuma. Isto é feito pela adição lenta, gota a gota, da água para injeção para baixo na parte
interna do frasco, e não diretamente no pó liofilizado. O frasco deve ser inclinado e girado delicadamente.
Não invertê-lo, agitá-lo ou girá-lo com força.
3. Seu médico deverá realizar uma inspeção visual imediata nos frascos reconstituídos para verificar a
existência de material particulado e descoloração. Se, na ocasião da inspeção imediata, forem observadas
partículas opacas ou se a solução estiver descolorida, não usá-la. A solução reconstituída pode,
ocasionalmente, conter algumas partículas de alfa-alglicosidase sob a forma de fios brancos delgados ou
fibras translúcidas após inspeção inicial. Isso também pode ocorrer após a diluição para infusão. Essas
partículas demonstraram conter alfa-alglicosidase e podem aparecer após a etapa inicial de reconstituição
e aumentar ao longo do tempo. Estudos mostraram que essas partículas são removidas através de filtração
em linha, sem ter efeito detectável na pureza ou na concentração.
4. A alfa-alglicosidase deve ser diluído em solução de cloreto de sódio para injeção 0,9%, USP,
imediatamente após reconstituição, até a concentração final de 0,5 a 4mg/mL de MYOZYME.
5. Seu médico deverá retirar lentamente a solução reconstituída de cada frasco. Evitar a formação de
espuma na seringa.
6. O ar da bolsa de infusão deverá ser retirado para minimizar a formação de partículas devido à
sensibilidade de alfa-alglicosidase às interfaces de ar líquido.
7. Seu médico deverá adicionar lenta e diretamente a solução reconstituída de alfa-alglicosidase na
solução de cloreto de sódio. Não adicionar diretamente no ar que pode permanecer dentro da bolsa de
infusão. Evitar a formação de espuma na bolsa de infusão.
8. Inverter ou massagear delicadamente a bolsa de infusão para misturar. Não sacudir. A solução
reconstituída e diluída deve ser protegida da luz, não sendo necessária a proteção no momento da infusão.

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A solução diluída deve ser filtrada durante a administração por meio de filtro de linha de 0,2m com
baixa ligação de proteína plasmática, para remover quaisquer partículas visíveis.
A alfa-alglicosidase não deve ser infundido com outros medicamentos na mesma via intravenosa.